| KOT # | Nazwa produktu | Opis |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 jest selektywnym inhibitorem p38 MAPK. Hamuje p38 MAPK z IC50 wynoszącym 89 nM. PD169316, hamuje indukowaną transformującym czynnikiem wzrostu beta sygnalizację Smad w ludzkich komórkach raka jajnika. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 jest bardzo silnym, małocząsteczkowym inhibitorem BMP z IC50 wynoszącym odpowiednio 5 i 30 nM dla ALK2 i ALK3. LDN193189 hamuje również receptory BMP typu I ALK6 (przekazywanie sygnału TGFβ1/BMP), a następnie fosforylację SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 jest silnym inhibitorem sygnalizacji BMP. K02288 ma aktywność in vitro przeciwko ALK2 w niskich stężeniach nanomolowych, podobną do obecnego związku wiodącego LDN-193189. K02288 specyficznie hamował indukowany BMP szlak Smad bez wpływu na sygnalizację TGF-β i indukował dorsalizację zarodków danio pręgowanego |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 to nowy drobnocząsteczkowy inhibitor receptora TGF-beta typu I, występujący w panelu linii komórkowych ludzkiego glejaka złośliwego. SB-431542 blokował fosforylację i translokację jądrową SMAD, wewnątrzkomórkowych mediatorów sygnalizacji TGF-beta, ze zmniejszoną transkrypcją, w której pośredniczy TGF-beta. Ponadto SB-431542 hamował ekspresję dwóch krytycznych efektorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyń TGF-beta i inhibitora aktywatora plazminogenu-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 to nowy inhibitor receptora TGF-beta typu I o znacznie ulepszonym profilu farmakokinetycznym w porównaniu z SB431542. Zbadaliśmy jego działanie in vitro i odkryliśmy, że hamuje on aktywność kinazy receptorowej TGF-beta typu I i typu II, ale nie hamuje aktywności powiązanego receptora typu II białka morfogenicznego kości. Ponadto blokował indukowaną przez TGF-beta aktywację Smad i ekspresję genu docelowego, jednocześnie zmniejszając przejścia nabłonkowo-mezenchymalne i fibrogenezę. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 jest silnym i selektywnym inhibitorem receptora transformującego czynnika wzrostu beta1 (TGF-beta1), kinazy podobnej do receptora aktywiny (ALK5). SB525334 hamował aktywność kinazy ALK5 z IC(50) wynoszącym 14,3 nM i był w przybliżeniu 4-krotnie słabszy jako inhibitor ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 był nieaktywny jako inhibitor ALK2, ALK3 i ALK6 (IC(50) > 10 000 nM). W testach komórkowych SB-525334 (1 mikroM) blokował indukowaną przez TGF-beta1 fosforylację i translokację jądrową Smad2/3 w komórkach kanalików proksymalnych nerki oraz hamował indukowany przez TGF-beta1 wzrost inhibitora aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1 ) i ekspresja mRNA prokolagenu alfa1 (I) w komórkach raka nabłonka nerki A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 jest inhibitorem receptora I transformującego czynnika wzrostu β (TGFβRI). Analiza struktury rentgenowskiej wykazała, że BIBF0775 wnika w domenę kinazy TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 to mała cząsteczka, która, jak wykazano in vitro, jest selektywnym, konkurencyjnym wobec ATP inhibitorem PI3Kα i mTOR, DNA-PK i innych członków rodziny PI3K klasy I. In vitro LY3023414 wykazał działanie hamujące wobec PI3K i mTOR w komórkach nowotworowych, a także działanie antyproliferacyjne i wpływ na cykl komórkowy. Ponadto in vitro LY3023414 hamuje zdolność PI3K i mTOR do fosforylacji substratów w szlaku PI3K/mTOR. LY3023414 jest badany w I fazie badania klinicznego. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 to dostępny doustnie inhibitor ssaczego celu rapamycyny (mTOR) o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. Inhibitor kinazy mTOR CC-223 hamuje aktywność mTOR, co może skutkować indukcją apoptozy komórek nowotworowych i zmniejszeniem proliferacji komórek nowotworowych. mTOR, kinaza serynowo/treoninowa, której ekspresja ulega zwiększeniu w różnych nowotworach, odgrywa ważną rolę w dalszej części szlaku sygnałowego PI3K/AKT/mTOR, który często ulega rozregulowaniu w przypadku ludzkich nowotworów. |
| CPD100644 | Bimiralizyb | Bimiralizyb, znany również jako PQR309, jest biodostępnym doustnym inhibitorem kinaz 3-fosfoinozytydowych (PI3K) i inhibitorem ssaczego celu rapamycyny (mTOR), o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. Inhibitor kinazy PI3K/mTOR PQR309 hamuje izoformy kinazy PI3K alfa, beta, gamma i delta oraz, w mniejszym stopniu, kinazę mTOR, co może powodować apoptozę komórek nowotworowych i hamowanie wzrostu komórek z nadekspresją PI3K/mTOR. Aktywacja szlaku PI3K/mTOR sprzyja wzrostowi, przeżywalności i oporności komórek zarówno na chemioterapię, jak i radioterapię. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 jest silnym, konkurencyjnym wobec ATP inhibitorem mTOR o niespotykanej selektywności w porównaniu z jakąkolwiek inną kinazą (IC50 = 14,5 nM IC50 dla pS6RP i 14,8 nM dla pAKT) z bardzo dobrą przepuszczalnością komórek (Kdapp = 6,9 nM). Właściwości farmakokinetyczne o umiarkowanym klirensie i dobrej biodostępności po podaniu doustnym wykazały przydatność CZ415 do przejścia do badań in vivo. CZ415 stanowi idealną cząsteczkę do farmakologicznych badań patofizjologicznej roli mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, znany również jako RG7666 i Paxalisib, to inhibitor 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K) o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. Inhibitor PI3K GDC-0084 specyficznie hamuje PI3K w szlaku sygnałowym kinazy PI3K/AKT (lub kinazy białkowej B), hamując w ten sposób aktywację szlaku sygnałowego PI3K. Może to skutkować zahamowaniem zarówno wzrostu, jak i przeżycia komórek w podatnych populacjach komórek nowotworowych. Aktywacja szlaku sygnałowego PI3K jest często powiązana z powstawaniem nowotworów. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 jest podwójnym inhibitorem zależnej od DNA kinazy białkowej (DNA-PK) i ssaczego celu rapamycyny (mTOR), o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. CC-115 wiąże się i hamuje aktywność DNA-PK oraz zarówno raptor-mTOR (kompleks TOR 1 lub TORC1), jak i rictor-mTOR (kompleks TOR 2 lub TORC2), co może prowadzić do zmniejszenia proliferacji komórkowej komórek nowotworowych wykazujących ekspresję DNA-PK i TOR. DNA-PK, kinaza serynowo-treoninowa i członek podrodziny kinaz białkowych związanych z PI3K, ulega aktywacji po uszkodzeniu DNA i odgrywa kluczową rolę w naprawie pęknięć dwuniciowego DNA poprzez szlak łączenia niehomologicznych końców DNA (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 to nowa klasa bardzo silnych, selektywnych, konkurencyjnych w stosunku do ATP i biodostępnych po podaniu doustnym inhibitorów ssaczego celu rapamycyny (mTOR). XL388 hamował fosforylację komórkową substratów kompleksu mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 i p-4E-BP1) i kompleksu mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 wykazywał dobrą farmakokinetykę i ekspozycję doustną u wielu gatunków przy umiarkowanej biodostępności. Doustne podanie XL388 bezgrasiczym nagim myszom, którym wszczepiono ksenoprzeszczepy ludzkiego nowotworu, spowodowało znaczące i zależne od dawki działanie przeciwnowotworowe. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 to kandydat na małocząsteczkowy lek przeciwnowotworowy opracowywany przez firmę Genentech. W lipcu 2012 r. firma Genentech przystąpiła do badania I fazy preparatu GDC-0349 w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji preparatu GDC-0349 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi lub chłoniakiem nieziarniczym. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 jest inhibitorem kinazy odpowiedzi na uszkodzenie DNA, mutacji ataksji-teleangiektazji (ATM) i związanej z Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | DROGA-600 | WAY-600 jest silnym, konkurencyjnym wobec ATP i selektywnym inhibitorem mTOR z IC50 wynoszącym 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 jest silnym, konkurencyjnym wobec ATP i selektywnym inhibitorem mTOR z IC50 wynoszącym 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, znany również jako P529, to nowy inhibitor PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) hamuje kompleksy TORC1 i TORC2 i wykazuje podobne hamowanie sygnalizacji Akt i mTOR w nowotworze i naczyniach. Wykazano, że P529 hamuje wzrost nowotworu, angiogenezę i przepuszczalność naczyń. Zachował korzystne aspekty normalizacji naczyń nowotworowych, którymi może pochwalić się rapamycyna. Jednakże P529 wykazał dodatkową korzyść w postaci blokowania sygnalizacji pAktS473 zgodnie z blokowaniem TORC2 we wszystkich komórkach, a tym samym omijaniem pętli sprzężenia zwrotnego, które prowadzą do zwiększonej sygnalizacji Akt w niektórych komórkach nowotworowych. (Źródło: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | Maleinian BGT226 | BGT226 jest inhibitorem 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K) o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. Inhibitor PI3K BGT226 specyficznie hamuje PIK3 w szlaku sygnałowym kinazy PI3K/AKT (lub kinazy białkowej B), co może wyzwalać translokację cytozolowego Bax do zewnętrznej błony mitochondrialnej, zwiększając przepuszczalność błony mitochondrialnej; może nastąpić apoptotyczna śmierć komórki. Bax należy do rodziny białek proapoptotycznych Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, znany również jako WYE-132, jest bardzo silnym, konkurencyjnym wobec ATP i specyficznym inhibitorem kinazy mTOR (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/l; >5000-krotnie selektywny w porównaniu z PI3K). WYE-132 hamował mTORC1 i mTORC2 w różnych modelach raka in vitro i in vivo. Co ważne, zgodnie z ablacją genetyczną mTORC2, WYE-132 celował w funkcję P-AKT(S473) i AKT bez znaczącego zmniejszania poziomu stanu stacjonarnego biomarkera aktywności PI3K/PDK1 P-AKT(T308), podkreślając znaczącą i bezpośrednią regulację AKT przez mTORC2 w komórkach nowotworowych. |
| CPD100632 | Vistuusertib | Wisturtib, znany również jako AZD2014, jest biodostępnym po podaniu doustnym inhibitorem ssaczego celu rapamycyny (mTOR) o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. Inhibitor kinazy mTOR AZD2014 hamuje aktywność mTOR, co może skutkować indukcją apoptozy komórek nowotworowych i zmniejszeniem proliferacji komórek nowotworowych. mTOR, kinaza serynowo-treoninowa, której ekspresja ulega zwiększeniu w różnych nowotworach, odgrywa ważną rolę w szlaku sygnałowym PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 jest silnym, przenikającym do komórek inhibitorem mTOR (IC50 = 4,3 nM), który blokuje przekazywanie sygnałów zarówno przez kompleks mTOR 1 (mTORC1), jak i mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, znany również jako PKI-587 i PF-05212384, to środek nakierowany na kinazę fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K) i ssaczy cel rapamycyny (mTOR) w szlaku sygnałowym PI3K/mTOR, o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. Po podaniu dożylnym inhibitor kinazy PI3K/mTOR PKI-587 hamuje zarówno kinazy PI3K, jak i mTOR, co może skutkować apoptozą i zahamowaniem wzrostu komórek nowotworowych z nadekspresją PI3K/mTOR. Aktywacja szlaku PI3K/mTOR sprzyja wzrostowi, przeżywalności i oporności komórek na chemioterapię i radioterapię; mTOR, kinaza serynowo-treoninowa znajdująca się poniżej PI3K, może być również aktywowana niezależnie od PI3K. |
