| ЦАТ # | Назив производа | Опис |
| ЦПД100654 | ПД-169316 | ПД-169316 је селективни инхибитор п38 МАПК. Он инхибира п38 МАПК са ИЦ50 од 89 нМ. ПД169316, инхибира трансформишући фактор раста бета-индуковану Смад сигнализацију у људским ћелијама рака јајника. |
| ЦПД100653 | ЛДН-193189 | ЛДН193189 је веома моћан инхибитор БМП малих молекула са ИЦ50 од 5 и 30 нМ за АЛК2 и АЛК3, респективно. ЛДН193189 такође инхибира БМП тип И рецепторе АЛК6 (ТГФβ1/БМП сигнализација) и накнадну фосфорилацију СМАД. |
| ЦПД100652 | К02288 | К02288 је снажан инхибитор БМП сигнализације. К02288 има ин витро активност против АЛК2 при ниским наномоларним концентрацијама сличним тренутном једињењу олова ЛДН-193189. К02288 је специфично инхибирао Смад пут изазван БМП без утицаја на ТГФ-β сигнализацију и индуковао дорзализацију ембриона зебрице |
| ЦПД100650 | СБ-431542 | СБ-431542 је нови инхибитор малих молекула типа И ТГФ-бета рецептора, на панелу хуманих ћелијских линија малигног глиома. СБ-431542 је блокирао фосфорилацију и нуклеарну транслокацију СМАД-а, интрацелуларних медијатора ТГФ-бета сигнализације, уз смањену транскрипцију посредовану ТГФ-бета. Штавише, СБ-431542 је инхибирао експресију два критична ефектора ТГФ-бета-васкуларног ендотелног фактора раста и инхибитора активатора плазминогена-1. |
| ЦПД100649 | ГВ788388 | ГВ788388 је нови инхибитор ТГФ-бета типа И рецептора са много побољшаним фармакокинетичким профилом у поређењу са СБ431542. Проучавали смо његов ефекат ин витро и открили да инхибира и активности ТГФ-бета типа И и рецептора киназе типа ИИ, али не и активности сродног рецептора коштаног морфогеног протеина типа ИИ. Даље, блокирао је ТГФ-бета-индуковану Смад активацију и експресију циљног гена, док је смањивао епително-мезенхимске прелазе и фиброгенезу. |
| ЦПД100648 | СБ-525334 | СБ525334 је снажан и селективан инхибитор рецептора трансформишућег фактора раста бета1 (ТГФ-бета1), киназе сличне активин рецептору (АЛК5). СБ525334 је инхибирао активност АЛК5 киназе са ИЦ(50) од 14,3 нМ и био је приближно 4 пута мање потентан као инхибитор АЛК4 (ИЦ(50) = 58,5 нМ). СБ-525334 је био неактиван као инхибитор АЛК2, АЛК3 и АЛК6 (ИЦ(50) > 10.000 нМ). У тестовима заснованим на ћелијама, СБ-525334 (1 микроМ) је блокирао ТГФ-бета1-индуковану фосфорилацију и нуклеарну транслокацију Смад2/3 у ћелијама проксималних тубула бубрега и инхибирао ТГФ-бета1-индуковано повећање активатора плазминогена-1 (ПАИ-1 инхибитор-1 ) и експресија мРНА проколагена алфа1(И) у ћелијама карцинома епитела бубрега А498. |
| ЦПД100647 | БИБФ0775 | БИБФ0775 је инхибитор трансформационог фактора раста β рецептора И (ТГФβРИ). Анализа рендгенске структуре показала је да је БИБФ0775 натопљен у киназни домен ТГФβРИ |
| ЦПД100646 | ЛИ3023414 | ЛИ3023414 је мали молекул за који је ин витро показано да је селективни АТП-компетитивни инхибитор ПИ3Кα и мТОР, ДНК-ПК и других чланова породице ПИ3К класе И. Ин витро, ЛИ3023414 је показао инхибиторну активност против ПИ3К и мТОР у туморским ћелијама, као и антипролиферативну активност и ефекте ћелијског циклуса. Поред тога, ин витро, ЛИ3023414 инхибира способност ПИ3К и мТОР да фосфорилишу супстрате у ПИ3К/мТОР путу. ЛИ3023414 се истражује у клиничком испитивању фазе И. |
| ЦПД100645 | Онатасертиб | ЦЦ-223 је орално доступан инхибитор циља рапамицина код сисара (мТОР) са потенцијалном антинеопластичком активношћу. Инхибитор мТОР киназе ЦЦ-223 инхибира активност мТОР, што може довести до индукције апоптозе туморских ћелија и смањења пролиферације туморских ћелија. мТОР, серин/треонин киназа која је повећана у различитим туморима, игра важну улогу низводно у сигналном путу ПИ3К/АКТ/мТОР, који је често нерегулисан код рака код људи. |
| ЦПД100644 | Бимиралисиб | Бимиралисиб, такође познат као ПКР309, је орално биорасположиви пан инхибитор фосфоинозитид-3-киназа (ПИ3К) и инхибитор циља рапамицина код сисара (мТОР), са потенцијалном антинеопластичном активношћу. Инхибитор ПИ3К/мТОР киназе ПКР309 инхибира изоформе ПИ3К киназе алфа, бета, гама и делта и, у мањој мери, мТОР киназу, што може довести до апоптозе туморских ћелија и инхибиције раста у ћелијама које прекомерно експримирају ПИ3К/мТОР. Активација ПИ3К/мТОР пута промовише раст ћелија, преживљавање и отпорност на хемотерапију и радиотерапију. |
| ЦПД100643 | ЦЗ415 | ЦЗ415 је моћан АТП-компетитивни инхибитор мТОР са селективношћу без преседана у односу на било коју другу киназу (ИЦ50 = 14,5 нМ ИЦ50 за пС6РП и 14,8 нМ за пАКТ) са веома добром ћелијском пермеабилности (Кд апп = 6,9 нМ). Фармакокинетичка својства умереног клиренса и добре оралне биорасположивости показала су погодност ЦЗ415 за напредовање у ин виво студије. ЦЗ415 представља идеалан молекул за фармаколошко испитивање патофизиолошке улоге мТОР ин виво. |
| ЦПД100642 | ГДЦ-0084 | ГДЦ-0084, такође познат као РГ7666 и Паксалисиб, је инхибитор фосфатидилинозитол 3-киназе (ПИ3К) са потенцијалном антинеопластичном активношћу. ПИ3К инхибитор ГДЦ-0084 специфично инхибира ПИ3К у сигналном путу ПИ3К/АКТ киназе (или протеин киназе Б), чиме инхибира активацију ПИ3К сигналног пута. Ово може довести до инхибиције и раста ћелија и преживљавања у осетљивим популацијама туморских ћелија. Активација ПИ3К сигналног пута је често повезана са туморигенезом. |
| ЦПД100641 | ЦЦ-115 | ЦЦ-115 је двоструки инхибитор ДНК зависне протеин киназе (ДНК-ПК) и мете рапамицина (мТОР) код сисара, са потенцијалном антинеопластичном активношћу. ЦЦ-115 се везује за и инхибира активност ДНК-ПК и раптор-мТОР (ТОР комплекс 1 или ТОРЦ1) и рицтор-мТОР (ТОР комплекс 2 или ТОРЦ2), што може довести до смањења ћелијске пролиферације ћелија рака које експримирају ДНК-ПК и ТОР. ДНК-ПК, серин/треонин киназа и члан подфамилије протеин киназа повезаних са ПИ3К, активира се након оштећења ДНК и игра кључну улогу у поправљању дволанчаних прекида ДНК преко пута ДНК нехомологног спајања краја (НХЕЈ) . |
| ЦПД100640 | КСЛ388 | КСЛ388 је нова класа високо потентних, селективних, АТП-компетитивних и орално биодоступних инхибитора циљаног рапамицина код сисара (мТОР). КСЛ388 је инхибирао ћелијску фосфорилацију супстрата мТОР комплекса 1 (п-п70С6К, пС6 и п-4Е-БП1) и мТОР комплекса 2 (пАКТ (С473)). КСЛ388 је показао добру фармакокинетику и оралну изложеност код више врста са умереном биодоступношћу. Орална примена КСЛ388 атимским голим мишевима имплантираним ксенотрансплантатом хуманог тумора дала је значајну антитуморну активност зависну од дозе. |
| ЦПД100639 | ГДЦ-0349 | ГДЦ-0349 је мали молекулски кандидат за лек против рака, који је развио Генентецх. Од јула 2012, Генентецх је поднео испитивање фазе И ГДЦ-0349 за процену безбедности и подношљивости ГДЦ-0349 код пацијената са локално узнапредовалим или метастатским солидним туморима или не-Ходгкиновим лимфомом. |
| ЦПД100638 | ЕТП-46464 | ЕТП46464 је инхибитор киназе одговора на оштећење ДНК атаксија-телангиектазија мутирана (АТМ) и Рад3 повезана (АТР). |
| ЦПД100637 | ВАИ-600 | ВАИ-600 је моћан, АТП-компетитиван и селективан инхибитор мТОР са ИЦ50 од 9 нМ |
| ЦПД100636 | ВИЕ-687 | ВИЕ-687 је снажан и АТП-компетитиван и селективан инхибитор мТОР са ИЦ50 од 7 нМ. |
| ЦПД100635 | Паломид-529 | Паломид 529, такође познат као П529, је нови инхибитор ПИ3К/Акт/мТОР. Паломид 529 (П529) инхибира комплексе ТОРЦ1 и ТОРЦ2 и показује и инхибицију Акт сигнализације и мТОР сигнализације на сличан начин у тумору и васкулатури. Показано је да П529 инхибира раст тумора, ангиогенезу и васкуларну пермеабилност. Задржао је корисне аспекте васкуларне нормализације тумора којима се рапамицин може похвалити. Међутим, П529 је показао додатну корист од блокирања пАктС473 сигнализације у складу са блокирањем ТОРЦ2 у свим ћелијама и на тај начин заобилазећи повратне петље које доводе до повећане Акт сигнализације у неким туморским ћелијама. (Извор: Цанцер Рес 008;68(22):9551?–7). |
| ЦПД100634 | БГТ226-малеат | БГТ226 је инхибитор фосфатидилинозитол 3-киназе (ПИ3К) са потенцијалном антинеопластичном активношћу. ПИ3К инхибитор БГТ226 специфично инхибира ПИК3 у сигналном путу ПИ3К/АКТ киназе (или протеин киназе Б), што може покренути транслокацију цитосолног Бака на спољну мембрану митохондрија, повећавајући пермеабилност митохондријалне мембране; може доћи до апоптотске смрти ћелије. Бак је члан проапоптотичке Бцл2 породице протеина. |
| ЦПД100633 | ВИЕ-125132 | ВИЕ-125132, такође познат као ВИЕ-132, је веома моћан, АТП-компетитиван и специфичан инхибитор мТОР киназе (ИЦ(50): 0,19 +/- 0,07 нмол/Л; >5,000 пута селективан у односу на ПИ3Кс). ВИЕ-132 је инхибирао мТОРЦ1 и мТОРЦ2 у различитим моделима рака ин витро и ин виво. Важно је да је у складу са генетском аблацијом мТОРЦ2, ВИЕ-132 циљане функције П-АКТ(С473) и АКТ без значајног смањења стабилног нивоа биомаркера активности ПИ3К/ПДК1 П-АКТ(Т308), наглашавајући истакнуту и директну регулацију АКТ помоћу мТОРЦ2 у ћелијама рака. |
| ЦПД100632 | Вистусертиб | Вистусертиб, такође познат као АЗД2014, је орално биорасположиви инхибитор циља рапамицина код сисара (мТОР) са потенцијалном антинеопластичном активношћу. Инхибитор мТОР киназе АЗД2014 инхибира активност мТОР, што може довести до индукције апоптозе туморских ћелија и смањења пролиферације туморских ћелија. мТОР, серин/треонин киназа која је повећана у различитим туморима, игра важну улогу низводно у ПИ3К/Акт/мТОР сигналном путу. |
| ЦПД100631 | ВИЕ-354 | ВИЕ-354 је моћни ћелијски пермеабилни инхибитор мТОР (ИЦ50 = 4,3 нМ) који блокира сигнализацију кроз комплекс мТОР 1 (мТОРЦ1) и мТОРЦ2. |
| ЦПД100630 | Гедатолисиб | Гедатолисиб, такође познат као ПКИ-587 и ПФ-05212384, је агенс који циља на фосфатидилинозитол 3 киназу (ПИ3К) и мету рапамицина (мТОР) код сисара у ПИ3К/мТОР сигналном путу, са потенцијалном антинеопластичном активношћу. Након интравенске примене, инхибитор ПИ3К/мТОР киназе ПКИ-587 инхибира и ПИ3К и мТОР киназе, што може довести до апоптозе и инхибиције раста ћелија рака које прекомерно експримирају ПИ3К/мТОР. Активација ПИ3К/мТОР пута промовише раст ћелија, преживљавање и отпорност на хемотерапију и радиотерапију; мТОР, серин/треонин киназа низводно од ПИ3К, такође може да се активира независно од ПИ3К. |
