| CAT # | Nom del producte | Descripció |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 és un inhibidor selectiu de p38 MAPK. Inhibeix p38 MAPK amb una IC50 de 89 nM. PD169316, inhibeix la senyalització Smad induïda pel factor de creixement transformant a les cèl·lules de càncer d'ovari humans. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 és un inhibidor de BMP de molècula petita molt potent amb IC50 de 5 i 30 nM per ALK2 i ALK3, respectivament. LDN193189 també inhibeix els receptors BMP tipus I ALK6 (senyalització TGFβ1/BMP) i la posterior fosforilació SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 és un potent inhibidor de la senyalització BMP. K02288 té activitat in vitro contra ALK2 a baixes concentracions nanomolars similars al compost de plom actual LDN-193189. K02288 va inhibir específicament la via Smad induïda per BMP sense afectar la senyalització de TGF-β i la dorsalització induïda dels embrions de peix zebra |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 és un nou inhibidor de molècules petites del receptor TGF-beta tipus I, en un panell de línies cel·lulars de glioma maligne humà. SB-431542 va bloquejar la fosforilació i la translocació nuclear dels SMAD, mediadors intracel·lulars de la senyalització de TGF-beta, amb una disminució de la transcripció mediada per TGF-beta. A més, SB-431542 va inhibir l'expressió de dos efectors crítics del factor de creixement endotelial TGF-beta-vascular i l'inhibidor de l'activador del plasminogen-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 és un nou inhibidor del receptor TGF-beta tipus I amb un perfil farmacocinètic molt millorat en comparació amb SB431542. Vam estudiar el seu efecte in vitro i vam trobar que inhibia tant les activitats de la cinasa del receptor TGF-beta tipus I com de tipus II, però no la del receptor de proteïna morfogènica òssia de tipus II relacionat. A més, va bloquejar l'activació Smad induïda per TGF beta i l'expressió gènica objectiu, alhora que va disminuir les transicions epitelial-mesenquimals i la fibrogènesi. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 és un inhibidor potent i selectiu del receptor del factor de creixement transformant beta1 (TGF-beta1), la cinasa semblant al receptor d'activina (ALK5). SB525334 va inhibir l'activitat de la cinasa ALK5 amb una IC (50) de 14, 3 nM i va ser aproximadament 4 vegades menys potent com a inhibidor d'ALK4 (IC (50) = 58, 5 nM). SB-525334 estava inactiu com a inhibidor d'ALK2, ALK3 i ALK6 (IC (50) > 10.000 nM). En assajos basats en cèl·lules, SB-525334 (1 microM) va bloquejar la fosforilació induïda per TGF-beta1 i la translocació nuclear de Smad2/3 a les cèl·lules del túbul proximal renal i va inhibir els augments induïts per TGF-beta1 en l'inhibidor de l'activador del plasminogen-1 (PAI-1). ) i l'expressió d'ARNm de procol·lagen alfa1 (I) en cèl·lules de carcinoma epitelial renal A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 és un inhibidor del receptor β del factor de creixement transformant (TGFβRI). L'anàlisi de l'estructura de raigs X va mostrar que BIBF0775 es va sumar al domini cinasa de TGFβRI. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 és una petita molècula que s'ha demostrat in vitro com un inhibidor selectiu de la competència de l'ATP de PI3Kα i mTOR, DNA-PK i altres membres de la família PI3K de classe I. In vitro, LY3023414 ha demostrat activitat inhibidora contra PI3K i mTOR en cèl·lules tumorals, així com activitat antiproliferativa i efectes del cicle cel·lular. A més, in vitro, LY3023414 inhibeix la capacitat de PI3K i mTOR de fosforilar substrats a la via PI3K/mTOR. LY3023414 s'està investigant en un assaig clínic de fase I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 és un inhibidor disponible per via oral de l'objectiu de mamífers de rapamicina (mTOR) amb potencial activitat antineoplàsica. L'inhibidor de la cinasa mTOR CC-223 inhibeix l'activitat de mTOR, que pot provocar la inducció de l'apoptosi de les cèl·lules tumorals i una disminució de la proliferació de cèl·lules tumorals. mTOR, una serina/treonina quinasa que està regulada en una varietat de tumors, té un paper important aigües avall en la via de senyalització PI3K/AKT/mTOR, que sovint es desregula en els càncers humans. |
| CPD100644 | Bimiralisib | El bimiralisib, també conegut com a PQR309, és un inhibidor oral biodisponible de les fosfoinositid-3-cinases (PI3K) i un inhibidor de l'objectiu de mamífers de rapamicina (mTOR), amb potencial activitat antineoplàsica. L'inhibidor de la cinasa PI3K/mTOR PQR309 inhibeix les isoformes de la cinasa PI3K alfa, beta, gamma i delta i, en menor mesura, la cinasa mTOR, que pot provocar apoptosi de cèl·lules tumorals i inhibició del creixement en cèl·lules que sobreexpressen PI3K/mTOR. L'activació de la via PI3K/mTOR promou el creixement cel·lular, la supervivència i la resistència tant a la quimioteràpia com a la radioteràpia. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 és un potent inhibidor de mTOR competitiu amb ATP amb una selectivitat sense precedents sobre qualsevol altra cinasa (IC50 = 14,5 nM IC50 per a pS6RP i 14,8 nM per a pAKT) amb molt bona permeabilitat cel·lular (aplicació Kd = 6,9 nM). Les propietats farmacocinètiques d'eliminació moderada i bona biodisponibilitat oral van mostrar la idoneïtat de CZ415 per a la progressió a estudis in vivo. CZ415 representa una molècula ideal per a la investigació farmacològica del paper fisiopatològic de mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, també conegut com RG7666 i Paxalisib, és un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) amb una activitat antineoplàsica potencial. L'inhibidor de PI3K GDC-0084 inhibeix específicament PI3K a la via de senyalització PI3K/AKT cinasa (o proteïna cinasa B), inhibint així l'activació de la via de senyalització PI3K. Això pot provocar la inhibició tant del creixement cel·lular com de la supervivència en poblacions de cèl·lules tumorals susceptibles. L'activació de la via de senyalització PI3K s'associa sovint amb la tumorigènesi. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 és un inhibidor dual de la proteïna quinasa depenent de l'ADN (DNA-PK) i la diana de rapamicina en mamífers (mTOR), amb potencial activitat antineoplàsica. CC-115 s'uneix i inhibeix l'activitat de l'ADN-PK i tant raptor-mTOR (complex TOR 1 o TORC1) com rictor-mTOR (complex TOR 2 o TORC2), cosa que pot provocar una reducció de la proliferació cel·lular de cèl·lules canceroses que expressen DNA-PK i TOR. L'ADN-PK, una serina/treonina quinasa i un membre de la subfamília de proteïnes cinases relacionades amb PI3K, s'activa amb danys a l'ADN i té un paper clau en la reparació de trencaments d'ADN de doble cadena mitjançant la via d'unió d'extrems no homòlegs (NHEJ) de l'ADN. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 és una nova classe d'inhibidors altament potents, selectius, competitius per l'ATP i biodisponibles per via oral de l'objectiu de mamífers de rapamicina (mTOR). XL388 va inhibir la fosforilació cel·lular dels substrats del complex mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 i p-4E-BP1) i del complex mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 va mostrar una bona farmacocinètica i exposició oral en múltiples espècies amb una biodisponibilitat moderada. L'administració oral de XL388 a ratolins nus atímics implantats amb xenoempelts de tumors humans va proporcionar una activitat antitumoral significativa i depenent de la dosi. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 és un candidat a fàrmac contra el càncer de molècula petita, desenvolupat per Genentech. Des del juliol de 2012, Genentech ha presentat un assaig de fase I de GDC-0349 per avaluar la seguretat i la tolerabilitat de GDC-0349 en pacients amb tumors sòlids localment avançats o metastàtics o limfoma no Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 és un inhibidor de la quinasa de resposta al dany de l'ADN mutada (ATM) i relacionada amb Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | CAMÍ-600 | WAY-600 és un potent inhibidor de mTOR, competitiu per l'ATP i selectiu amb IC50 de 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 és un inhibidor potent i selectiu de mTOR competitiu per l'ATP amb IC50 de 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, també conegut com P529, és un nou inhibidor de PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inhibeix els complexos TORC1 i TORC2 i mostra tant la inhibició de la senyalització Akt com la senyalització mTOR de manera similar en el tumor i la vasculatura. Es va demostrar que el P529 va inhibir el creixement del tumor, l'angiogènesi i la permeabilitat vascular. Va conservar els aspectes beneficiosos de la normalització vascular del tumor que té la rapamicina. Tot i això, P529 va mostrar el benefici addicional de bloquejar la senyalització pAktS473 consistent amb el bloqueig de TORC2 a totes les cèl·lules i, per tant, evitar els bucles de retroalimentació que condueixen a un augment de la senyalització Akt en algunes cèl·lules tumorals. (Font: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 és un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) amb potencial activitat antineoplàsica. L'inhibidor de PI3K BGT226 inhibeix específicament PIK3 a la via de senyalització PI3K/AKT cinasa (o proteïna cinasa B), que pot desencadenar la translocació de Bax citosòlic a la membrana externa mitocondrial, augmentant la permeabilitat de la membrana mitocondrial; Es pot produir la mort cel·lular apoptòtica. Bax és un membre de la família de proteïnes proapoptòtiques Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, també conegut com a WYE-132, és un inhibidor de la mTOR quinasa molt potent, competitiu en ATP i específic (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; > 5.000 vegades selectiu versus PI3Ks). WYE-132 va inhibir mTORC1 i mTORC2 en diversos models de càncer in vitro i in vivo. És important destacar que, d'acord amb l'ablació genètica de mTORC2, WYE-132 dirigida a P-AKT (S473) i AKT funcionen sense reduir significativament el nivell d'estat estacionari del biomarcador d'activitat PI3K/PDK1 P-AKT (T308), destacant una regulació destacada i directa. d'AKT per mTORC2 a les cèl·lules canceroses. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, també conegut com AZD2014, és un inhibidor biodisponible per via oral de l'objectiu de mamífers de rapamicina (mTOR) amb potencial activitat antineoplàsica. L'inhibidor de la cinasa mTOR AZD2014 inhibeix l'activitat de mTOR, que pot provocar la inducció de l'apoptosi de les cèl·lules tumorals i una disminució de la proliferació de cèl·lules tumorals. mTOR, una serina/treonina quinasa que està regulada en una varietat de tumors, té un paper important aigües avall en la via de senyalització PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 és un potent inhibidor permeable a les cèl·lules de mTOR (IC50 = 4,3 nM) que bloqueja la senyalització tant a través del complex mTOR 1 (mTORC1) com de mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, també conegut com PKI-587 i PF-05212384, és un agent dirigit a la fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K) i a la diana de mamífers de rapamicina (mTOR) a la via de senyalització PI3K/mTOR, amb una possible activitat antineoplàsica. Després de l'administració intravenosa, l'inhibidor de la cinasa PI3K/mTOR PKI-587 inhibeix les cinases PI3K i mTOR, cosa que pot provocar apoptosi i inhibició del creixement de cèl·lules canceroses que sobreexpressen PI3K/mTOR. L'activació de la via PI3K/mTOR promou el creixement cel·lular, la supervivència i la resistència a la quimioteràpia i la radioteràpia; mTOR, una serina/treonina quinasa aigües avall de PI3K, també es pot activar independentment de PI3K. |
