| CAT # | Бүтээгдэхүүний нэр | Тодорхойлолт |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 нь p38 MAPK-ийн сонгомол дарангуйлагч юм. Энэ нь 89 нМ-ийн IC50-тай p38 MAPK-ийг дарангуйлдаг. PD169316 нь хүний өндгөвчний хорт хавдрын эсүүдэд хувирах өсөлтийн хүчин зүйл болох бета-сэдгийн Smad дохиог дарангуйлдаг. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 нь ALK2 ба ALK3-ын хувьд 5 ба 30 нМ-ийн IC50-тай, маш хүчтэй жижиг молекул BMP дарангуйлагч юм. LDN193189 нь мөн BMP I төрлийн рецепторууд ALK6 (TGFβ1/BMP дохиолол) болон дараагийн SMAD фосфоржилтыг дарангуйлдаг. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 нь BMP дохионы хүчтэй дарангуйлагч юм. K02288 нь одоогийн хар тугалганы нэгдэл LDN-193189-тэй төстэй бага наномоль концентрацид ALK2-ийн эсрэг in vitro идэвхжилтэй. K02288 нь TGF-β дохиололд нөлөөлөхгүйгээр BMP-ээр өдөөгдсөн Smad замыг тусгайлан дарангуйлж, тахө загасны үр хөврөлийн дорсализаци үүсгэдэг. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 нь хүний хорт хавдартай глиома эсийн шугаман дээрх I төрлийн TGF-бета рецепторын шинэ жижиг молекул дарангуйлагч юм. SB-431542 нь TGF-бета-зуучлагч транскрипцийг бууруулж, TGF-бета дохиоллын эсийн доторх зуучлагч SMAD-ийн фосфоржилт, цөмийн шилжүүлгийг хаасан. Цаашилбал, SB-431542 нь TGF-бета-судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл болон плазминоген идэвхжүүлэгч дарангуйлагч-1-ийн хоёр чухал нөлөөллийг дарангуйлдаг. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 нь SB431542-тай харьцуулахад фармакокинетикийн үзүүлэлтийг сайжруулсан шинэ TGF-бета I төрлийн рецептор дарангуйлагч юм. Бид түүний үр нөлөөг in vitro судалж үзээд TGF-бета I төрөл ба II хэлбэрийн рецепторын киназын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг болох нь ясны морфоген уургийн II төрлийн рецептортой холбоотой биш гэдгийг олж мэдсэн. Цаашилбал, энэ нь TGF-бетагаар өдөөгдсөн Smad идэвхжүүлэлт болон зорилтот генийн илэрхийлэлийг хааж, эпители-мезенхимийн шилжилт, фиброгенезийг бууруулдаг. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 нь хувиргах өсөлтийн хүчин зүйл-бета1 (TGF-бета1) рецептор, активин рецептор төст киназа (ALK5)-ийн хүчтэй, сонгомол дарангуйлагч юм. SB525334 нь 14.3 нМ IC(50)-тай ALK5 киназын идэвхийг дарангуйлсан ба ALK4-ийн дарангуйлагчийн хувьд ойролцоогоор 4 дахин бага хүчтэй байсан (IC(50) = 58.5 nM). SB-525334 нь ALK2, ALK3, ALK6 (IC(50) > 10,000 нМ) дарангуйлагчийн хувьд идэвхгүй байсан. Эсэд суурилсан шинжилгээнд SB-525334 (1 микроМ) нь бөөрний проксимал гуурсан хоолойн эсүүдэд TGF-бета1-ээр өдөөгдсөн фосфоржилт болон Smad2/3-ийн цөмийн шилжилтийг хааж, плазминоген идэвхжүүлэгч дарангуйлагч-1 (PAI-1)-ийн TGF-бета1-ээр өдөөгдсөн өсөлтийг саатуулсан. ) болон проколлаген альфа1(I) мРНХ-ийн илэрхийлэл A498 бөөрний эпителийн хорт хавдрын эсүүд. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 нь өсөлтийн хүчин зүйлийн β рецептор I (TGFβRI) -ийг дарангуйлагч юм. Рентген туяаны бүтцийн шинжилгээ нь BIBF0775 нь TGFβRI-ийн киназын домайн руу шингэсэн болохыг харуулсан. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 нь жижиг молекул бөгөөд PI3Kα ба mTOR, DNA-PK болон бусад I ангиллын PI3K гэр бүлийн гишүүдийн ATP-өрсөлдөх чадвартай сонгомол дарангуйлагч болох нь in vitro-д нотлогдсон. In vitro, LY3023414 нь хавдрын эс дэх PI3K ба mTOR-ийн эсрэг дарангуйлах үйл ажиллагаа, түүнчлэн пролифератив идэвхжил, эсийн мөчлөгийн нөлөөг харуулсан. Нэмж хэлэхэд, in vitro, LY3023414 нь PI3K/mTOR зам дахь PI3K ба mTOR-ийн субстратыг фосфоржуулах чадварыг дарангуйлдаг. LY3023414-ийг I үе шатны эмнэлзүйн туршилтаар судалж байна. |
| CPD100645 | Онатасертиб | CC-223 нь хорт хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй хөхтөн амьтдын зорилтот рапамициныг (mTOR) амаар авах боломжтой дарангуйлагч юм. mTOR киназын дарангуйлагч CC-223 нь mTOR-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь хавдрын эсийн апоптозыг өдөөж, хавдрын эсийн өсөлтийг бууруулдаг. Төрөл бүрийн хавдрын үед зохицуулагддаг серин/треонин киназ болох mTOR нь хүний хорт хавдрын үед ихэвчлэн зохицуулалтгүй байдаг PI3K/AKT/mTOR дохионы замд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. |
| CPD100644 | Бимиралисиб | PQR309 гэгддэг Бимиралисиб нь фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) болон хөхтөн амьтдын зорилтот рапамициныг (mTOR) дарангуйлагч, хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй, биологийн хүртээмжтэй пан дарангуйлагч юм. PI3K/mTOR киназын дарангуйлагч PQR309 нь PI3K киназын альфа, бета, гамма, дельта изоформ, бага хэмжээгээр mTOR киназыг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь хавдрын эсийн апоптоз болон PI3K/mTOR-ыг хэт их хэмжээгээр илэрхийлдэг эсийн өсөлтийг саатуулдаг. PI3K/mTOR замыг идэвхжүүлснээр эсийн өсөлт, амьд үлдэх, хими болон туяа эмчилгээний аль алинд нь тэсвэртэй болдог. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 нь маш сайн эсийн нэвчилттэй (Kd app = 6.9 нМ) бусад киназаас (pS6RP-ийн хувьд IC50 = 14.5 нМ IC50, pAKT-д 14.8 нМ) илүү сонгомол ATP-өрсөлдөх чадвартай mTOR-ийн хүчтэй дарангуйлагч юм. Дунд зэргийн клиренсийн фармакокинетик шинж чанар, амаар ууж хэрэглэхэд сайн биологийн хүртээмж нь CZ415 нь in vivo судалгаанд шилжихэд тохиромжтой болохыг харуулсан. CZ415 нь in vivo mTOR эмгэг физиологийн үүргийг фармакологийн судалгаанд ашиглахад тохиромжтой молекул юм. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, RG7666 ба Paxalisib гэгддэг энэ нь хорт хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй фосфатидилозитол 3-киназа (PI3K) дарангуйлагч юм. PI3K дарангуйлагч GDC-0084 нь PI3K/AKT киназа (эсвэл уураг киназа В) дохионы зам дахь PI3K-ийг тусгайлан дарангуйлж, улмаар PI3K дохионы замын идэвхжүүлэлтийг саатуулдаг. Энэ нь хавдрын мэдрэмтгий популяциудад эсийн өсөлт, амьд үлдэх хоёуланг нь саатуулж болзошгүй юм. PI3K дохионы замыг идэвхжүүлэх нь ихэвчлэн хавдар үүсэхтэй холбоотой байдаг. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 нь ДНХ-аас хамааралтай уураг киназа (ДНХ-ПК) ба хөхтөн амьтдын рапамицины (mTOR) зорилтот давхар дарангуйлагч бөгөөд хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй. CC-115 нь DNA-PK болон raptor-mTOR (TOR комплекс 1 эсвэл TORC1) ба rictor-mTOR (TOR комплекс 2 эсвэл TORC2) хоёуланг нь холбож, дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь хорт хавдрын эсийн эсийн өсөлтийг бууруулахад хүргэдэг. ДНХ-ПК ба TOR. ДНХ-ПК нь серин/треонин киназ ба уургийн киназын PI3K-тэй холбоотой киназын дэд бүлгийн гишүүн бөгөөд ДНХ-ийн гэмтлийн үед идэвхжиж, ДНХ-ийн гомолог бус төгсгөлийн нэгдэх (NHEJ) замаар давхар хэлхээтэй ДНХ-ийн эвдрэлийг засахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 нь хөхтөн амьтдын зорилтот рапамицины (mTOR) өндөр хүчтэй, сонгомол, ATP-өрсөлдөх чадвартай, амаар биологийн хүртээмжтэй дарангуйлагчдын шинэ анги юм. XL388 нь mTOR цогцолбор 1 (p-p70S6K, pS6 ба p-4E-BP1) ба mTOR цогцолбор 2 (pAKT (S473)) субстратын эсийн фосфоржилтыг саатуулдаг. XL388 нь дунд зэргийн биологийн хүртээмжтэй олон төрөл зүйлд сайн фармакокинетик болон аман өртөлтийг харуулсан. XL388-ийг хүний хавдрын ксенографтаар суулгасан атимик нүцгэн хулганад амаар хэрэглэх нь тунгаас хамааралтай хавдрын эсрэг мэдэгдэхүйц үйл ажиллагааг хангасан. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 нь Genentech-ийн боловсруулсан жижиг молекулын хорт хавдрын эсрэг эм юм. 2012 оны 7-р сарын байдлаар Genentech нь орон нутгийн дэвшилтэт буюу үсэрхийлсэн хатуу хавдар эсвэл Ходжкины бус лимфома бүхий өвчтөнүүдэд GDC-0349-ийн аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадварыг үнэлэх зорилгоор GDC-0349-ийн I шатны туршилтыг явуулсан. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 нь ДНХ-ийн гэмтлийн хариу урвалын киназын дарангуйлагч юм. |
| CPD100637 | ЗАМ-600 | WAY-600 нь 9 нМ IC50 бүхий mTOR-ийн хүчтэй, ATP-тэй өрсөлдөх чадвартай, сонгомол дарангуйлагч юм. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 нь 7 нМ IC50 бүхий mTOR-ийн хүчтэй, ATP-өрсөлдөх чадвартай, сонгомол дарангуйлагч юм. |
| CPD100635 | Паломид-529 | P529 гэгддэг Паломид 529 нь PI3K/Akt/mTOR дарангуйлагч юм. Паломид 529 (P529) нь TORC1 ба TORC2 цогцолборыг дарангуйлдаг бөгөөд хавдар, судасны системд ижил төстэй байдлаар Akt болон mTOR дохиог дарангуйлдаг. P529 нь хавдрын өсөлт, ангиогенез, судасны нэвчилтийг дарангуйлдаг болохыг харуулсан. Энэ нь рапамициныг гайхшруулдаг хавдрын судсыг хэвийн болгох ашигтай талуудыг хадгалсан. Гэсэн хэдий ч P529 нь pAktS473 дохиог хааж, бүх эсэд TORC2-ийг хааж, улмаар зарим хавдрын эсүүдэд Акт дохиог нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг санал хүсэлтийн гогцоонуудыг алгасах нэмэлт ашиг тусыг харуулсан. (Эх сурвалж: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-малеат | BGT226 нь хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй фосфатидилозитол 3-киназа (PI3K) дарангуйлагч юм. PI3K дарангуйлагч BGT226 нь PI3K/AKT киназа (эсвэл уураг киназ В) дохионы зам дахь PIK3-ийг тусгайлан дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь цитозолик Bax-ыг митохондрийн гаднах мембран руу шилжүүлж, митохондрийн мембраны нэвчилтийг нэмэгдүүлдэг; апоптозын эсийн үхэл үүсч болно. Бакс нь проапоптотик Bcl2 уургийн гэр бүлийн гишүүн юм. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132 буюу WYE-132 нь маш хүчтэй, ATP-өрсөлдөх чадвартай, өвөрмөц mTOR киназын дарангуйлагч юм (IC(50): 0.19 +/- 0.07 нмоль/л; PI3Ks-тэй харьцуулахад >5000 дахин сонгомол). WYE-132 нь in vitro болон in vivo хорт хавдрын янз бүрийн загварт mTORC1 ба mTORC2-ийг дарангуйлдаг. Хамгийн чухал нь mTORC2-ийн генетикийн абляцитай нийцэж, WYE-132 зорилтот P-AKT(S473) ба AKT функц нь PI3K/PDK1 үйл ажиллагааны биомаркер P-AKT(T308)-ийн тогтвортой байдлын түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулалгүйгээр, онцгой бөгөөд шууд зохицуулалтыг тодотгож өгдөг. AKT-ийн mTORC2-ээр хорт хавдрын эсүүд. |
| CPD100632 | Вистусертиб | AZD2014 гэгддэг Vistusertib нь хорт хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй хөхтөн амьтдын зорилтот рапамициныг (mTOR) амаар авах боломжтой биологийн хүртээмжтэй дарангуйлагч юм. mTOR киназын дарангуйлагч AZD2014 нь mTOR-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь хавдрын эсийн апоптозыг өдөөж, хавдрын эсийн өсөлтийг бууруулдаг. Төрөл бүрийн хавдрын үед зохицуулагддаг серин/треонин киназ болох mTOR нь PI3K/Akt/mTOR дохионы замд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 нь mTOR комплекс 1 (mTORC1) ба mTORC2-ээр дамжих дохиог блоклодог mTOR (IC50 = 4.3 nM)-ийн эсийг нэвчүүлэх хүчтэй дарангуйлагч юм. |
| CPD100630 | Гедатолисиб | Гедатолисиб нь PKI-587 ба PF-05212384 гэгддэг бөгөөд PI3K/mTOR дохиоллын зам дахь фосфатидилинозитол 3 киназа (PI3K) болон хөхтөн амьтдын зорилтот рапамициныг (mTOR) онилдог, хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй бодис юм. Судсаар тарих үед PI3K/mTOR киназын дарангуйлагч PKI-587 нь PI3K ба mTOR киназын аль алиныг нь дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь PI3K/mTOR-ийг хэт их хэмжээгээр илэрхийлдэг хорт хавдрын эсийн өсөлтийг саатуулж, апоптоз үүсгэдэг. PI3K/mTOR замыг идэвхжүүлснээр эсийн өсөлт, амьд үлдэх, хими эмчилгээ, цацраг туяаны эмчилгээнд тэсвэртэй болох; PI3K-ийн доод урсгалын серин/треонин киназ болох mTOR нь PI3K-ээс хамааралгүй идэвхжиж болно. |
