| CAT # | Názov produktu | Popis |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 je selektívny inhibítor p38 MAPK. Inhibuje p38 MAPK s IC50 89 nM. PD169316 inhibuje Smad signalizáciu indukovanú transformujúcim rastovým faktorom beta v ľudských rakovinových bunkách vaječníkov. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 je vysoko účinný inhibítor BMP s malou molekulou s IC50 5 a 30 nM pre ALK2 a ALK3, v danom poradí. LDN193189 tiež inhibuje receptory BMP typu I ALK6 (signalizácia TGFp1/BMP) a následnú fosforyláciu SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 je silný inhibítor signalizácie BMP. K02288 má in vitro aktivitu proti ALK2 pri nízkych nanomolárnych koncentráciách podobne ako súčasná vedúca zlúčenina LDN-193189. K02288 špecificky inhiboval BMP-indukovanú dráhu Smad bez ovplyvnenia signalizácie TGF-β a indukovanej dorzalizácie embryí zebrafish |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 je nový inhibítor s malou molekulou receptora TGF-beta typu I na paneli bunkových línií ľudského malígneho gliómu. SB-431542 blokovala fosforyláciu a jadrovú translokáciu SMAD, intracelulárnych mediátorov signalizácie TGF-beta, so zníženou transkripciou sprostredkovanou TGF-beta. Okrem toho SB-431542 inhiboval expresiu dvoch kritických efektorov TGF-beta-vaskulárneho endotelového rastového faktora a inhibítora aktivátora plazminogénu-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 je nový inhibítor receptora TGF-beta typu I s oveľa lepším farmakokinetickým profilom v porovnaní s SB431542. Študovali sme jeho účinok in vitro a zistili sme, že inhibuje aktivity receptorovej kinázy TGF-beta typu I aj typu II, ale nie aktivitu súvisiaceho receptora kostného morfogénneho proteínu typu II. Ďalej blokoval aktiváciu Smad indukovanú TGF-beta a expresiu cieľového génu, pričom znížil epitelovo-mezenchymálne prechody a fibrogenézu. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 je účinný a selektívny inhibítor receptora transformujúceho rastového faktora-beta1 (TGF-beta1), kinázy podobnej aktivínovému receptoru (ALK5). SB525334 inhiboval aktivitu ALK5 kinázy s IC(50) 14,3 nM a bol približne 4-krát menej účinný ako inhibítor ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 bol neaktívny ako inhibítor ALK2, ALK3 a ALK6 (IC(50) > 10 000 nM). V bunkových testoch blokoval SB-525334 (1 mikroM) fosforyláciu indukovanú TGF-beta1 a jadrovú translokáciu Smad2/3 v bunkách proximálneho tubulu obličiek a inhiboval TGF-beta1-indukované zvýšenie inhibítora aktivátora plazminogénu-1 (PAI-1 ) a expresia mRNA prokolagénu alfa1(I) v bunkách renálneho epitelového karcinómu A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 je inhibítor receptora I transformujúceho rastového faktora P (TGFpRI). Röntgenová štrukturálna analýza ukázala, že BIBF0775 nasiakol do kinázovej domény TGFpRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 je malá molekula, o ktorej sa in vitro ukázalo, že je selektívnym ATP-kompetitívnym inhibítorom PI3Ka a mTOR, DNA-PK a ďalších členov rodiny PI3K I. triedy. In vitro LY3023414 preukázal inhibičnú aktivitu proti PI3K a mTOR v nádorových bunkách, ako aj antiproliferatívnu aktivitu a účinky na bunkový cyklus. Okrem toho in vitro LY3023414 inhibuje schopnosť PI3K a mTOR fosforylovať substráty v dráhe PI3K/mTOR. LY3023414 sa skúma v klinickej štúdii fázy I. |
| CPD100645 | onatasertib | CC-223 je perorálne dostupný inhibítor cicavčieho cieľa rapamycínu (mTOR) s potenciálnou antineoplastickou aktivitou. Inhibítor mTOR kinázy CC-223 inhibuje aktivitu mTOR, čo môže viesť k indukcii apoptózy nádorových buniek a zníženiu proliferácie nádorových buniek. mTOR, serín/treonín kináza, ktorá je upregulovaná v rôznych nádoroch, hrá dôležitú úlohu v smere signálnej dráhy PI3K/AKT/mTOR, ktorá je pri ľudských rakovinách často dysregulovaná. |
| CPD100644 | bimiralisib | Bimiralisib, tiež známy ako PQR309, je perorálne biologicky dostupný inhibítor fosfoinozitid-3-kináz (PI3K) a inhibítor cicavčieho cieľa rapamycínu (mTOR) s potenciálnou antineoplastickou aktivitou. Inhibítor kinázy PI3K/mTOR PQR309 inhibuje izoformy alfa, beta, gama a delta kinázy PI3K a v menšom rozsahu kinázu mTOR, čo môže viesť k apoptóze nádorových buniek a inhibícii rastu v bunkách nadmerne exprimujúcich PI3K/mTOR. Aktivácia dráhy PI3K/mTOR podporuje bunkový rast, prežitie a odolnosť voči chemoterapii aj rádioterapii. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 je silný ATP-kompetitívny mTOR inhibítor s bezprecedentnou selektivitou oproti akejkoľvek inej kináze (IC50 = 14,5 nM IC50 pre pS6RP a 14,8 nM pre pAKT) s veľmi dobrou bunkovou permeabilitou (Kd app = 6,9 nM). Farmakokinetické vlastnosti stredného klírensu a dobrej perorálnej biologickej dostupnosti preukázali vhodnosť CZ415 na postup do štúdií in vivo. CZ415 predstavuje ideálnu molekulu na farmakologické skúmanie patofyziologickej úlohy mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, tiež známy ako RG7666 a Paxalisib, je inhibítor fosfatidylinozitol 3-kinázy (PI3K) s potenciálnou antineoplastickou aktivitou. Inhibítor PI3K GDC-0084 špecificky inhibuje PI3K v signálnej dráhe PI3K/AKT kinázy (alebo proteínkinázy B), čím inhibuje aktiváciu signálnej dráhy PI3K. To môže viesť k inhibícii bunkového rastu a prežitia v populáciách citlivých nádorových buniek. Aktivácia signálnej dráhy PI3K je často spojená s tumorigenézou. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 je duálny inhibítor DNA-dependentnej proteínkinázy (DNA-PK) a cicavčieho cieľa rapamycínu (mTOR) s potenciálnou antineoplastickou aktivitou. CC-115 sa viaže na a inhibuje aktivitu DNA-PK a raptor-mTOR (TOR komplex 1 alebo TORC1) a rictor-mTOR (TOR komplex 2 alebo TORC2), čo môže viesť k zníženiu bunkovej proliferácie rakovinových buniek exprimujúcich DNA-PK a TOR. DNA-PK, serín/treonín kináza a člen PI3K-príbuznej kinázovej podrodiny proteínkináz, sa aktivuje po poškodení DNA a hrá kľúčovú úlohu pri oprave zlomov dvojvláknovej DNA cestou nehomologického spájania koncov DNA (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 je nová trieda vysoko účinných, selektívnych, ATP-kompetitívnych a perorálne biologicky dostupných inhibítorov cicavčieho cieľa rapamycínu (mTOR). XL388 inhiboval bunkovú fosforyláciu substrátov mTOR komplexu 1 (p-p70S6K, pS6 a p-4E-BP1) a mTOR komplexu 2 (pAKT (S473)). XL388 vykazoval dobrú farmakokinetiku a perorálnu expozíciu u viacerých druhov so strednou biologickou dostupnosťou. Orálne podávanie XL388 atymickým nahým myšiam s implantovanými xenoimplantátmi ľudského nádoru poskytlo významnú a na dávke závislú protinádorovú aktivitu. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 je kandidát na protirakovinové liečivo s malou molekulou, ktorý vyvinula spoločnosť Genentech. Od júla 2012 spoločnosť Genentech podala fázu I skúšania GDC-0349 na vyhodnotenie bezpečnosti a znášanlivosti GDC-0349 u pacientov s lokálne pokročilými alebo metastatickými solídnymi nádormi alebo non Hodgkinovým lymfómom. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 je inhibítor reakcie na poškodenie DNA kinázy Ataxia-telangiektázia mutovaná (ATM) a súvisiaca s Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 je silný, ATP-kompetitívny a selektívny inhibítor mTOR s IC50 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 je silný a ATP-kompetitívny a selektívny inhibítor mTOR s IC50 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, tiež známy ako P529, je nový inhibítor PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inhibuje komplexy TORC1 a TORC2 a podobne v nádore a vaskulatúre vykazuje inhibíciu signalizácie Akt aj signalizácie mTOR. Ukázalo sa, že P529 inhiboval rast nádoru, angiogenézu a vaskulárnu permeabilitu. Zachoval prospešné aspekty vaskulárnej normalizácie nádorov, ktorými sa môže pochváliť rapamycín. P529 však ukázal ďalšiu výhodu blokovania signalizácie pAktS473 konzistentnú s blokovaním TORC2 vo všetkých bunkách, a teda obchádzaním spätnoväzbových slučiek, ktoré vedú k zvýšenej signalizácii Akt v niektorých nádorových bunkách. (Zdroj: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleát | BGT226 je inhibítor fosfatidylinozitol 3-kinázy (PI3K) s potenciálnou antineoplastickou aktivitou. Inhibítor PI3K BGT226 špecificky inhibuje PIK3 v signálnej dráhe kinázy PI3K/AKT (alebo proteínkinázy B), ktorá môže spustiť translokáciu cytosolického Bax na vonkajšiu membránu mitochondrií, čím sa zvyšuje permeabilita mitochondriálnej membrány; môže nastať apoptotická bunková smrť. Bax je členom proapoptickej rodiny proteínov Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, tiež známy ako WYE-132, je vysoko účinný, ATP-kompetitívny a špecifický inhibítor mTOR kinázy (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/l; >5 000-krát selektívny oproti PI3K). WYE-132 inhiboval mTORC1 a mTORC2 v rôznych modeloch rakoviny in vitro a in vivo. Dôležité je, že v súlade s genetickou abláciou mTORC2, WYE-132 cielene fungujú P-AKT(S473) a AKT bez významného zníženia rovnovážnej hladiny biomarkera aktivity PI3K/PDK1 P-AKT(T308), čo zdôrazňuje významnú a priamu reguláciu AKT pomocou mTORC2 v rakovinových bunkách. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, tiež známy ako AZD2014, je perorálne biologicky dostupný inhibítor cicavčieho cieľa rapamycínu (mTOR) s potenciálnou antineoplastickou aktivitou. Inhibítor kinázy mTOR AZD2014 inhibuje aktivitu mTOR, čo môže viesť k indukcii apoptózy nádorových buniek a zníženiu proliferácie nádorových buniek. mTOR, serín/treonínkináza, ktorá je upregulovaná v rôznych nádoroch, hrá dôležitú úlohu v smere signálnej dráhy PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 je silný bunkovo permeabilný inhibítor mTOR (IC50 = 4,3 nM), ktorý blokuje signalizáciu cez komplex mTOR 1 (mTORC1) aj mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, tiež známy ako PKI-587 a PF-05212384, je činidlo zacielené na fosfatidylinozitol 3 kinázu (PI3K) a cicavčí cieľ rapamycínu (mTOR) v signálnej dráhe PI3K/mTOR s potenciálnou antineoplastickou aktivitou. Po intravenóznom podaní inhibítor kinázy PI3K/mTOR PKI-587 inhibuje kinázy PI3K aj mTOR, čo môže viesť k apoptóze a inhibícii rastu rakovinových buniek nadmerne exprimujúcich PI3K/mTOR. Aktivácia dráhy PI3K/mTOR podporuje bunkový rast, prežitie a odolnosť voči chemoterapii a rádioterapii; mTOR, serín/treonín kináza downstream od PI3K, môže byť tiež aktivovaná nezávisle od PI3K. |
