| KUCING # | Nama Produk | Keterangan |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 adalah penghambat selektif p38 MAPK. Ini menghambat p38 MAPK dengan IC50 89 nM. PD169316, menghambat transformasi sinyal Smad yang diinduksi beta faktor pertumbuhan dalam sel kanker ovarium manusia. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 adalah penghambat BMP molekul kecil yang sangat kuat dengan IC50 masing-masing 5 dan 30 nM untuk ALK2 dan ALK3. LDN193189 juga menghambat reseptor BMP tipe I ALK6 (sinyal TGFβ1/BMP) dan fosforilasi SMAD berikutnya. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 adalah penghambat kuat sinyal BMP. K02288 memiliki aktivitas in vitro melawan ALK2 pada konsentrasi nanomolar rendah yang mirip dengan senyawa timbal saat ini LDN-193189. K02288 secara spesifik menghambat jalur Smad yang diinduksi BMP tanpa mempengaruhi pensinyalan TGF-β dan menginduksi dorsalisasi embrio ikan zebra |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 adalah penghambat molekul kecil baru dari reseptor TGF-beta tipe I, pada panel garis sel glioma ganas manusia. SB-431542 memblokir fosforilasi dan translokasi nuklir SMAD, mediator intraseluler pensinyalan TGF-beta, dengan penurunan transkripsi yang dimediasi TGF-beta. Lebih lanjut, SB-431542 menghambat ekspresi dua efektor penting dari faktor pertumbuhan endotel TGF-beta-vaskular dan inhibitor aktivator plasminogen-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 adalah penghambat reseptor TGF-beta tipe I baru dengan profil farmakokinetik yang jauh lebih baik dibandingkan dengan SB431542. Kami mempelajari efeknya secara in vitro dan menemukan bahwa ia menghambat aktivitas reseptor kinase TGF-beta tipe I dan tipe II, namun tidak menghambat aktivitas reseptor protein morfogenik tulang tipe II yang terkait. Lebih lanjut, ia memblokir aktivasi Smad yang diinduksi TGF-beta dan ekspresi gen target, sekaligus mengurangi transisi epitel-mesenkim dan fibrogenesis. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 adalah inhibitor kuat dan selektif dari reseptor transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1), activin receptor-like kinase (ALK5). SB525334 menghambat aktivitas ALK5 kinase dengan IC(50) sebesar 14,3 nM dan kira-kira 4 kali lipat lebih lemah sebagai penghambat ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 tidak aktif sebagai inhibitor ALK2, ALK3, dan ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). Dalam pengujian berbasis sel, SB-525334 (1 mikroM) memblokir fosforilasi yang diinduksi TGF-beta1 dan translokasi nuklir Smad2/3 dalam sel tubulus proksimal ginjal dan menghambat peningkatan penghambat aktivator plasminogen-1 (PAI-1) yang diinduksi TGF-beta1 ) dan ekspresi mRNA prokolagen alfa1(I) dalam sel karsinoma epitel ginjal A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 adalah penghambat transformasi faktor pertumbuhan β reseptor I (TGFβRI). Analisis struktur sinar-X menunjukkan bahwa BIBF0775 diserap ke dalam domain kinase TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 adalah molekul kecil yang telah terbukti secara in vitro sebagai penghambat kompetitif ATP selektif terhadap PI3Kα dan mTOR, DNA-PK, dan anggota keluarga PI3K kelas I lainnya. Secara in vitro, LY3023414 telah menunjukkan aktivitas penghambatan terhadap PI3K dan mTOR dalam sel tumor, serta aktivitas antiproliferatif dan efek siklus sel. Selain itu, secara in vitro, LY3023414 menghambat kemampuan PI3K dan mTOR untuk memfosforilasi substrat di jalur PI3K/mTOR. LY3023414 sedang diselidiki dalam uji klinis fase I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 adalah penghambat target mamalia rapamycin (mTOR) yang tersedia secara oral dengan potensi aktivitas antineoplastik. mTOR kinase inhibitor CC-223 menghambat aktivitas mTOR, yang dapat menyebabkan induksi apoptosis sel tumor dan penurunan proliferasi sel tumor. mTOR, suatu serin/treonin kinase yang diregulasi dalam berbagai tumor, memainkan peran penting di bagian hilir jalur pensinyalan PI3K/AKT/mTOR, yang sering kali tidak diatur pada kanker manusia. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, juga dikenal sebagai PQR309, adalah penghambat pan fosfoinositida-3-kinase (PI3K) yang tersedia secara hayati secara oral dan penghambat target mamalia rapamycin (mTOR), dengan potensi aktivitas antineoplastik. Inhibitor PI3K/mTOR kinase PQR309 menghambat isoform PI3K kinase alfa, beta, gamma dan delta dan, pada tingkat lebih rendah, mTOR kinase, yang dapat menyebabkan apoptosis sel tumor dan penghambatan pertumbuhan pada sel yang mengekspresi PI3K/mTOR secara berlebihan. Aktivasi jalur PI3K/mTOR mendorong pertumbuhan sel, kelangsungan hidup, dan resistensi terhadap kemoterapi dan radioterapi. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 adalah penghambat mTOR kompetitif ATP yang kuat dengan selektivitas yang belum pernah terjadi sebelumnya dibandingkan kinase lainnya (IC50 = 14,5 nM IC50 untuk pS6RP dan 14,8 nM untuk pAKT) dengan permeabilitas sel yang sangat baik (Kd app = 6,9 nM). Sifat farmakokinetik dengan pembersihan sedang dan bioavailabilitas oral yang baik menunjukkan kesesuaian CZ415 untuk pengembangan ke penelitian in vivo. CZ415 mewakili molekul ideal untuk penyelidikan farmakologis peran patofisiologi mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, juga dikenal sebagai RG7666 dan Paxalisib, adalah penghambat fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) dengan potensi aktivitas antineoplastik. Inhibitor PI3K GDC-0084 secara spesifik menghambat PI3K di jalur pensinyalan PI3K/AKT kinase (atau protein kinase B), sehingga menghambat aktivasi jalur pensinyalan PI3K. Hal ini dapat mengakibatkan terhambatnya pertumbuhan sel dan kelangsungan hidup pada populasi sel tumor yang rentan. Aktivasi jalur pensinyalan PI3K sering dikaitkan dengan tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 adalah penghambat ganda protein kinase yang bergantung pada DNA (DNA-PK) dan target mamalia rapamycin (mTOR), dengan potensi aktivitas antineoplastik. CC-115 mengikat dan menghambat aktivitas DNA-PK dan raptor-mTOR (TOR kompleks 1 atau TORC1) dan rictor-mTOR (TOR kompleks 2 atau TORC2), yang dapat menyebabkan penurunan proliferasi sel kanker yang mengekspresikan DNA-PK dan TOR. DNA-PK, serin/treonin kinase dan anggota subfamili kinase protein kinase terkait PI3K, diaktifkan pada kerusakan DNA dan memainkan peran kunci dalam memperbaiki kerusakan DNA untai ganda melalui jalur DNA nonhomologous end join (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 adalah Kelas Baru dari Inhibitor Target Mamalia Rapamycin (mTOR) yang Sangat Ampuh, Selektif, Kompetitif ATP, dan Inhibitor Bioavailable Oral. XL388 menghambat fosforilasi seluler substrat mTOR kompleks 1 (p-p70S6K, pS6, dan p-4E-BP1) dan mTOR kompleks 2 (pAKT (S473)). XL388 menunjukkan farmakokinetik dan paparan oral yang baik pada banyak spesies dengan bioavailabilitas sedang. Pemberian XL388 secara oral pada tikus telanjang athymic yang ditanamkan dengan xenograft tumor manusia menghasilkan aktivitas antitumor yang signifikan dan bergantung pada dosis. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 adalah kandidat obat antikanker molekul kecil yang sedang dikembangkan oleh Genentech. Pada Juli 2012, Genentech telah mengajukan uji coba fase I GDC-0349 untuk mengevaluasi Keamanan dan Tolerabilitas GDC-0349 pada Pasien Dengan Tumor Padat Tingkat Lanjut Lokal atau Metastatik atau Limfoma Non Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 adalah penghambat respon kerusakan DNA kinase Ataxia-telangiectasia bermutasi (ATM) - dan terkait Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | CARA-600 | WAY-600 adalah penghambat mTOR yang kuat, kompetitif ATP, dan selektif dengan IC50 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 adalah penghambat mTOR yang kuat dan kompetitif ATP serta selektif dengan IC50 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, juga dikenal sebagai P529, adalah penghambat PI3K/Akt/mTOR baru. Palomid 529 (P529) menghambat kompleks TORC1 dan TORC2 dan menunjukkan penghambatan pensinyalan Akt dan pensinyalan mTOR dengan cara yang sama pada tumor dan pembuluh darah. Telah ditunjukkan bahwa P529 menghambat pertumbuhan tumor, angiogenesis, dan permeabilitas pembuluh darah. Ini mempertahankan aspek menguntungkan dari normalisasi pembuluh darah tumor yang dibanggakan rapamycin. Namun, P529 menunjukkan manfaat tambahan dari memblokir sinyal pAktS473 yang konsisten dengan memblokir TORC2 di semua sel dan dengan demikian melewati loop umpan balik yang mengarah pada peningkatan sinyal Akt di beberapa sel tumor. (Sumber: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 adalah penghambat fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) dengan potensi aktivitas antineoplastik. Inhibitor PI3K BGT226 secara spesifik menghambat PIK3 di jalur pensinyalan PI3K/AKT kinase (atau protein kinase B), yang dapat memicu translokasi sitosol Bax ke membran luar mitokondria, sehingga meningkatkan permeabilitas membran mitokondria; kematian sel apoptosis dapat terjadi. Bax adalah anggota keluarga protein Bcl2 proapoptosis. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, juga dikenal sebagai WYE-132, adalah penghambat mTOR kinase yang sangat kuat, kompetitif ATP, dan spesifik (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; selektif >5.000 kali lipat dibandingkan PI3K). WYE-132 menghambat mTORC1 dan mTORC2 dalam beragam model kanker in vitro dan in vivo. Yang penting, konsisten dengan ablasi genetik mTORC2, WYE-132 menargetkan fungsi P-AKT(S473) dan AKT tanpa secara signifikan mengurangi tingkat kondisi mapan dari biomarker aktivitas PI3K/PDK1 P-AKT(T308), menyoroti regulasi yang menonjol dan langsung AKT oleh mTORC2 dalam sel kanker. |
| CPD100632 | KunjungiSertib | Vistusertib, juga dikenal sebagai AZD2014, adalah inhibitor target mamalia rapamycin (mTOR) yang tersedia secara hayati secara oral dengan potensi aktivitas antineoplastik. mTOR kinase inhibitor AZD2014 menghambat aktivitas mTOR, yang dapat mengakibatkan induksi apoptosis sel tumor dan penurunan proliferasi sel tumor. mTOR, serin/treonin kinase yang diregulasi dalam berbagai tumor, memainkan peran penting di hilir dalam jalur pensinyalan PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 adalah penghambat mTOR permeabel sel yang kuat (IC50 = 4,3 nM) yang memblokir sinyal melalui mTOR kompleks 1 (mTORC1) dan mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, juga dikenal sebagai PKI-587 dan PF-05212384, adalah agen yang menargetkan fosfatidylinositol 3 kinase (PI3K) dan target mamalia rapamycin (mTOR) di jalur pensinyalan PI3K/mTOR, dengan potensi aktivitas antineoplastik. Setelah pemberian intravena, inhibitor PI3K/mTOR kinase PKI-587 menghambat PI3K dan mTOR kinase, yang dapat mengakibatkan apoptosis dan penghambatan pertumbuhan sel kanker yang mengekspresi PI3K/mTOR secara berlebihan. Aktivasi jalur PI3K/mTOR mendorong pertumbuhan sel, kelangsungan hidup, dan resistensi terhadap kemoterapi dan radioterapi; mTOR, serin/treonin kinase hilir PI3K, juga dapat diaktifkan secara independen dari PI3K. |
