| CAT # | Naziv proizvoda | Opis |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 je selektivni inhibitor p38 MAPK. On inhibira p38 MAPK sa IC50 od 89 nM. PD169316, inhibira transformirajući faktor rasta beta induciranu Smad signalizaciju u ljudskim ćelijama raka jajnika. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 je veoma moćan inhibitor BMP malih molekula sa IC50 od 5 i 30 nM za ALK2 i ALK3, respektivno. LDN193189 takođe inhibira BMP tip I receptore ALK6 (TGFβ1/BMP signalizacija) i naknadnu fosforilaciju SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 je snažan inhibitor BMP signalizacije. K02288 ima in vitro aktivnost protiv ALK2 pri niskim nanomolarnim koncentracijama sličnim trenutnom spoju olova LDN-193189. K02288 specifično inhibira BMP-inducirani Smad put bez utjecaja na TGF-β signalizaciju i inducira dorzalizaciju embriona zebrice |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 je novi inhibitor malih molekula tipa I TGF-beta receptora, na panelu humanih ćelijskih linija malignog glioma. SB-431542 je blokirao fosforilaciju i nuklearnu translokaciju SMAD-a, intracelularnih medijatora TGF-beta signalizacije, uz smanjenu transkripciju posredovanu TGF-beta. Nadalje, SB-431542 je inhibirao ekspresiju dva kritična efektora TGF-beta-vaskularnog endotelnog faktora rasta i inhibitora aktivatora plazminogena-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 je novi inhibitor TGF-beta tipa I receptora sa znatno poboljšanim farmakokinetičkim profilom u poređenju sa SB431542. Proučavali smo njegov efekat in vitro i otkrili da inhibira i aktivnosti TGF-beta tip I i tip II receptor kinaze, ali ne i aktivnosti srodnog receptora koštanog morfogenog proteina tipa II. Nadalje, blokirao je TGF-beta-indukovanu Smad aktivaciju i ekspresiju ciljnog gena, dok je smanjio epitelno-mezenhimalne tranzicije i fibrogenezu. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 je snažan i selektivan inhibitor receptora transformirajućeg faktora rasta-beta1 (TGF-beta1), kinaze slične aktivin receptoru (ALK5). SB525334 je inhibirao aktivnost ALK5 kinaze sa IC(50) od 14,3 nM i bio je približno 4 puta manje potentan kao inhibitor ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 nije bio aktivan kao inhibitor ALK2, ALK3 i ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). U testovima baziranim na ćelijama, SB-525334 (1 mikroM) blokirao je TGF-beta1-indukovanu fosforilaciju i nuklearnu translokaciju Smad2/3 u stanicama proksimalnog tubula bubrega i inhibirao TGF-beta1-indukovano povećanje aktivatora plazminogena-1 inhibitora-1 (PAI-1). ) i ekspresija mRNA prokolagena alfa1(I). u ćelijama karcinoma epitela bubrega A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 je inhibitor transformirajućeg faktora rasta β receptora I (TGFβRI). Analiza rendgenske strukture pokazala je da je BIBF0775 natopljen u kinazni domen TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 je mali molekul za koji je in vitro pokazano da je selektivni ATP-kompetitivni inhibitor PI3Kα i mTOR, DNK-PK i drugih članova porodice I klase PI3K. In vitro, LY3023414 je pokazao inhibitornu aktivnost protiv PI3K i mTOR u tumorskim ćelijama, kao i antiproliferativnu aktivnost i efekte ćelijskog ciklusa. Osim toga, in vitro, LY3023414 inhibira sposobnost PI3K i mTOR da fosforiliraju supstrate u PI3K/mTOR putu. LY3023414 se istražuje u fazi I kliničkog ispitivanja. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 je oralno dostupan inhibitor cilja rapamicina kod sisara (mTOR) s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Inhibitor mTOR kinaze CC-223 inhibira aktivnost mTOR, što može rezultirati indukcijom apoptoze tumorskih stanica i smanjenjem proliferacije tumorskih stanica. mTOR, serin/treonin kinaza koja je povećana u različitim tumorima, igra važnu ulogu nizvodno u signalnom putu PI3K/AKT/mTOR, koji je često disreguliran kod karcinoma kod ljudi. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, također poznat kao PQR309, je oralno bioraspoloživi pan inhibitor fosfoinozitid-3-kinaze (PI3K) i inhibitor rapamicina (mTOR) kod sisara, s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Inhibitor PI3K/mTOR kinaze PQR309 inhibira izoforme PI3K kinaze alfa, beta, gama i delta i, u manjoj mjeri, mTOR kinazu, što može rezultirati apoptozom tumorskih ćelija i inhibicijom rasta u ćelijama koje prekomjerno eksprimiraju PI3K/mTOR. Aktivacija PI3K/mTOR puta potiče rast stanica, preživljavanje i otpornost na kemoterapiju i radioterapiju. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 je moćan ATP-kompetitivni inhibitor mTOR sa selektivnošću bez presedana u odnosu na bilo koju drugu kinazu (IC50 = 14,5 nM IC50 za pS6RP i 14,8 nM za pAKT) sa vrlo dobrom ćelijskom permeabilnosti (Kd app = 6,9 nM). Farmakokinetička svojstva umjerenog klirensa i dobre oralne bioraspoloživosti pokazala su prikladnost CZ415 za progresiju u in vivo studije. CZ415 predstavlja idealan molekul za farmakološko ispitivanje patofiziološke uloge mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, također poznat kao RG7666 i Paxalisib, je inhibitor fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K) s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. PI3K inhibitor GDC-0084 specifično inhibira PI3K u signalnom putu PI3K/AKT kinaze (ili protein kinaze B), čime inhibira aktivaciju PI3K signalnog puta. Ovo može dovesti do inhibicije rasta ćelija i preživljavanja u osjetljivim populacijama tumorskih stanica. Aktivacija PI3K signalnog puta je često povezana s tumorigenezom. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 je dvostruki inhibitor DNK zavisne protein kinaze (DNA-PK) i mete rapamicina kod sisara (mTOR), s potencijalnom antineoplastičnom aktivnošću. CC-115 se veže i inhibira aktivnost DNK-PK i raptor-mTOR (TOR kompleks 1 ili TORC1) i rictor-mTOR (TOR kompleks 2 ili TORC2), što može dovesti do smanjenja ćelijske proliferacije ćelija raka koje eksprimiraju DNK-PK i TOR. DNA-PK, serin/treonin kinaza i član podfamilije proteinskih kinaza povezanih s PI3K, aktivira se nakon oštećenja DNK i igra ključnu ulogu u popravljanju dvolančanih prekida DNK putem puta DNK nehomolognog spajanja krajeva (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 je nova klasa visoko potentnih, selektivnih, ATP-kompetitivnih i oralno biodostupnih inhibitora ciljanog rapamicina kod sisavaca (mTOR). XL388 je inhibirao staničnu fosforilaciju supstrata mTOR kompleksa 1 (p-p70S6K, pS6 i p-4E-BP1) i mTOR kompleksa 2 (pAKT (S473)). XL388 je pokazao dobru farmakokinetiku i oralnu izloženost kod više vrsta s umjerenom biodostupnošću. Oralna primjena XL388 atimusnim golim miševima implantiranim ksenotransplantatima humanog tumora dala je značajno antitumorsko djelovanje ovisno o dozi. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 je mali molekulski kandidat za lijek protiv raka, koji je razvio Genentech. Od jula 2012. Genentech je podnio ispitivanje faze I GDC-0349 za procjenu sigurnosti i podnošljivosti GDC-0349 kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim solidnim tumorima ili ne-Hodgkinovim limfomom. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 je inhibitor kinaze odgovora na oštećenje DNK ataksija-telangiektazija mutirana (ATM) i Rad3 povezana (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 je moćan, ATP-kompetitivan i selektivan inhibitor mTOR sa IC50 od 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 je snažan i ATP-kompetitivan i selektivan inhibitor mTOR sa IC50 od 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, također poznat kao P529, je novi inhibitor PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inhibira TORC1 i TORC2 komplekse i pokazuje i inhibiciju Akt signalizacije i mTOR signalizacije na sličan način u tumoru i vaskulaturi. Pokazano je da P529 inhibira rast tumora, angiogenezu i vaskularnu permeabilnost. Zadržao je korisne aspekte tumorske vaskularne normalizacije kojima se može pohvaliti rapamicin. Međutim, P529 je pokazao dodatnu korist od blokiranja pAktS473 signalizacije u skladu s blokiranjem TORC2 u svim stanicama i na taj način zaobilazeći povratne petlje koje dovode do povećane Akt signalizacije u nekim tumorskim stanicama. (Izvor: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 je inhibitor fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K) s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. PI3K inhibitor BGT226 specifično inhibira PIK3 u signalnom putu PI3K/AKT kinaze (ili protein kinaze B), što može pokrenuti translokaciju citosolnog Baxa na vanjsku membranu mitohondrija, povećavajući permeabilnost mitohondrijalne membrane; može doći do apoptotske smrti ćelije. Bax je član proapoptotičke Bcl2 porodice proteina. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, također poznat kao WYE-132, je vrlo moćan, ATP-kompetitivan i specifičan inhibitor mTOR kinaze (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5,000 puta selektivan u odnosu na PI3Ks). WYE-132 je inhibirao mTORC1 i mTORC2 u različitim modelima raka in vitro i in vivo. Važno je da je u skladu s genetskom ablacijom mTORC2, WYE-132 ciljane funkcije P-AKT(S473) i AKT bez značajnog smanjenja stabilnog nivoa biomarkera aktivnosti PI3K/PDK1 P-AKT(T308), naglašavajući istaknutu i direktnu regulaciju AKT pomoću mTORC2 u ćelijama raka. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, također poznat kao AZD2014, oralno je bioraspoloživi inhibitor cilja rapamicina (mTOR) kod sisara s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Inhibitor mTOR kinaze AZD2014 inhibira aktivnost mTOR, što može rezultirati indukcijom apoptoze tumorskih stanica i smanjenjem proliferacije tumorskih stanica. mTOR, serin/treonin kinaza koja je povećana u raznim tumorima, igra važnu ulogu nizvodno u PI3K/Akt/mTOR signalnom putu. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 je moćni ćelijski permeabilni inhibitor mTOR (IC50 = 4,3 nM) koji blokira signalizaciju kroz kompleks mTOR 1 (mTORC1) i mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, također poznat kao PKI-587 i PF-05212384, je agens koji cilja fosfatidilinozitol 3 kinazu (PI3K) i metu rapamicina (mTOR) kod sisara u PI3K/mTOR signalnom putu, s potencijalnom antineoplastičnom aktivnošću. Nakon intravenske primjene, inhibitor PI3K/mTOR kinaze PKI-587 inhibira i PI3K i mTOR kinaze, što može rezultirati apoptozom i inhibicijom rasta ćelija raka koje prekomjerno eksprimiraju PI3K/mTOR. Aktivacija PI3K/mTOR puta promovira rast stanica, preživljavanje i otpornost na kemoterapiju i radioterapiju; mTOR, serin/treonin kinaza nizvodno od PI3K, također se može aktivirati neovisno o PI3K. |
