| CAT # | Enw Cynnyrch | Disgrifiad |
| DPP100654 | PD-169316 | Mae PD-169316 yn atalydd dethol o p38 MAPK. Mae'n atal p38 MAPK gydag IC50 o 89 nM. PD169316, yn atal trawsnewid signalau Smad a achosir gan beta ffactor twf mewn celloedd canser ofarïaidd dynol. |
| DPP100653 | LDN-193189 | Mae LDN193189 yn atalydd BMP moleciwl bach hynod rymus gydag IC50 o 5 a 30 nM ar gyfer ALK2 ac ALK3, yn y drefn honno. Mae LDN193189 hefyd yn atal derbynyddion math I BMP ALK6 (TGFβ1/BMP signalau) a ffosfforyleiddiad SMAD dilynol. |
| DPP100652 | K02288 | Mae K02288 yn atalydd cryf o signalau BMP. Mae gan K02288 weithgaredd in vitro yn erbyn ALK2 ar grynodiadau nanomolar isel sy'n debyg i'r cyfansawdd plwm presennol LDN-193189. Ataliodd K02288 yn benodol y llwybr Smad a achosir gan BMP heb effeithio ar signalau TGF-β a dorsaleiddio ysgogedig o embryonau zebrafish |
| DPP100650 | SB-431542 | Mae SB-431542 yn atalydd moleciwl bach newydd o'r derbynnydd TGF-beta math I, ar banel o linellau celloedd glioma malaen dynol. Rhwystrodd SB-431542 ffosfforyleiddiad a thrawsleoli niwclear y SMADs, cyfryngwyr mewngellol o signalau TGF-beta, gyda llai o drawsgrifio TGF-beta-gyfryngol. At hynny, roedd SB-431542 yn atal mynegiant dau effeithydd hanfodol ffactor twf endothelaidd TGF-beta-fasgwlaidd ac atalydd actifadu plasminogen-1. |
| DPP100649 | GW788388 | Mae GW788388 yn atalydd derbynnydd math I TGF-beta newydd gyda phroffil ffarmacocinetig llawer gwell o'i gymharu â SB431542. Astudiwyd ei effaith in vitro a chanfuom ei fod yn atal gweithgareddau kinase derbynnydd math I a math II TGF-beta, ond nid y derbynnydd protein morffogenig math II asgwrn cysylltiedig. Ymhellach, fe rwystrodd actifadu Smad a achosir gan TGF-beta a mynegiant genynnau targed, tra'n lleihau trawsnewidiadau epithelial-mesenchymal a ffibrogenesis. |
| DPP100648 | SB-525334 | Mae SB525334 yn atalydd grymus a detholus o'r derbynnydd ffactor twf-beta1 trawsnewidiol (TGF-beta1), kinase tebyg i dderbynnydd activin (ALK5). Roedd SB525334 yn atal gweithgaredd kinase ALK5 gydag IC(50) o 14.3 nM ac roedd tua 4 gwaith yn llai grymus fel atalydd ALK4 (IC(50) = 58.5 nM). Roedd SB-525334 yn anactif fel atalydd o ALK2, ALK3, ac ALK6 (IC(50)> 10,000 nM). Mewn profion yn seiliedig ar gelloedd, rhwystrodd SB-525334 (1 microM) ffosfforyleiddiad a achosir gan TGF-beta1 a thrawsleoli niwclear Smad2/3 mewn celloedd tiwbyn procsimol arennol ac atal cynnydd a achosir gan TGF-beta1 mewn atalydd actifadu plasminogen-1 (PAI-1). ) a mynegiant mRNA procolagen alpha1(I) mewn celloedd carcinoma epithelial arennol A498. |
| DPP100647 | BIBF0775 | Mae BIBF0775 yn atalydd o'r ffactor twf trawsnewidiol β derbynnydd I (TGFβRI). Dangosodd dadansoddiad o strwythur pelydr-X fod BIBF0775 wedi ymdoddi i barth kinase TGFβRI |
| DPP100646 | LY3023414 | Mae LY3023414 yn foleciwl bach y dangoswyd yn vitro ei fod yn atalydd cystadleuol ATP dethol o PI3Kα a mTOR, DNA-PK, ac aelodau eraill o'r teulu PI3K dosbarth I. In vitro, mae LY3023414 wedi dangos gweithgaredd ataliol yn erbyn PI3K a mTOR mewn celloedd tiwmor, yn ogystal â gweithgaredd gwrth-ymledol ac effeithiau cylchred celloedd. Yn ogystal, in vitro, mae LY3023414 yn atal gallu PI3K a mTOR i ffosfforyleiddio swbstradau yn y llwybr PI3K/mTOR. Mae LY3023414 yn cael ei ymchwilio mewn treial clinigol cam I. |
| DPP100645 | Onatasertib | Mae CC-223 yn atalydd sydd ar gael ar lafar o'r targed mamalaidd o rapamycin (mTOR) gyda gweithgaredd antineoplastig posibl. Mae atalydd mTOR kinase CC-223 yn atal gweithgaredd mTOR, a allai arwain at sefydlu apoptosis celloedd tiwmor a gostyngiad mewn amlhau celloedd tiwmor. Mae mTOR, kinase serine / threonine sy'n cael ei uwchreoleiddio mewn amrywiaeth o diwmorau, yn chwarae rhan bwysig i lawr yr afon yn y llwybr signalau PI3K / AKT / mTOR, sy'n aml yn cael ei ddadreoleiddio mewn canserau dynol. |
| DPP100644 | Bimiralisib | Mae Bimiralisib, a elwir hefyd yn PQR309, yn atalydd padell bio-ar gael ar lafar o phosphoinositide-3-kinases (PI3K) ac atalydd y targed mamalaidd o rapamycin (mTOR), gyda gweithgaredd antineoplastig posibl. Mae atalydd PI3K / mTOR kinase PQR309 yn atal yr isoforms PI3K kinase alffa, beta, gama a delta ac, i raddau llai, mTOR kinase, a allai arwain at apoptosis celloedd tiwmor ac ataliad twf mewn celloedd sy'n gorfynegi PI3K / mTOR. Mae actifadu'r llwybr PI3K/mTOR yn hyrwyddo twf celloedd, goroesiad, ac ymwrthedd i gemotherapi a radiotherapi. |
| DPP100643 | CZ415 | Mae CZ415 yn atalydd mTOR cystadleuol ATP cryf gyda detholusrwydd digynsail dros unrhyw kinase arall (IC50 = 14.5 nM IC50 ar gyfer pS6RP a 14.8 nM ar gyfer pAKT) gyda athreiddedd celloedd da iawn (Kd app = 6.9 nM). Roedd priodweddau ffarmacocinetig cliriad cymedrol a bio-argaeledd llafar da yn dangos addasrwydd CZ415 ar gyfer symud ymlaen i astudiaethau in vivo. Mae CZ415 yn cynrychioli moleciwl delfrydol ar gyfer ymchwiliad ffarmacolegol i rôl pathoffisiolegol mTOR in vivo. |
| DPP100642 | CDC-0084 | Mae GDC-0084, a elwir hefyd yn RG7666 a Paxalisib, yn atalydd ffosffatidylinositol 3-kinase (PI3K) gyda gweithgaredd antineoplastig posibl. Mae atalydd PI3K GDC-0084 yn atal PI3K yn benodol yn y llwybr signalau PI3K / AKT kinase (neu brotein kinase B), a thrwy hynny yn atal actifadu llwybr signalau PI3K. Gall hyn arwain at atal twf celloedd a goroesiad mewn poblogaethau celloedd tiwmor sy'n agored i niwed. Mae actifadu llwybr signalau PI3K yn aml yn gysylltiedig â tumorigenesis. |
| DPP100641 | CC-115 | Mae CC-115 yn atalydd deuol o kinase protein sy'n ddibynnol ar DNA (DNA-PK) a tharged mamalaidd o rapamycin (mTOR), gyda gweithgaredd antineoplastig posibl. Mae CC-115 yn rhwymo ac yn atal gweithgaredd DNA-PK ac ysglyfaethwr-mTOR (TOR cymhlyg 1 neu TORC1) a rictor-mTOR (TOR cymhleth 2 neu TORC2), a allai arwain at leihad mewn ymlediad cellog o gelloedd canser yn mynegi. DNA-PK a TOR. Mae DNA-PK, serine / threonine kinase ac aelod o'r is-deulu kinase sy'n gysylltiedig â PI3K o kinases protein, yn cael ei actifadu ar ddifrod DNA ac mae'n chwarae rhan allweddol wrth atgyweirio toriadau DNA llinyn dwbl trwy'r llwybr ymuno diwedd anhomolog DNA (NHEJ) . |
| DPP100640 | XL388 | Mae XL388 yn Ddosbarth Newydd o Atalyddion Tra Nerth, Dewisol, ATP-Cystadleuol, a Bioargaeledd Llafar y Targed Mamalaidd o Rapamycin (mTOR). Roedd XL388 yn atal ffosfforyleiddiad cellog o swbstradau mTOR cymhleth 1 (p-p70S6K, pS6, a p-4E-BP1) a mTOR cymhleth 2 (pAKT (S473)). Dangosodd XL388 ffarmacocineteg dda ac amlygiad llafar mewn rhywogaethau lluosog gyda bio-argaeledd cymedrol. Roedd rhoi XL388 ar lafar i lygod noethlymun athymig a fewnblannwyd â senografftiau tiwmor dynol yn golygu bod llawer o weithgarwch gwrth-tiwmor yn dibynnu ar ddos. |
| DPP100639 | CDC-0349 | Mae GDC-0349 yn ymgeisydd cyffur gwrthganer moleciwl bach, sy'n cael ei ddatblygu gan Genentech. O fis Gorffennaf 2012, mae Genentech wedi ffeilio treial cam I o GDC-0349 ar gyfer gwerthuso Diogelwch a Goddefgarwch GDC-0349 mewn Cleifion â Thiwmorau Solid Uwch Lleol neu Fetastatig neu Lymffoma Heb fod yn Hodgkin. |
| DPP100638 | ETP-46464 | Mae ETP46464 yn atalydd o'r ymateb difrod DNA kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- a Rad3-related (ATR). |
| DPP100637 | FFORDD-600 | Mae WAY-600 yn atalydd grymus, cystadleuol a dethol ATP o mTOR gydag IC50 o 9 nM |
| DPP100636 | GWY-687 | Mae WYE-687 yn atalydd pwerus a detholus a chystadleuol ATP o mTOR gydag IC50 o 7 nM. |
| DPP100635 | Palomid-529 | Mae Palomid 529, a elwir hefyd yn P529, yn atalydd PI3K/Akt/mTOR newydd. Mae Palomid 529 (P529) yn atal y cyfadeiladau TORC1 a TORC2 ac yn dangos ataliad o signalau Akt a signalau mTOR yn yr un modd mewn tiwmor a fasgwlaidd. Dangoswyd bod P529 yn atal twf tiwmor, angiogenesis, a athreiddedd fasgwlaidd. Cadwodd yr agweddau buddiol ar normaleiddio fasgwlaidd tiwmor y mae rapamycin yn ymffrostio ynddo. Fodd bynnag, dangosodd P529 y fantais ychwanegol o rwystro signalau pAktS473 sy'n gyson â rhwystro TORC2 ym mhob cell a thrwy hynny osgoi dolenni adborth sy'n arwain at fwy o signalau Akt mewn rhai celloedd tiwmor. (Ffynhonnell: Cancer Res 008; 68(22):9551?–7). |
| DPP100634 | BGT226-gwrywaidd | Mae BGT226 yn atalydd ffosffatidylinositol 3-kinase (PI3K) gyda gweithgaredd antineoplastig posibl. Mae atalydd PI3K BGT226 yn atal PIK3 yn benodol yn llwybr signalau PI3K/AKT kinase (neu brotein kinase B), a allai sbarduno trawsleoli Bax cytosolig i bilen allanol mitocondriaidd, gan gynyddu athreiddedd pilen mitocondriaidd; gall marwolaeth celloedd apoptotig ddilyn. Mae Bax yn aelod o'r teulu proapoptotig Bcl2 o broteinau. |
| DPP100633 | WY-125132 | Mae WYE-125132, a elwir hefyd yn WYE-132, yn atalydd mTOR kinase hynod bwerus, cystadleuol, a phenodol (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; > 5,000-plyg dethol yn erbyn PI3Ks). Ataliodd WYE-132 mTORC1 a mTORC2 mewn modelau canser amrywiol in vitro ac in vivo. Yn bwysig, yn gyson ag abladiad genetig mTORC2, swyddogaeth P-AKT (S473) ac AKT wedi'i dargedu gan WYE-132 heb leihau'n sylweddol lefel cyflwr cyson biomarcwr gweithgaredd PI3K/PDK1 P-AKT(T308), gan amlygu rheoliad amlwg ac uniongyrchol o AKT gan mTORC2 mewn celloedd canser. |
| DPP100632 | Vistusertib | Mae Vistusertib, a elwir hefyd yn AZD2014, yn atalydd bio-ar gael ar lafar o'r targed mamalaidd o rapamycin (mTOR) gyda gweithgaredd antineoplastig posibl. Mae atalydd mTOR kinase AZD2014 yn atal gweithgaredd mTOR, a allai arwain at sefydlu apoptosis celloedd tiwmor a gostyngiad mewn amlhau celloedd tiwmor. Mae mTOR, kinase serine / threonine sy'n cael ei uwchreoleiddio mewn amrywiaeth o diwmorau, yn chwarae rhan bwysig i lawr yr afon yn llwybr signalau PI3K / Akt / mTOR. |
| DPP100631 | GWY-354 | Mae WYE-354 yn atalydd athraidd celloedd cryf o mTOR (IC50 = 4.3 nM) sy'n blocio signalau trwy gymhleth mTOR 1 (mTORC1) a mTORC2. |
| DPP100630 | Gedatolisib | Mae Gedatolisib, a elwir hefyd yn PKI-587 a PF-05212384, yn asiant sy'n targedu ffosffatidylinositol 3 kinase (PI3K) a tharged mamalaidd o rapamycin (mTOR) yn llwybr signalau PI3K / mTOR, gyda gweithgaredd antineoplastig posibl. Ar ôl ei roi mewnwythiennol, mae atalydd PI3K / mTOR kinase PKI-587 yn atal PI3K a mTOR kinases, a allai arwain at apoptosis ac ataliad twf celloedd canser rhag gorfynegi PI3K / mTOR. Mae actifadu'r llwybr PI3K/mTOR yn hyrwyddo twf celloedd, goroesiad, ac ymwrthedd i gemotherapi a radiotherapi; Gall mTOR, kinase serine / threonine i lawr yr afon o PI3K, hefyd gael ei actifadu yn annibynnol ar PI3K. |
