| КОТ # | Название продукта | Описание |
| CPD100654 | ПД-169316 | PD-169316 представляет собой селективный ингибитор p38 МАРК. Он ингибирует p38 MAPK с IC50 89 нМ. PD169316 ингибирует передачу сигналов Smad, индуцированную трансформирующим фактором роста бета, в клетках рака яичников человека. |
| CPD100653 | ЛДН-193189 | LDN193189 представляет собой высокоэффективный низкомолекулярный ингибитор BMP с IC50 5 и 30 нМ для ALK2 и ALK3 соответственно. LDN193189 также ингибирует рецепторы BMP I типа ALK6 (передача сигналов TGFβ1/BMP) и последующее фосфорилирование SMAD. |
| CPD100652 | К02288 | K02288 является мощным ингибитором передачи сигналов BMP. K02288 обладает in vitro активностью против ALK2 при низких наномолярных концентрациях, аналогично действующему ведущему соединению LDN-193189. K02288 специфически ингибировал BMP-индуцированный путь Smad, не влияя на передачу сигналов TGF-β и индуцируя дорсализацию эмбрионов рыбок данио. |
| CPD100650 | СБ-431542 | SB-431542 представляет собой новый низкомолекулярный ингибитор рецептора TGF-бета I типа на панели клеточных линий злокачественной глиомы человека. SB-431542 блокировал фосфорилирование и ядерную транслокацию SMAD, внутриклеточных медиаторов передачи сигналов TGF-бета, со снижением транскрипции, опосредованной TGF-бета. Кроме того, SB-431542 ингибировал экспрессию двух критических эффекторов TGF-бета-васкулярного эндотелиального фактора роста и ингибитора активатора плазминогена-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 — это новый ингибитор рецептора TGF-бета I типа со значительно улучшенным фармакокинетическим профилем по сравнению с SB431542. Мы изучали его эффект in vitro и обнаружили, что он ингибирует активность киназы рецептора TGF-бета типа I и типа II, но не активность рецептора родственного костного морфогенного белка типа II. Кроме того, он блокировал индуцированную TGF-бета активацию Smad и экспрессию генов-мишеней, одновременно уменьшая эпителиально-мезенхимальные переходы и фиброгенез. |
| CPD100648 | СБ-525334 | SB525334 является мощным и селективным ингибитором рецептора трансформирующего фактора роста-бета1 (TGF-бета1), киназы, подобной рецептору активина (ALK5). SB525334 ингибировал активность киназы ALK5 с IC(50) 14,3 нМ и был примерно в 4 раза менее эффективным ингибитором ALK4 (IC(50) = 58,5 нМ). SB-525334 был неактивен в качестве ингибитора ALK2, ALK3 и ALK6 (IC(50) > 10 000 нМ). В клеточных анализах SB-525334 (1 мкМ) блокировал индуцированное TGF-бета1 фосфорилирование и ядерную транслокацию Smad2/3 в клетках проксимальных канальцев почек и ингибировал индуцированное TGF-бета1 увеличение ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1). ) и экспрессия мРНК проколлагена альфа1(I) в клетках эпителиальной карциномы почки A498. |
| CPD100647 | БИБФ0775 | BIBF0775 является ингибитором рецептора I трансформирующего фактора роста β (TGFβRI). Рентгеноструктурный анализ показал, что BIBF0775 впитался в киназный домен TGFβRI. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 представляет собой небольшую молекулу, которая, как было показано in vitro, является селективным АТФ-конкурентным ингибитором PI3Kα и mTOR, DNA-PK и других членов семейства PI3K класса I. In vitro LY3023414 продемонстрировал ингибирующую активность в отношении PI3K и mTOR в опухолевых клетках, а также антипролиферативную активность и влияние на клеточный цикл. Кроме того, in vitro LY3023414 ингибирует способность PI3K и mTOR фосфорилировать субстраты пути PI3K/mTOR. LY3023414 исследуется в I фазе клинических испытаний. |
| CPD100645 | Онатасертиб | CC-223 представляет собой перорально доступный ингибитор рапамицина (mTOR), нацеленного на млекопитающих, с потенциальной противоопухолевой активностью. Ингибитор киназы mTOR CC-223 ингибирует активность mTOR, что может приводить к индукции апоптоза опухолевых клеток и снижению пролиферации опухолевых клеток. mTOR, серин/треониновая киназа, активность которой повышается при различных опухолях, играет важную роль в сигнальном пути PI3K/AKT/mTOR, который часто нарушается при раке человека. |
| CPD100644 | Бимиралисиб | Бимиралисиб, также известный как PQR309, представляет собой пероральный биодоступный пан-ингибитор фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и ингибитор мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) с потенциальной противоопухолевой активностью. Ингибитор киназы PI3K/mTOR PQR309 ингибирует изоформы киназы PI3K альфа, бета, гамма и дельта и, в меньшей степени, киназу mTOR, что может приводить к апоптозу опухолевых клеток и ингибированию роста клеток, сверхэкспрессирующих PI3K/mTOR. Активация пути PI3K/mTOR способствует росту клеток, выживанию и устойчивости как к химиотерапии, так и к лучевой терапии. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 является мощным АТФ-конкурентным ингибитором mTOR с беспрецедентной селективностью по сравнению с любой другой киназой (IC50 = 14,5 нМ IC50 для pS6RP и 14,8 нМ для pAKT) с очень хорошей клеточной проницаемостью (Kd app = 6,9 нМ). Фармакокинетические свойства умеренного клиренса и хорошей биодоступности при пероральном приеме показали пригодность CZ415 для дальнейшего участия в исследованиях in vivo. CZ415 представляет собой идеальную молекулу для фармакологического исследования патофизиологической роли mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, также известный как RG7666 и Паксалисиб, представляет собой ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) с потенциальной противоопухолевой активностью. Ингибитор PI3K GDC-0084 специфически ингибирует PI3K в сигнальном пути киназы PI3K/AKT (или протеинкиназы B), тем самым ингибируя активацию сигнального пути PI3K. Это может привести к ингибированию как роста клеток, так и выживаемости в популяциях восприимчивых опухолевых клеток. Активация сигнального пути PI3K часто связана с онкогенезом. |
| CPD100641 | СС-115 | CC-115 представляет собой двойной ингибитор ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PK) и мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) с потенциальной противоопухолевой активностью. CC-115 связывается и ингибирует активность ДНК-PK и как raptor-mTOR (комплекс TOR 1 или TORC1), так и rictor-mTOR (комплекс TOR 2 или TORC2), что может привести к снижению клеточной пролиферации раковых клеток, экспрессирующих ДНК-ПК и ТОР. DNA-PK, серин/треониновая киназа и член подсемейства протеинкиназ, связанных с PI3K-киназами, активируется при повреждении ДНК и играет ключевую роль в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК посредством пути негомологичного соединения концов ДНК (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 представляет собой новый класс высокоэффективных, селективных, АТФ-конкурентных и биодоступных пероральных ингибиторов мишени рапамицина для млекопитающих (mTOR). XL388 ингибировал клеточное фосфорилирование субстратов комплекса mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 и p-4E-BP1) и комплекса mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 продемонстрировал хорошую фармакокинетику и пероральное воздействие у нескольких видов животных с умеренной биодоступностью. Пероральное введение XL388 бестимусным голым мышам, которым были имплантированы ксенотрансплантаты опухоли человека, обеспечивало значительную и дозозависимую противоопухолевую активность. |
| CPD100639 | КГР-0349 | GDC-0349 — кандидат в низкомолекулярные противораковые препараты, разрабатываемый Genentech. По состоянию на июль 2012 года компания Genentech подала заявку на I фазу исследования GDC-0349 для оценки безопасности и переносимости GDC-0349 у пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями или неходжкинской лимфомой. |
| CPD100638 | ЭТП-46464 | ETP46464 является ингибитором киназы ответа на повреждение ДНК, мутированной атаксии-телеангиэктазии (ATM) и связанной с Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | ПУТЬ-600 | WAY-600 является мощным АТФ-конкурентным и селективным ингибитором mTOR с IC50 9 нМ. |
| CPD100636 | УАЙ-687 | WYE-687 представляет собой мощный АТФ-конкурентный и селективный ингибитор mTOR с IC50 7 нМ. |
| CPD100635 | Паломид-529 | Паломид 529, также известный как P529, представляет собой новый ингибитор PI3K/Akt/mTOR. Паломид 529 (P529) ингибирует комплексы TORC1 и TORC2 и демонстрирует как ингибирование передачи сигналов Akt, так и передачи сигналов mTOR одинаково в опухоли и сосудистой системе. Было продемонстрировано, что P529 ингибирует рост опухоли, ангиогенез и проницаемость сосудов. Он сохранил полезные аспекты нормализации сосудов опухоли, которыми обладает рапамицин. Однако P529 продемонстрировал дополнительное преимущество блокирования передачи сигналов pAktS473, согласующееся с блокированием TORC2 во всех клетках и, таким образом, обходя петли обратной связи, которые приводят к усилению передачи сигналов Akt в некоторых опухолевых клетках. (Источник: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-малеат | BGT226 представляет собой ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) с потенциальной противоопухолевой активностью. Ингибитор PI3K BGT226 специфически ингибирует PIK3 в сигнальном пути киназы PI3K/AKT (или протеинкиназы B), что может запускать транслокацию цитозольного Bax на внешнюю мембрану митохондрий, увеличивая проницаемость митохондриальной мембраны; может последовать апоптотическая гибель клеток. Bax является членом проапоптотического семейства белков Bcl2. |
| CPD100633 | УАЙ-125132 | WYE-125132, также известный как WYE-132, представляет собой высокоэффективный, АТФ-конкурентный и специфический ингибитор киназы mTOR (IC(50): 0,19 +/- 0,07 нмоль/л; более чем в 5000 раз селективнее по сравнению с PI3K). WYE-132 ингибировал mTORC1 и mTORC2 в различных моделях рака in vitro и in vivo. Важно отметить, что в соответствии с генетической абляцией mTORC2, WYE-132 нацелен на функцию P-AKT(S473) и AKT без значительного снижения стабильного уровня биомаркера активности PI3K/PDK1 P-AKT(T308), подчеркивая выраженную и прямую регуляцию. АКТ с помощью mTORC2 в раковых клетках. |
| CPD100632 | Вистусертиб | Вистусертиб, также известный как AZD2014, представляет собой пероральный биодоступный ингибитор рапамицина (mTOR), мишени млекопитающих, с потенциальной противоопухолевой активностью. Ингибитор киназы mTOR AZD2014 ингибирует активность mTOR, что может привести к индукции апоптоза опухолевых клеток и снижению пролиферации опухолевых клеток. mTOR, серин/треониновая киназа, активация которой повышается при различных опухолях, играет важную роль в дальнейшем в сигнальном пути PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | УАЙ-354 | WYE-354 является мощным проницаемым для клеток ингибитором mTOR (IC50 = 4,3 нМ), который блокирует передачу сигналов через комплекс mTOR 1 (mTORC1) и mTORC2. |
| CPD100630 | Гедатолисиб | Гедатолисиб, также известный как PKI-587 и PF-05212384, представляет собой агент, воздействующий на фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K) и мишень рапамицина (mTOR) у млекопитающих в сигнальном пути PI3K/mTOR, с потенциальной противоопухолевой активностью. При внутривенном введении ингибитор киназы PI3K/mTOR PKI-587 ингибирует киназы PI3K и mTOR, что может привести к апоптозу и ингибированию роста раковых клеток, сверхэкспрессирующих PI3K/mTOR. Активация пути PI3K/mTOR способствует росту клеток, выживанию и устойчивости к химиотерапии и лучевой терапии; mTOR, серин/треониновая киназа, расположенная ниже PI3K, также может активироваться независимо от PI3K. |
