| KASS nr | Toote nimi | Kirjeldus |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 on p38 MAPK selektiivne inhibiitor. See inhibeerib p38 MAPK IC50 väärtusega 89 nM. PD169316, inhibeerib transformeerivat kasvufaktori beeta-indutseeritud Smad signaaliülekannet inimese munasarjavähi rakkudes. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 on väga tugev väikese molekuliga BMP inhibiitor, mille IC50 on vastavalt 5 ja 30 nM ALK2 ja ALK3 jaoks. LDN193189 inhibeerib ka I tüüpi BMP retseptoreid ALK6 (TGFβ1 / BMP signaaliülekanne) ja sellele järgnevat SMAD fosforüülimist. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 on tugev BMP signaaliülekande inhibiitor. K02288-l on in vitro aktiivsus ALK2 suhtes madalatel nanomolaarsetel kontsentratsioonidel, mis on sarnased praegusele pliiühendile LDN-193189. K02288 inhibeeris spetsiifiliselt BMP-indutseeritud Smad-rada, mõjutamata TGF-β signaaliülekannet ja indutseeritud sebrakala embrüote dorsalisatsiooni |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 on uudne väikese molekuliga I tüüpi TGF-beeta retseptori inhibiitor inimese pahaloomulise glioomi rakuliinide paneelil. SB-431542 blokeeris TGF-beeta signaaliülekande intratsellulaarsete vahendajate SMAD-ide fosforüülimise ja tuuma translokatsiooni, vähendades TGF-beeta-vahendatud transkriptsiooni. Lisaks inhibeeris SB-431542 TGF-beeta-vaskulaarse endoteeli kasvufaktori ja plasminogeeni aktivaatori inhibiitori-1 kahe kriitilise efektori ekspressiooni. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 on uus TGF-beeta I tüüpi retseptori inhibiitor, millel on võrreldes SB431542-ga palju parem farmakokineetiline profiil. Uurisime selle toimet in vitro ja leidsime, et see inhibeeris nii I tüüpi TGF-beeta kui ka II tüüpi retseptori kinaasi aktiivsust, kuid mitte sellega seotud luu morfogeense valgu II tüüpi retseptori aktiivsust. Lisaks blokeeris see TGF-beeta-indutseeritud Smad aktivatsiooni ja sihtgeeni ekspressiooni, vähendades samal ajal epiteeli-mesenhümaalseid üleminekuid ja fibrogeneesi. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 on transformeeriva kasvufaktori beeta1 (TGF-beeta1) retseptori, aktiviini retseptoritaolise kinaasi (ALK5) tugev ja selektiivne inhibiitor. SB525334 inhibeeris ALK5 kinaasi aktiivsust IC(50) väärtusega 14,3 nM ja oli ligikaudu 4 korda nõrgem ALK4 inhibiitorina (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 oli inaktiivne ALK2, ALK3 ja ALK6 inhibiitorina (IC(50) > 10 000 nM). Rakupõhistes testides blokeeris SB-525334 (1 mikroM) TGF-beeta1-indutseeritud fosforüülimise ja Smad2/3 tuuma translokatsiooni neerude proksimaalsetes tuubulite rakkudes ning inhibeeris TGF-beeta1-indutseeritud plasminogeeni aktivaatori inhibiitori-1 (PAI-1) suurenemist. ) ja prokollageeni alfa1 (I) mRNA ekspressioon A498 neeruepiteeli kartsinoomi rakkudes. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 on transformeeriva kasvufaktori β retseptori I (TGFβRI) inhibiitor. Röntgenstruktuuri analüüs näitas, et BIBF0775 imbus TGFβRI kinaasi domeeni |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 on väike molekul, mis on in vitro näidanud, et see on PI3Kα ja mTOR, DNA-PK ja teiste I klassi PI3K perekonnaliikmete selektiivne ATP-ga konkureeriv inhibiitor. In vitro on LY3023414 näidanud PI3K ja mTOR-i inhibeerivat toimet kasvajarakkudes, samuti antiproliferatiivset aktiivsust ja rakutsükli toimeid. Lisaks inhibeerib LY3023414 in vitro PI3K ja mTOR võimet fosforüülida substraate PI3K/mTOR rajal. LY3023414 uuritakse I faasi kliinilises uuringus. |
| CPD100645 | Onatasertiib | CC-223 on suukaudselt kättesaadav imetajate rapamütsiini (mTOR) sihtmärgi inhibiitor, millel on potentsiaalne antineoplastiline toime. mTOR kinaasi inhibiitor CC-223 inhibeerib mTOR aktiivsust, mis võib põhjustada kasvajarakkude apoptoosi indutseerimist ja kasvajarakkude proliferatsiooni vähenemist. mTOR, seriini/treoniini kinaas, mis on ülesreguleeritud mitmesugustes kasvajates, mängib olulist rolli allavoolu PI3K/AKT/mTOR signaalirajas, mis on inimese vähkkasvajate puhul sageli reguleerimata. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisiib, tuntud ka kui PQR309, on suukaudselt biosaadav fosfoinositiidi-3-kinaaside (PI3K) ja imetajate rapamütsiini sihtmärgi (mTOR) inhibiitor, millel on potentsiaalne kasvajavastane toime. PI3K/mTOR kinaasi inhibiitor PQR309 inhibeerib PI3K kinaasi isovorme alfa, beeta, gamma ja delta ning vähemal määral mTOR kinaasi, mis võib põhjustada kasvajarakkude apoptoosi ja kasvu pärssimist PI3K/mTOR üleekspresseerivates rakkudes. PI3K/mTOR raja aktiveerimine soodustab rakkude kasvu, ellujäämist ja resistentsust nii keemia- kui ka kiiritusravi suhtes. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 on tugev ATP-ga konkureeriv mTOR inhibiitor, millel on enneolematu selektiivsus mis tahes muu kinaasi suhtes (IC50 = 14,5 nM IC50 pS6RP ja 14,8 nM pAKT puhul) ja väga hea raku läbilaskvus (Kd app = 6,9 nM). Mõõduka kliirensi ja hea suukaudse biosaadavuse farmakokineetilised omadused näitasid CZ415 sobivust in vivo uuringutes progresseerumiseks. CZ415 kujutab endast ideaalset molekuli mTOR patofüsioloogilise rolli farmakoloogiliseks uurimiseks in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, tuntud ka kui RG7666 ja Paksalisib, on potentsiaalse antineoplastilise toimega fosfatidüülinositool-3-kinaasi (PI3K) inhibiitor. PI3K inhibiitor GDC-0084 inhibeerib spetsiifiliselt PI3K-d PI3K/AKT kinaasi (või proteiinkinaasi B) signaalirajas, inhibeerides seeläbi PI3K signaaliraja aktivatsiooni. Selle tulemuseks võib olla nii rakkude kasvu kui ka ellujäämise pärssimine vastuvõtlikes kasvajarakkude populatsioonides. PI3K signaaliraja aktiveerimine on sageli seotud tuumorigeneesiga. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 on DNA-sõltuva proteiinkinaasi (DNA-PK) ja imetajate rapamütsiini (mTOR) sihtmärgi kahekordne inhibiitor, millel on potentsiaalne kasvajavastane toime. CC-115 seondub DNA-PK ja nii raptor-mTOR-iga (TOR-kompleks 1 või TORC1) kui ka rictor-mTOR-ga (TOR-kompleks 2 või TORC2) ning inhibeerib nende aktiivsust, mis võib viia vähirakkude ekspresseerivate vähirakkude proliferatsiooni vähenemiseni. DNA-PK ja TOR. DNA-PK, seriini/treoniini kinaas ja proteiinkinaaside PI3K-ga seotud kinaasi alamperekonna liige, aktiveeritakse DNA kahjustuse korral ja mängib võtmerolli kaheahelalise DNA katkestuste parandamisel DNA mittehomoloogilise otsa liitumise (NHEJ) raja kaudu. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 on imetajate rapamütsiini sihtmärgi (mTOR) väga tugevatoimeliste, selektiivsete, ATP-ga konkureerivate ja suukaudselt biosaadavad inhibiitorite uudne klass. XL388 inhibeeris mTOR kompleksi 1 (p-p70S6K, pS6 ja p-4E-BP1) ja mTOR kompleksi 2 (pAKT (S473)) substraatide fosforüülimist. XL388-l oli hea farmakokineetika ja suukaudne kokkupuude mõõduka biosaadusega mitmel liigil. XL388 suukaudne manustamine tüümuseta karvututele hiirtele, kellele oli siirdatud inimese kasvaja ksenotransplantaadid, andis olulise ja annusest sõltuva kasvajavastase toime. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 on väikese molekuliga vähivastase ravimi kandidaat, mille on välja töötanud Genentech. Alates 2012. aasta juulist on Genentech esitanud GDC-0349 I faasi uuringu, et hinnata GDC-0349 ohutust ja talutavust lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiliste tahkete kasvajate või mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidel. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 on DNA kahjustusele reageeriva kinaasi inhibiitor, ataksia-telangiektaasia muteeritud (ATM) ja Rad3-ga seotud (ATR). |
| CPD100637 | TEE-600 | WAY-600 on tugev, ATP-ga konkureeriv ja selektiivne mTOR-i inhibiitor, mille IC50 on 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 on tugev ja ATP-ga konkureeriv ja selektiivne mTOR-i inhibiitor, mille IC50 on 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, tuntud ka kui P529, on uudne PI3K/Akt/mTOR inhibiitor. Palomid 529 (P529) inhibeerib TORC1 ja TORC2 komplekse ning näitab nii Akt signaaliülekande kui ka mTOR signaali inhibeerimist sarnaselt kasvajas ja veresoonkonnas. Näidati, et P529 inhibeeris kasvaja kasvu, angiogeneesi ja veresoonte läbilaskvust. See säilitas rapamütsiini kasulikud aspektid kasvaja veresoonte normaliseerimisel. Kuid P529 näitas täiendavat kasu, mis tuleneb pAktS473 signaaliülekande blokeerimisest, mis on kooskõlas TORC2 blokeerimisega kõigis rakkudes ja seega möödudes tagasisideahelatest, mis suurendavad mõnes kasvajarakkudes Akt signaaliülekannet. (Allikas: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleaat | BGT226 on potentsiaalse antineoplastilise toimega fosfatidüülinositool-3-kinaasi (PI3K) inhibiitor. PI3K inhibiitor BGT226 inhibeerib spetsiifiliselt PIK3 PI3K/AKT kinaasi (või proteiinkinaasi B) signaalirajas, mis võib vallandada tsütosoolse Baxi translokatsiooni mitokondri välismembraanile, suurendades mitokondriaalse membraani läbilaskvust; võib tekkida apoptootiline rakusurm. Bax on proapoptootilise Bcl2 valkude perekonna liige. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, tuntud ka kui WYE-132, on väga tugev, ATP-ga konkureeriv ja spetsiifiline mTOR kinaasi inhibiitor (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5000 korda selektiivne versus PI3K). WYE-132 inhibeeris mTORC1 ja mTORC2 erinevates vähimudelites in vitro ja in vivo. Oluline on see, et kooskõlas mTORC2 geneetilise ablatsiooniga oli WYE-132 suunatud P-AKT(S473) ja AKT funktsioonile, vähendamata oluliselt PI3K/PDK1 aktiivsuse biomarkeri P-AKT(T308) püsiseisundi taset, tuues esile silmapaistva ja otsese reguleerimise. mTORC2 poolt vähirakkudes AKT. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertiib, tuntud ka kui AZD2014, on suukaudselt biosaadav rapamütsiini (mTOR) imetaja sihtmärgi inhibiitor, millel on potentsiaalne kasvajavastane toime. mTOR kinaasi inhibiitor AZD2014 inhibeerib mTOR aktiivsust, mis võib põhjustada kasvajarakkude apoptoosi indutseerimist ja kasvajarakkude proliferatsiooni vähenemist. mTOR, seriini/treoniini kinaas, mis on ülesreguleeritud mitmesugustes kasvajates, mängib olulist rolli PI3K/Akt/mTOR signaaliülekande rajal allavoolu. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 on tugev rakku läbilaskev mTOR inhibiitor (IC50 = 4,3 nM), mis blokeerib signaaliülekande nii mTOR kompleksi 1 (mTORC1) kui ka mTORC2 kaudu. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisiib, tuntud ka kui PKI-587 ja PF-05212384, on potentsiaalse antineoplastilise toimega aine, mis on suunatud fosfatidüülinositool-3 kinaasile (PI3K) ja imetajate rapamütsiini (mTOR) sihtmärgile PI3K/mTOR signaaliülekande rajal. Intravenoossel manustamisel inhibeerib PI3K/mTOR kinaasi inhibiitor PKI-587 nii PI3K kui ka mTOR kinaase, mis võib põhjustada PI3K/mTOR üleekspresseerivate vähirakkude apoptoosi ja kasvu pärssimist. PI3K/mTOR raja aktiveerimine soodustab rakkude kasvu, ellujäämist ning resistentsust keemia- ja kiiritusravi suhtes; mTOR, seriini/treoniini kinaas, mis asub PI3K-st allavoolu, võib samuti olla aktiveeritud PI3K-st sõltumatult. |
