| 猫 ＃ | 产品名称 | 描述 |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 是 p38 MAPK 的选择性抑制剂。它抑制 p38 MAPK，IC50 为 89 nM。 PD169316 抑制人卵巢癌细胞中转化生长因子 β 诱导的 Smad 信号传导。 |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 是一种高效小分子 BMP 抑制剂，对 ALK2 和 ALK3 的 IC50 分别为 5 和 30 nM。 LDN193189 还抑制 I 型 BMP 受体 ALK6（TGFβ1/BMP 信号传导）和随后的 SMAD 磷酸化。 |
| CPD100652 | K02288 | K02288 是 BMP 信号传导的有效抑制剂。 K02288 在低纳摩尔浓度下具有抗 ALK2 的体外活性，类似于目前的先导化合物 LDN-193189。 K02288 特异性抑制 BMP 诱导的 Smad 通路，而不影响 TGF-β 信号传导并诱导斑马鱼胚胎背侧化 |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 是一种新型 I 型 TGF-β 受体小分子抑制剂，作用于一组人类恶性胶质瘤细胞系。 SB-431542 阻断 SMAD（TGF-β 信号传导的细胞内介质）的磷酸化和核转位，从而减少 TGF-β 介导的转录。此外，SB-431542 抑制 TGF-β-血管内皮生长因子和纤溶酶原激活物抑制剂-1 两个关键效应子的表达。 |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 是一种新型 TGF-β I 型受体抑制剂，与 SB431542 相比，其药代动力学特征显着改善。我们在体外研究了它的作用，发现它抑制TGF-β I型和II型受体激酶活性，但不抑制相关的骨形态发生蛋白II型受体的活性。此外，它还能阻断 TGF-β 诱导的 Smad 激活和靶基因表达，同时减少上皮间质转化和纤维形成。 |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 是转化生长因子-β1 (TGF-β1) 受体、激活素受体样激酶 (ALK5) 的有效选择性抑制剂。 SB525334 抑制 ALK5 激酶活性，IC(50) 为 14.3 nM，作为 ALK4 抑制剂的效力大约低 4 倍 (IC(50) = 58.5 nM）。 SB-525334 作为 ALK2、ALK3 和 ALK6 抑制剂没有活性 (IC(50) > 10,000 nM）。在基于细胞的检测中，SB-525334 (1 µM) 阻断肾近曲小管细胞中 TGF-β1 诱导的 Smad2/3 磷酸化和核转位，并抑制 TGF-β1 诱导的纤溶酶原激活剂抑制剂-1 (PAI-1) 增加) 和 A498 肾上皮癌细胞中原胶原 α1(I) mRNA 表达。 |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 是转化生长因子 β 受体 I (TGFβRI) 的抑制剂。 X射线结构分析表明BIBF0775浸入TGFβRI的激酶结构域 |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 是一种小分子，在体外已被证明是 PI3Kα 和 mTOR、DNA-PK 和其他 I 类 PI3K 家族成员的选择性 ATP 竞争性抑制剂。在体外，LY3023414 已表现出对肿瘤细胞中 PI3K 和 mTOR 的抑制活性，以及抗增殖活性和细胞周期效应。此外，在体外，LY3023414 抑制 PI3K 和 mTOR 磷酸化 PI3K/mTOR 通路中底物的能力。 LY3023414 正在 I 期临床试验中进行研究。 |
| CPD100645 | 奥纳塔塞提卜 | CC-223 是一种口服的雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 mTOR 激酶抑制剂 CC-223 抑制 mTOR 活性，可能导致诱导肿瘤细胞凋亡并减少肿瘤细胞增殖。 mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种肿瘤中表达上调，在 PI3K/AKT/mTOR 信号通路下游发挥重要作用，而该通路在人类癌症中经常失调。 |
| CPD100644 | 比米拉里西布 | Bimiralisib，也称为 PQR309，是一种口服生物可利用的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 泛抑制剂和雷帕霉素哺乳动物靶点 (mTOR) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 PI3K/mTOR 激酶抑制剂 PQR309 抑制 PI3K 激酶亚型 α、β、γ 和 δ，并在较小程度上抑制 mTOR 激酶，这可能导致肿瘤细胞凋亡并抑制过表达 PI3K/mTOR 的细胞的生长。 PI3K/mTOR 通路的激活可促进细胞生长、存活以及对化疗和放疗的抵抗力。 |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 是一种有效的 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂，与任何其他激酶相比具有前所未有的选择性（pS6RP 的 IC50 = 14.5 nM IC50，pAKT 的 IC50 为 14.8 nM），并且具有非常好的细胞渗透性（Kd app = 6.9 nM）。中等清除率和良好口服生物利用度的药代动力学特性表明 CZ415 适合进行体内研究。 CZ415 代表了体内 mTOR 病理生理作用药理学研究的理想分子。 |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084，也称为 RG7666 和 Paxalisib，是一种磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 PI3K抑制剂GDC-0084特异性抑制PI3K/AKT激酶（或蛋白激酶B）信号通路中的PI3K，从而抑制PI3K信号通路的激活。这可能导致易感肿瘤细胞群的细胞生长和存活受到抑制。 PI3K 信号通路的激活通常与肿瘤发生相关。 |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 是 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的双重抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 CC-115 结合并抑制 DNA-PK 以及 raptor-mTOR（TOR 复合物 1 或 TORC1）和 rictor-mTOR（TOR 复合物 2 或 TORC2）的活性，这可能导致表达癌细胞的细胞增殖减少DNA-PK 和 TOR。 DNA-PK 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，也是蛋白激酶 PI3K 相关激酶亚家族的成员，在 DNA 损伤时被激活，并在通过 DNA 非同源末端连接 (NHEJ) 途径修复双链 DNA 断裂中发挥关键作用。 |
| CPD100640 | XL388 | XL388 是一类新型高效、选择性、ATP 竞争性、口服生物可利用的哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂。 XL388 抑制 mTOR 复合物 1（p-p70S6K、pS6 和 p-4E-BP1）和 mTOR 复合物 2（pAKT (S473)）底物的细胞磷酸化。 XL388 在多个物种中表现出良好的药代动力学和口服暴露，具有中等的生物利用度。对植入人类肿瘤异种移植物的无胸腺裸鼠口服 XL388 可产生显着且剂量依赖性的抗肿瘤活性。 |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349是一种小分子抗癌候选药物，由基因泰克公司开发。截至2012年7月，Genentech已提交GDC-0349的I期试验，以评估GDC-0349在局部晚期或转移性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和耐受性。 |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 是 DNA 损伤反应激酶共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 和 Rad3 相关 (ATR) 的抑制剂。 |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 是一种有效的 ATP 竞争性选择性 mTOR 抑制剂，IC50 为 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 是一种有效的 ATP 竞争性选择性 mTOR 抑制剂，IC50 为 7 nM。 |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529，也称为 P529，是一种新型 PI3K/Akt/mTOR 抑制剂。 Palomid 529 (P529) 抑制 TORC1 和 TORC2 复合物，并在肿瘤和脉管系统中表现出类似的 Akt 信号传导和 mTOR 信号传导抑制作用。研究表明，P529 抑制肿瘤生长、血管生成和血管通透性。它保留了雷帕霉素所拥有的肿瘤血管正常化的有益方面。然而，P529 显示出阻断 pAktS473 信号传导的额外益处，这与阻断所有细胞中的 TORC2 一致，从而绕过导致某些肿瘤细胞中 Akt 信号传导增加的反馈环路。 （来源：癌症研究 008；68(22):9551?–7）。 |
| CPD100634 | BGT226-马来酸盐 | BGT226 是一种磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 PI3K抑制剂BGT226特异性抑制PI3K/AKT激酶（或蛋白激酶B）信号通路中的PIK3，可能触发胞浆Bax易位至线粒体外膜，增加线粒体膜通透性；可能会发生细胞凋亡。 Bax 是促凋亡 Bcl2 蛋白家族的成员。 |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132，也称为 WYE-132，是一种高效、ATP 竞争性、特异性 mTOR 激酶抑制剂（IC(50)：0.19 +/- 0.07 nmol/L；选择性是 PI3K 的 5,000 倍以上）。 WYE-132 在多种体外和体内癌症模型中抑制 mTORC1 和 mTORC2。重要的是，与 mTORC2 的基因消除一致，WYE-132 靶向 P-AKT(S473) 和 AKT 功能，但不会显着降低 PI3K/PDK1 活性生物标志物 P-AKT(T308) 的稳态水平，突出了显着且直接的调节作用mTORC2 在癌细胞中对 AKT 的影响。 |
| CPD100632 | 维斯特乌尔蒂布 | Vistusertib，也称为 AZD2014，是一种口服生物可利用的雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 mTOR 激酶抑制剂 AZD2014 抑制 mTOR 的活性，可能导致诱导肿瘤细胞凋亡并减少肿瘤细胞增殖。 mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种肿瘤中表达上调，在 PI3K/Akt/mTOR 信号通路下游发挥重要作用。 |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 是一种有效的细胞渗透性 mTOR 抑制剂 (IC50 = 4.3 nM)，可阻断通过 mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTORC2 的信号传导。 |
| CPD100630 | 盖达托利西布 | Gedatolisib，也称为 PKI-587 和 PF-05212384，是一种针对 PI3K/mTOR 信号通路中磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 和哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 的药物，具有潜在的抗肿瘤活性。静脉注射后，PI3K/mTOR 激酶抑制剂 PKI-587 可抑制 PI3K 和 mTOR 激酶，这可能导致过表达 PI3K/mTOR 的癌细胞凋亡和生长抑制。 PI3K/mTOR通路的激活可促进细胞生长、存活以及对化疗和放疗的抵抗力； mTOR 是 PI3K 下游的丝氨酸/苏氨酸激酶，也可能独立于 PI3K 被激活。 |
| CPD100629 | 阿皮托利西布 | Apitolisib，也称为 GDC-0980 和 RG7422； GNE390 是一种 PI3 激酶/mTOR 双重抑制剂，也是一种口服药物，靶向 PI3K/mTOR 信号通路中的磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 和哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 激酶，具有潜在的抗肿瘤活性。 PI3K/mTOR 激酶抑制剂 GDC-0980 同时抑制 PI3K 激酶和 mTOR 激酶，可能导致肿瘤细胞凋亡并抑制过表达 PI3K/mTOR 的癌细胞的生长。 |
| CPD100628 | PF-04691502 | PF-04691502是一种PI3K/mTOR激酶抑制剂，也是一种针对PI3K/mTOR信号通路中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的药物，具有潜在的抗肿瘤活性。 PI3K/mTOR 激酶抑制剂 PF-04691502 同时抑制 PI3K 和 mTOR 激酶，可能导致过表达 PI3K/mTOR 的癌细胞凋亡和生长抑制 |
| CPD100627 | OSI-027 | OSI-027 是一种口服生物可利用的哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 mTOR 激酶抑制剂 OSI-027 结合并抑制 mTOR 的 raptor-mTOR（TOR 复合物 1 或 TORC1）和 rictor-mTOR（TOR 复合物 2 或 TORC2）复合物，这可能导致肿瘤细胞凋亡和肿瘤减少细胞增殖。 mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在某些肿瘤中表达上调，并在 PI3K/Akt/mTOR 信号通路下游发挥重要作用。检查使用该药物的活跃临床试验或封闭临床试验。 （NCI 同义词库）。 |
| CPD100626 | 奥米帕利西布 | Omipalisib，也称为 GSK2126458，是一种磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 的小分子吡啶磺酰胺抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 PI3K抑制剂GSK2126458在PI3K/mTOR信号通路中结合并抑制PI3K，可能触发胞浆Bax易位至线粒体外膜，增加线粒体膜通透性并诱导细胞凋亡。 Bax 是促凋亡 Bcl2 蛋白家族的成员。 PI3K 通常在癌细胞中过度表达，在肿瘤细胞调节和生存中发挥着至关重要的作用 |
| CPD100625 | 托林-1 | Torin-1 是一种有效的选择性 mTOR 抑制剂。诱导细胞凋亡的 mTOR 抑制剂 Torin-1 在体外阻碍 CoCSC 的生长、运动、侵袭和存活，并在体内抑制肿瘤生长，同时减少血管形成。 Torin-1 还影响体内细胞增殖、血管/淋巴生成和干性标记物的表达，包括 Ki67、DLL1、DLL4、Notch、Lgr5 和 CD44。重要的是，Torin-1 并不影响体内正常结肠干细胞的存活，表明其对癌细胞具有选择性 |
| CPD3437 | 沃塔利西布 | Voxtalisib，也称为 XL-765 和 SAR245409，是一种 PI3K/mTOR 双激酶抑制剂 XL765 是一种口服生物可利用的小分子，靶向 PI3K/mTOR 信号通路中的磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 和哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 激酶，具有潜在的抗肿瘤活性。 PI3K/mTOR 双激酶抑制剂 XL765 同时抑制 PI3K 激酶和 mTOR 激酶，可能导致肿瘤细胞凋亡并抑制易感肿瘤细胞群的生长。 |
| CPD100623 | 萨帕尼瑟蒂布 | Sapanisertib，也称为 TAK-228、MLN0128 和 INK128，是一种 TORC1/2 抑制剂，也是一种口服生物可利用的 raptor-mTOR（TOR 复合物 1 或 TORC1）和 rictor-mTOR（TOR 复合物 2 或 TORC2）抑制剂，具有潜力抗肿瘤活性。 TORC1/2 抑制剂 INK128 结合并抑制 mTOR 的 TORC1 和 TORC2 复合物，这可能导致肿瘤细胞凋亡和肿瘤细胞增殖减少。 TORC1 和 2 在某些肿瘤中表达上调，并在 PI3K/Akt/mTOR 信号通路中发挥重要作用，而该信号通路在人类癌症中经常失调。 |
| CPD100622 | 托基尼 | Torkinib，也称为 PP242，是一种选择性 mTOR 抑制剂，IC50 为 8 nM。 PP242 通过使哺乳动物靶标雷帕霉素复合物 2/AKT1 信号通路失活来抑制膀胱癌细胞增殖和迁移。 PP242 在嗜铬细胞瘤 PC12 细胞肿瘤模型中显示出很强的抗肿瘤活性。 PP242 通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路来抑制胃癌的细胞增殖、转移和血管生成。 PP242 在模拟骨髓微环境的条件下诱导 AML 细胞凋亡 |
| CPD100621 | KU-0063794 | KU-0063794 是一种有效的选择性 mTOT 抑制剂，可抑制 mTORC1 和 mTORC2，IC50 约为 10 nM，但不会抑制 76 种其他蛋白激酶或 7 种脂质激酶的活性，包括 1 类 PI3K（磷酸肌醇 3-激酶） ）浓度高出 1000 倍。 KU-0063794 具有细胞渗透性，可抑制 Akt、S6K 和 SGK 的激活和疏水基序磷酸化，但不抑制 RSK（核糖体 S6 激酶）（一种不受 mTOR 调节的 AGC 激酶）。 Ku-0063794 还抑制由 PDK1（3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶 1）磷酸化的 Akt 的 T 环 Thr308 残基的磷酸化。 Ku-0063794 将有助于描述 mTOR 的生理作用，并可能有助于治疗该通路被不当激活的癌症。（来源：Biochem J. 2009 Jun 12；421(1):29-42） |
| CPD100620 | PI-103 | PI-103 是一种有效的、细胞渗透性的、ATP 竞争性的磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 家族成员抑制剂，对 DNA-PK、PI3K (p110α) 和 mTOR 具有选择性。 |
| CPD100619 | GNE-477 | GNE-477 是 PI3K（PI3Kα 的 IC50 = 4 nM）和 mTOR（表观 Ki = 21 nM）的双重抑制剂。 |
| CPD100618 | AZD8055 | AZD-8055 是一种哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 mTOR 激酶抑制剂 AZD8055 抑制 mTOR 的丝氨酸/苏氨酸激酶活性，导致细胞周期进展所需的 mRNA 表达减少，从而可能诱导细胞周期停滞和肿瘤细胞凋亡。 mTOR 磷酸化转录因子，例如 S6K1 和 4E-BP1，刺激蛋白质合成并调节细胞生长、增殖、运动和存活。 |
| CPD100617 | 达克托利西布 | Dactolisib，也称为 BEZ235，是一种口服生物可利用的磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 PI3K抑制剂BEZ235特异性抑制PI3K/AKT激酶（或蛋白激酶B）信号通路中的PIK3，可能触发胞浆Bax易位至线粒体外膜，增加线粒体膜通透性；可能会发生细胞凋亡。 Bax 是促凋亡 Bcl2 蛋白家族的成员。 |
