| CAT # | Produktnavn | Beskrivelse |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 er en selektiv hemmer av p38 MAPK. Det hemmer p38 MAPK med en IC50 på 89 nM. PD169316, hemmer transformerende vekstfaktor beta-indusert Smad-signalering i humane eggstokkreftceller. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 er en svært potent liten molekyl BMP-hemmer med IC50 på 5 og 30 nM for henholdsvis ALK2 og ALK3. LDN193189 hemmer også BMP type I-reseptorer ALK6 (TGFβ1/BMP-signalering) og påfølgende SMAD-fosforylering. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 er en potent hemmer av BMP-signalering. K02288 har in vitro aktivitet mot ALK2 ved lave nanomolare konsentrasjoner som ligner på den nåværende blyforbindelsen LDN-193189. K02288 hemmet spesifikt den BMP-induserte Smad-banen uten å påvirke TGF-β-signalering og induserte dorsalisering av sebrafiskembryoer |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 er en ny liten molekylhemmer av type I TGF-beta-reseptor, på et panel av humane maligne gliomcellelinjer. SB-431542 blokkerte fosforylering og kjernefysisk translokasjon av SMAD-ene, intracellulære mediatorer av TGF-beta-signalering, med redusert TGF-beta-mediert transkripsjon. Videre hemmet SB-431542 ekspresjonen av to kritiske effektorer av TGF-beta-vaskulær endotelial vekstfaktor og plasminogenaktivatorinhibitor-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 er en ny TGF-beta type I reseptorhemmer med en mye forbedret farmakokinetisk profil sammenlignet med SB431542. Vi studerte dens effekt in vitro og fant at den hemmet både TGF-beta type I og type II reseptorkinaseaktivitetene, men ikke den til den relaterte benmorfogene protein type II reseptoren. Videre blokkerte det TGF-beta-indusert Smad-aktivering og målgenekspresjon, mens det reduserte epitel-mesenkymale overganger og fibrogenese. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 er en potent og selektiv hemmer av den transformerende vekstfaktor-beta1 (TGF-beta1)-reseptoren, aktivinreseptorlignende kinase (ALK5). SB525334 hemmet ALK5-kinaseaktivitet med en IC(50) på 14,3 nM og var omtrent 4 ganger mindre potent som en inhibitor av ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 var inaktiv som en hemmer av ALK2, ALK3 og ALK6 (IC(50) > 10 000 nM). I cellebaserte analyser blokkerte SB-525334 (1 mikroM) TGF-beta1-indusert fosforylering og nukleær translokasjon av Smad2/3 i nyreproksimale tubulusceller og hemmet TGF-beta1-indusert økning i plasminogenaktivatorhemmer-1 (PAI-1) ) og prokollagen alpha1(I) mRNA-ekspresjon i A498 nyreepitelkarsinomceller. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 er en hemmer av den transformerende vekstfaktor β-reseptor I (TGFβRI). Røntgenstrukturanalyse viste at BIBF0775 ble gjennomvåt i kinasedomenet til TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 er et lite molekyl som in vitro har vist seg å være en selektiv ATP-konkurrerende hemmer av PI3Kα og mTOR, DNA-PK og andre klasse I PI3K familiemedlemmer. In vitro har LY3023414 vist hemmende aktivitet mot PI3K og mTOR i tumorceller, samt antiproliferativ aktivitet og cellesykluseffekter. I tillegg, in vitro, hemmer LY3023414 evnen til PI3K og mTOR til å fosforylere substrater i PI3K/mTOR-veien. LY3023414 blir undersøkt i en fase I klinisk studie. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 er en oralt tilgjengelig hemmer av pattedyrmålet rapamycin (mTOR) med potensiell antineoplastisk aktivitet. mTOR kinasehemmer CC-223 hemmer aktiviteten til mTOR, noe som kan resultere i induksjon av tumorcelleapoptose og en reduksjon i tumorcelleproliferasjon. mTOR, en serin/treoninkinase som er oppregulert i en rekke svulster, spiller en viktig rolle nedstrøms i PI3K/AKT/mTOR-signalveien, som ofte er dysregulert i humane kreftformer. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, også kjent som PQR309, er en oralt biotilgjengelig panhemmer av fosfoinositid-3-kinaser (PI3K) og hemmer av pattedyrmålet rapamycin (mTOR), med potensiell antineoplastisk aktivitet. PI3K/mTOR-kinasehemmer PQR309 hemmer PI3K-kinaseisoformene alfa, beta, gamma og delta og, i mindre grad, mTOR-kinase, noe som kan resultere i tumorcelleapoptose og vekstinhibering i celler som overuttrykker PI3K/mTOR. Aktivering av PI3K/mTOR-banen fremmer cellevekst, overlevelse og motstand mot både kjemoterapi og strålebehandling. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 er en potent ATP-konkurrerende mTOR-hemmer med enestående selektivitet over enhver annen kinase (IC50 = 14,5 nM IC50 for pS6RP og 14,8 nM for pAKT) med meget god cellepermeabilitet (Kd app = 6,9 nM). Farmakokinetiske egenskaper med moderat clearance og god oral biotilgjengelighet viste egnethet for CZ415 for progresjon til in vivo-studier. CZ415 representerer et ideelt molekyl for farmakologisk undersøkelse av mTOR patofysiologiske rolle in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, også kjent som RG7666 og Paxalisib, er en fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) hemmer med potensiell antineoplastisk aktivitet. PI3K-hemmer GDC-0084 hemmer spesifikt PI3K i PI3K/AKT-kinase- (eller proteinkinase B)-signalveien, og hemmer derved aktiveringen av PI3K-signalveien. Dette kan resultere i hemming av både cellevekst og overlevelse i mottakelige tumorcellepopulasjoner. Aktivering av PI3K-signalveien er ofte assosiert med tumorigenese. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 er en dobbel hemmer av DNA-avhengig proteinkinase (DNA-PK) og pattedyrmål for rapamycin (mTOR), med potensiell antineoplastisk aktivitet. CC-115 binder seg til og hemmer aktiviteten til DNA-PK og både raptor-mTOR (TOR-kompleks 1 eller TORC1) og rictor-mTOR (TOR-kompleks 2 eller TORC2), noe som kan føre til en reduksjon i cellulær proliferasjon av kreftceller som uttrykker DNA-PK og TOR. DNA-PK, en serin/treoninkinase og et medlem av den PI3K-relaterte kinase-underfamilien av proteinkinaser, aktiveres ved DNA-skade og spiller en nøkkelrolle i å reparere dobbelttrådede DNA-brudd via den ikke-homologe endesammenføyningsveien for DNA (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 er en ny klasse av høypotente, selektive, ATP-konkurrerende og oralt biotilgjengelige hemmere av pattedyrmålet til Rapamycin (mTOR). XL388 hemmet cellulær fosforylering av mTOR kompleks 1 (p-p70S6K, pS6 og p-4E-BP1) og mTOR kompleks 2 (pAKT (S473)) substrater. XL388 viste god farmakokinetikk og oral eksponering hos flere arter med moderat biotilgjengelighet. Oral administrering av XL388 til atymiske nakne mus implantert med humane tumor xenografter ga signifikant og doseavhengig antitumoraktivitet. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 er en liten molekyl anticaner medikamentkandidat, utviklet av Genentech. Fra juli 2012 har Genentech sendt inn fase I-studie av GDC-0349 for å evaluere sikkerheten og toleransen til GDC-0349 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster eller non-Hodgkins lymfom. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 er en hemmer av DNA-skaderespons-kinasen Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- og Rad3-relatert (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 er en potent, ATP-konkurrerende og selektiv hemmer av mTOR med IC50 på 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 er en potent og ATP-konkurrerende og selektiv hemmer av mTOR med IC50 på 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, også kjent som P529, er en ny PI3K/Akt/mTOR-hemmer. Palomid 529 (P529) hemmer TORC1- og TORC2-kompleksene og viser både hemming av Akt-signalering og mTOR-signalering på lignende måte i tumor og vaskulatur. Det ble vist at P529 hemmet tumorvekst, angiogenese og vaskulær permeabilitet. Det beholdt de fordelaktige aspektene ved tumor vaskulær normalisering som rapamycin kan skryte av. Imidlertid viste P529 den ekstra fordelen med å blokkere pAktS473-signalering i samsvar med blokkering av TORC2 i alle celler og dermed omgå tilbakemeldingsløkker som fører til økt Akt-signalering i noen tumorceller. (Kilde: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 er en fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) hemmer med potensiell antineoplastisk aktivitet. PI3K-hemmer BGT226 hemmer spesifikt PIK3 i PI3K/AKT-kinase (eller proteinkinase B) signalveien, noe som kan utløse translokasjon av cytosolisk Bax til den ytre mitokondrielle membranen, noe som øker mitokondriell membranpermeabilitet; apoptotisk celledød kan oppstå. Bax er medlem av den proapoptotiske Bcl2-familien av proteiner. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, også kjent som WYE-132, er en svært potent, ATP-konkurrerende og spesifikk mTOR-kinasehemmer (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5000 ganger selektiv versus PI3Ks). WYE-132 hemmet mTORC1 og mTORC2 i forskjellige kreftmodeller in vitro og in vivo. Viktigere, i samsvar med genetisk ablasjon av mTORC2, WYE-132-målrettet P-AKT(S473) og AKT-funksjon uten å redusere steady-state-nivået til PI3K/PDK1-aktivitetsbiomarkøren P-AKT(T308), noe som fremhever en fremtredende og direkte regulering. av AKT av mTORC2 i kreftceller. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, også kjent som AZD2014, er en oralt biotilgjengelig hemmer av pattedyrmålet rapamycin (mTOR) med potensiell antineoplastisk aktivitet. mTOR kinasehemmer AZD2014 hemmer aktiviteten til mTOR, noe som kan resultere i induksjon av tumorcelleapoptose og en reduksjon i tumorcelleproliferasjon. mTOR, en serin/treoninkinase som er oppregulert i en rekke svulster, spiller en viktig rolle nedstrøms i PI3K/Akt/mTOR-signalveien. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 er en potent cellepermeabel hemmer av mTOR (IC50 = 4,3 nM) som blokkerer signalering gjennom både mTOR-kompleks 1 (mTORC1) og mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, også kjent som PKI-587 og PF-05212384, er et middel rettet mot fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) og pattedyrmål for rapamycin (mTOR) i PI3K/mTOR-signalveien, med potensiell antineoplastisk aktivitet. Ved intravenøs administrering hemmer PI3K/mTOR-kinasehemmeren PKI-587 både PI3K- og mTOR-kinaser, noe som kan resultere i apoptose og vekstinhibering av kreftceller som overuttrykker PI3K/mTOR. Aktivering av PI3K/mTOR-banen fremmer cellevekst, overlevelse og motstand mot kjemoterapi og strålebehandling; mTOR, en serin/treoninkinase nedstrøms for PI3K, kan også aktiveres uavhengig av PI3K. |
