| ΓΑΤΑ # | Όνομα προϊόντος | Περιγραφή |
| CPD100654 | ΠΔ-169316 | Το PD-169316 είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της p38 MAPK. Αναστέλλει το p38 MAPK με IC50 89 nM. Το PD169316, αναστέλλει τη σηματοδότηση Smad που προκαλείται από τον βήτα αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα ωοθηκών. |
| CPD100653 | LDN-193189 | Ο LDN193189 είναι ένας εξαιρετικά ισχυρός αναστολέας BMP μικρού μορίου με IC50 5 και 30 nM για ALK2 και ALK3, αντίστοιχα. Το LDN193189 αναστέλλει επίσης τους υποδοχείς BMP τύπου I ALK6 (σηματοδότηση TGFβ1/BMP) και την επακόλουθη φωσφορυλίωση SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | Το K02288 είναι ένας ισχυρός αναστολέας της σηματοδότησης BMP. Το K02288 έχει in vitro δράση έναντι της ALK2 σε χαμηλές νανομοριακές συγκεντρώσεις παρόμοιες με την τρέχουσα ένωση μολύβδου LDN-193189. Το K02288 ανέστειλε ειδικά την επαγόμενη από BMP οδό Smad χωρίς να επηρεάσει τη σηματοδότηση του TGF-β και προκάλεσε ραχιαία ραχιαία εμβρυϊκή μάζα |
| CPD100650 | SB-431542 | Το SB-431542 είναι ένας νέος αναστολέας μικρού μορίου του υποδοχέα TGF-βήτα τύπου Ι, σε μια ομάδα κυτταρικών σειρών ανθρώπινου κακοήθους γλοιώματος. Το SB-431542 εμπόδισε τη φωσφορυλίωση και την πυρηνική μετατόπιση των SMAD, ενδοκυτταρικών μεσολαβητών της σηματοδότησης TGF-βήτα, με μειωμένη μεταγραφή που προκαλείται από TGF-βήτα. Επιπλέον, το SB-431542 ανέστειλε την έκφραση δύο κρίσιμων τελεστών του TGF-β-αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα και του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1. |
| CPD100649 | GW788388 | Ο GW788388 είναι ένας νέος αναστολέας υποδοχέα TGF-βήτα τύπου Ι με πολύ βελτιωμένο φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με το SB431542. Μελετήσαμε την επίδρασή του in vitro και διαπιστώσαμε ότι ανέστειλε τις δραστηριότητες κινάσης του υποδοχέα TGF-βήτα τύπου Ι και τύπου II, αλλά όχι εκείνη του σχετικού υποδοχέα μορφογόνου πρωτεΐνης τύπου II των οστών. Περαιτέρω, εμπόδισε την επαγόμενη από τον TGF-βήτα ενεργοποίηση Smad και την έκφραση γονιδίου στόχου, ενώ μείωσε τις επιθηλιακές-μεσεγχυματικές μεταβάσεις και την ινογένεση. |
| CPD100648 | SB-525334 | Το SB525334 είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας του υποδοχέα μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα βήτα1 (TGF-beta1), κινάσης που μοιάζει με υποδοχέα ακτιβίνης (ALK5). Το SB525334 ανέστειλε τη δράση της ALK5 κινάσης με IC(50) 14,3 ηΜ και ήταν περίπου 4 φορές λιγότερο ισχυρό ως αναστολέας της ALK4 (IC(50) = 58,5 ηΜ). Το SB-525334 ήταν ανενεργό ως αναστολέας των ALK2, ALK3 και ALK6 (IC(50) > 10.000 ηΜ). Σε κυτταρικές δοκιμασίες, το SB-525334 (1 microM) εμπόδισε την επαγόμενη από TGF-βήτα φωσφορυλίωση και την πυρηνική μετατόπιση του Smad2/3 σε κύτταρα εγγύς νεφρικού σωληναρίου και ανέστειλε τις επαγόμενες από τον TGF-βήτα αυξήσεις στον αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 (PAI ) και έκφραση mRNA άλφα1(Ι) προκολλαγόνου σε κύτταρα νεφρικού επιθηλιακού καρκινώματος Α498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | Το BIBF0775 είναι ένας αναστολέας του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα β υποδοχέα Ι (TGFβRI). Η ανάλυση δομής ακτίνων Χ έδειξε ότι το BIBF0775 εμποτίστηκε στην περιοχή κινάσης του TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | Το LY3023414 είναι ένα μικρό μόριο που έχει αποδειχθεί in vitro ότι είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστικός με ATP αναστολέας του PI3Ka και του mTOR, του DNA-PK και άλλων μελών της οικογένειας PI3K κατηγορίας Ι. In vitro, το LY3023414 έχει επιδείξει ανασταλτική δράση έναντι των PI3K και mTOR σε κύτταρα όγκου, καθώς και αντιπολλαπλασιαστική δράση και επιδράσεις στον κυτταρικό κύκλο. Επιπλέον, in vitro, το LY3023414 αναστέλλει την ικανότητα των PI3K και mTOR να φωσφορυλιώνουν υποστρώματα στην οδό PI3K/mTOR. Το LY3023414 διερευνάται σε κλινική δοκιμή φάσης Ι. |
| CPD100645 | Onatasertib | Το CC-223 είναι ένας από του στόματος διαθέσιμος αναστολέας του στόχου των θηλαστικών της ραπαμυκίνης (mTOR) με πιθανή αντινεοπλασματική δράση. Ο αναστολέας κινάσης mTOR CC-223 αναστέλλει τη δραστηριότητα του mTOR, η οποία μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την πρόκληση απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων και τη μείωση του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων. Το mTOR, μια κινάση σερίνης/θρεονίνης που ρυθμίζεται προς τα πάνω σε μια ποικιλία όγκων, διαδραματίζει σημαντικό ρόλο κατάντη στο μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/AKT/mTOR, το οποίο συχνά απορρυθμίζεται σε ανθρώπινους καρκίνους. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Το Bimiralisib, γνωστό και ως PQR309, είναι ένας από του στόματος βιοδιαθέσιμος αναστολέας των φωσφοϊνοσιτιδο-3-κινασών (PI3K) και αναστολέας του στόχου της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά (mTOR), με πιθανή αντινεοπλασματική δράση. Ο αναστολέας κινάσης PI3K/mTOR PQR309 αναστέλλει τις ισομορφές PI3K κινάσης άλφα, βήτα, γάμμα και δέλτα και, σε μικρότερο βαθμό, την κινάση mTOR, που μπορεί να οδηγήσει σε απόπτωση των καρκινικών κυττάρων και αναστολή ανάπτυξης σε κύτταρα που υπερεκφράζουν PI3K/mTOR. Η ενεργοποίηση της οδού PI3K/mTOR προάγει την ανάπτυξη των κυττάρων, την επιβίωση και την αντίσταση τόσο στη χημειοθεραπεία όσο και στην ακτινοθεραπεία. |
| CPD100643 | CZ415 | Ο CZ415 είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστικός για το ATP αναστολέας mTOR με πρωτοφανή επιλεκτικότητα έναντι οποιασδήποτε άλλης κινάσης (IC50 = 14,5 nM IC50 για pS6RP και 14,8 nM για pAKT) με πολύ καλή κυτταρική διαπερατότητα (Kd app = 6,9 nM). Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες μέτριας κάθαρσης και καλής βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα έδειξαν την καταλληλότητα του CZ415 για εξέλιξη σε in vivo μελέτες. Το CZ415 αντιπροσωπεύει ένα ιδανικό μόριο για τη φαρμακολογική διερεύνηση του παθοφυσιολογικού ρόλου του mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | Το GDC-0084, γνωστό και ως RG7666 και Paxalisib, είναι ένας αναστολέας της 3-κινάσης της φωσφατιδυλινοσιτόλης (PI3K) με πιθανή αντινεοπλασματική δράση. Ο αναστολέας PI3K GDC-0084 αναστέλλει ειδικά το PI3K στο μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/AKT κινάσης (ή πρωτεϊνικής κινάσης Β), αναστέλλοντας έτσι την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης PI3K. Αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή τόσο της κυτταρικής ανάπτυξης όσο και της επιβίωσης σε ευαίσθητους πληθυσμούς καρκινικών κυττάρων. Η ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης PI3K συνδέεται συχνά με την ογκογένεση. |
| CPD100641 | CC-115 | Το CC-115 είναι ένας διπλός αναστολέας της εξαρτώμενης από το DNA πρωτεϊνικής κινάσης (DNA-PK) και του στόχου θηλαστικών της ραπαμυκίνης (mTOR), με πιθανή αντινεοπλασματική δράση. Το CC-115 συνδέεται και αναστέλλει τη δραστηριότητα του DNA-PK και τόσο του αρπακτικού-mTOR (σύμπλεγμα TOR 1 ή TORC1) όσο και του rictor-mTOR (σύμπλεγμα TOR 2 ή TORC2), το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων που εκφράζουν DNA-PK και TOR. Το DNA-PK, μια κινάση σερίνης/θρεονίνης και μέλος της υποοικογένειας πρωτεϊνικών κινασών που σχετίζονται με το PI3K, ενεργοποιείται κατά τη βλάβη του DNA και διαδραματίζει βασικό ρόλο στην επιδιόρθωση θραυσμάτων δίκλωνου DNA μέσω της οδού μη ομόλογης σύνδεσης άκρου του DNA (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | Το XL388 είναι μια νέα κατηγορία εξαιρετικά ισχυρών, εκλεκτικών, ανταγωνιστικών για ATP και βιοδιαθέσιμων από το στόμα αναστολέων του στόχου της ραπαμυκίνης για θηλαστικά (mTOR). Το XL388 ανέστειλε την κυτταρική φωσφορυλίωση των υποστρωμάτων του συμπλόκου mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 και p-4E-BP1) και του συμπλέγματος mTOR 2 (pAKT (S473)). Το XL388 επέδειξε καλή φαρμακοκινητική και έκθεση από το στόμα σε πολλά είδη με μέτρια βιοδιαθεσιμότητα. Η από του στόματος χορήγηση του XL388 σε αθυμικά γυμνά ποντίκια εμφυτευμένα με ξενομοσχεύματα ανθρώπινου όγκου έδωσε σημαντική και δοσοεξαρτώμενη αντικαρκινική δράση. |
| CPD100639 | GDC-0349 | Το GDC-0349 είναι ένα μικρό μόριο υποψήφιο αντικαρκινικό φάρμακο, που αναπτύσσεται από την Genentech. Από τον Ιούλιο του 2012, η Genentech έχει καταθέσει τη δοκιμή φάσης I του GDC-0349 για την αξιολόγηση της Ασφάλειας και της Ανεκτικότητας του GDC-0349 σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους ή λέμφωμα μη Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | Το ETP46464 είναι ένας αναστολέας της απόκρισης βλάβης στο DNA κινάση μεταλλαγμένη αταξία-τελαγγειεκτασία (ATM)- και σχετική με Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | Το WAY-600 είναι ένας ισχυρός, ανταγωνιστικός για το ATP και εκλεκτικός αναστολέας του mTOR με IC50 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | Το WYE-687 είναι ένας ισχυρός και ανταγωνιστικός για το ATP και εκλεκτικός αναστολέας του mTOR με IC50 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Το Palomid 529, γνωστό και ως P529, είναι ένας νέος αναστολέας PI3K/Akt/mTOR. Το Palomid 529 (P529) αναστέλλει τα σύμπλοκα TORC1 και TORC2 και εμφανίζει τόσο αναστολή της σηματοδότησης Akt όσο και σηματοδότησης mTOR ομοίως στον όγκο και στα αγγεία. Αποδείχθηκε ότι το P529 ανέστειλε την ανάπτυξη του όγκου, την αγγειογένεση και την αγγειακή διαπερατότητα. Διατήρησε τις ευεργετικές πτυχές της ομαλοποίησης των αγγείων του όγκου που μπορεί να υπερηφανεύεται για τη ραπαμυκίνη. Ωστόσο, το P529 έδειξε το πρόσθετο όφελος του αποκλεισμού της σηματοδότησης pAktS473 σύμφωνα με τον αποκλεισμό του TORC2 σε όλα τα κύτταρα και συνεπώς την παράκαμψη των βρόχων ανάδρασης που οδηγούν σε αυξημένη σηματοδότηση Akt σε ορισμένα κύτταρα όγκου. (Πηγή: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-μηλεϊνικό | Το BGT226 είναι ένας αναστολέας της 3-κινάσης της φωσφατιδυλινοσιτόλης (PI3K) με πιθανή αντινεοπλασματική δράση. Ο αναστολέας PI3K BGT226 αναστέλλει ειδικά το PIK3 στο μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/AKT κινάσης (ή πρωτεϊνικής κινάσης Β), το οποίο μπορεί να προκαλέσει τη μετατόπιση του κυτοσολικού Bax στην εξωτερική μεμβράνη του μιτοχονδρίου, αυξάνοντας τη διαπερατότητα της μιτοχονδριακής μεμβράνης. μπορεί να επακολουθήσει αποπτωτικός κυτταρικός θάνατος. Το Bax είναι μέλος της προαποπτωτικής οικογένειας πρωτεϊνών Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | Το WYE-125132, γνωστό και ως WYE-132, είναι ένας εξαιρετικά ισχυρός, ανταγωνιστικός για ATP και ειδικός αναστολέας κινάσης mTOR (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L, >5.000 φορές εκλεκτικός έναντι των PI3Ks). Το WYE-132 ανέστειλε τα mTORC1 και mTORC2 σε διάφορα μοντέλα καρκίνου in vitro και in vivo. Είναι σημαντικό, σύμφωνα με τη γενετική κατάλυση του mTORC2, η στοχευμένη P-AKT(S473) και η AKT λειτουργία του WYE-132 χωρίς να μειώνεται σημαντικά το επίπεδο σταθερής κατάστασης του βιοδείκτη δραστηριότητας PI3K/PDK1 P-AKT(T308), υπογραμμίζοντας μια εξέχουσα και άμεση ρύθμιση του AKT από το mTORC2 σε καρκινικά κύτταρα. |
| CPD100632 | Vistusertib | Το Vistusertib, γνωστό και ως AZD2014, είναι ένας από του στόματος βιοδιαθέσιμος αναστολέας του στόχου της ραπαμυκίνης (mTOR) στα θηλαστικά με πιθανή αντινεοπλασματική δράση. Ο αναστολέας κινάσης mTOR AZD2014 αναστέλλει τη δραστηριότητα του mTOR, η οποία μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την πρόκληση απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων και τη μείωση του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων. Το mTOR, μια κινάση σερίνης/θρεονίνης που ρυθμίζεται προς τα πάνω σε μια ποικιλία όγκων, παίζει σημαντικό ρόλο κατάντη στη σηματοδοτική οδό PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | Το WYE-354 είναι ένας ισχυρός διαπερατός από κύτταρα αναστολέας του mTOR (IC50 = 4,3 nM) που εμποδίζει τη σηματοδότηση τόσο μέσω του συμπλέγματος mTOR 1 (mTORC1) όσο και του mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Το gedatolisib, επίσης γνωστό ως PKI-587 και PF-05212384, είναι ένας παράγοντας που στοχεύει την κινάση της φωσφατιδυλινοσιτόλης 3 (PI3K) και τον στόχο θηλαστικών της ραπαμυκίνης (mTOR) στο μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/mTOR, με πιθανή αντινεοπλασματική δράση. Κατά την ενδοφλέβια χορήγηση, ο αναστολέας κινάσης PI3K/mTOR PKI-587 αναστέλλει τόσο τις κινάσες PI3K όσο και τις κινάσες mTOR, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε απόπτωση και αναστολή ανάπτυξης καρκινικών κυττάρων που υπερεκφράζουν το PI3K/mTOR. Η ενεργοποίηση της οδού PI3K/mTOR προάγει την κυτταρική ανάπτυξη, την επιβίωση και την αντίσταση στη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία. Το mTOR, μια κινάση σερίνης/θρεονίνης κατάντη του PI3K, μπορεί επίσης να ενεργοποιηθεί ανεξάρτητα από το PI3K. |
