| قطة # | اسم المنتج | وصف |
| CPD100654 | بي دي-169316 | PD-169316 هو مثبط انتقائي لـ p38 MAPK. إنه يمنع p38 MAPK بـ IC50 بقيمة 89 نانومتر. PD169316، يمنع تحويل عامل النمو الناجم عن إشارات Smad بيتا في خلايا سرطان المبيض البشرية. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 هو مثبط BMP لجزيء صغير قوي للغاية مع IC50 يبلغ 5 و30 نانومتر لـ ALK2 وALK3، على التوالي. يمنع LDN193189 أيضًا مستقبلات BMP من النوع الأول ALK6 (إشارات TGFβ1/BMP) وما تلاها من فسفرة SMAD. |
| CPD100652 | ك02288 | K02288 هو مثبط قوي لإشارات BMP. يمتلك K02288 نشاطًا في المختبر ضد ALK2 بتركيزات منخفضة نانومولية مماثلة لمركب الرصاص الحالي LDN-193189. قام K02288 بتثبيط مسار Smad الناجم عن BMP دون التأثير على إشارات TGF-and والظهر المستحث لأجنة الزرد |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 هو مثبط جزيء صغير جديد لمستقبلات TGF-beta من النوع الأول، على لوحة من خطوط الخلايا الدبقية الخبيثة البشرية. قام SB-431542 بحظر الفسفرة والانتقال النووي لـ SMADs، والوسطاء داخل الخلايا لإشارات TGF-beta، مع انخفاض النسخ بوساطة TGF-beta. علاوة على ذلك، يمنع SB-431542 التعبير عن اثنين من المؤثرات الحاسمة لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية TGF-beta ومثبط منشط البلازمينوجين -1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 هو مثبط جديد لمستقبلات TGF-beta من النوع الأول مع ملف تعريف حركي دوائي محسّن كثيرًا مقارنة بـ SB431542. لقد درسنا تأثيره في المختبر ووجدنا أنه يثبط كلاً من أنشطة كيناز مستقبلات TGF-beta من النوع الأول والنوع الثاني، ولكن ليس نشاط مستقبلات البروتين المتشكل العظمي من النوع الثاني ذات الصلة. علاوة على ذلك، فقد منعت تنشيط Smad الناجم عن TGF-beta والتعبير الجيني المستهدف، مع تقليل التحولات الظهارية-الوسيطة والتليف. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 هو مثبط قوي وانتقائي لمستقبل عامل النمو المحول بيتا 1 (TGF-beta1)، الكيناز الشبيه بمستقبل الأكتيفين (ALK5). قام SB525334 بتثبيط نشاط كيناز ALK5 باستخدام IC (50) يبلغ 14.3 نانومتر وكان أقل فعالية بحوالي 4 أضعاف كمثبط لـ ALK4 (IC (50) = 58.5 نانومتر). كان SB-525334 غير نشط كمثبط لـ ALK2 وALK3 وALK6 (IC(50)> 10000 نانومتر). في المقايسات المستندة إلى الخلايا، قام SB-525334 (1 ميكرومتر) بحظر الفسفرة المستحثة بـ TGF-beta1 والانتقال النووي لـ Smad2/3 في خلايا الأنابيب القريبة الكلوية وتثبيط الزيادات الناجمة عن TGF-beta1 في مثبط منشط البلازمينوجين -1 (PAI-1). ) وتعبير procollagen alpha1 (I) mRNA في خلايا سرطان الظهارة الكلوية A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 هو مثبط لعامل النمو المحول I مستقبلات I (TGFβRI). أظهر تحليل بنية الأشعة السينية أن BIBF0775 غارق في مجال كيناز TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 هو جزيء صغير ظهر في المختبر أنه مثبط انتقائي لتنافس ATP لـ PI3Kα وmTOR وDNA-PK وأفراد آخرين من عائلة PI3K من الفئة الأولى. في المختبر، أظهر LY3023414 نشاطًا مثبطًا ضد PI3K وmTOR في الخلايا السرطانية، بالإضافة إلى نشاط مضاد للتكاثر وتأثيرات دورة الخلية. بالإضافة إلى ذلك، في المختبر، يمنع LY3023414 قدرة PI3K وmTOR على ركائز الفسفرة في مسار PI3K/mTOR. يتم التحقيق في LY3023414 في المرحلة الأولى من التجارب السريرية. |
| CPD100645 | أوناتاسيرتيب | CC-223 هو مثبط متاح عن طريق الفم لهدف الراباميسين (mTOR) في الثدييات مع نشاط محتمل مضاد للأورام. يمنع مثبط كيناز mTOR CC-223 نشاط mTOR، مما قد يؤدي إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية وانخفاض في تكاثر الخلايا السرطانية. يلعب mTOR، وهو كيناز سيرين/ثريونين يتم تنظيمه في مجموعة متنوعة من الأورام، دورًا مهمًا في مسار إشارات PI3K/AKT/mTOR، والذي غالبًا ما يتم خلل تنظيمه في السرطانات البشرية. |
| CPD100644 | بيميراليسيب | بيميراليسيب، المعروف أيضًا باسم PQR309، هو مثبط متوافر بيولوجيًا عن طريق الفم للفوسفونوسيتيد -3 كيناز (PI3K) ومثبط لهدف الرابامايسين (mTOR) لدى الثدييات، مع نشاط محتمل مضاد للأورام. يثبط مثبط كيناز PI3K/mTOR PQR309 الأشكال الإسوية كيناز PI3K ألفا وبيتا وغاما ودلتا، وبدرجة أقل كيناز mTOR، مما قد يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية وتثبيط النمو في الخلايا التي تزيد من التعبير عن PI3K/mTOR. يؤدي تنشيط مسار PI3K/mTOR إلى تعزيز نمو الخلايا وبقائها ومقاومة العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 هو مثبط mTOR قوي تنافسي لـ ATP مع انتقائية غير مسبوقة على أي كيناز آخر (IC50 = 14.5 نانومتر IC50 لـ pS6RP و 14.8 نانومتر لـ pAKT) مع نفاذية خلية جيدة جدًا (Kd app = 6.9 نانومتر). أظهرت الخصائص الحركية الدوائية للتصفية المعتدلة والتوافر البيولوجي الجيد عن طريق الفم مدى ملاءمة CZ415 للتقدم في الدراسات على الجسم الحي. يمثل CZ415 جزيئًا مثاليًا للتحقيق الدوائي للدور الفيزيولوجي المرضي لـ mTOR في الجسم الحي. |
| CPD100642 | جي دي سي-0084 | GDC-0084، المعروف أيضًا باسم RG7666 وPaxalisib، هو مثبط للفوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز (PI3K) مع نشاط محتمل مضاد للأورام. يثبط مثبط PI3K GDC-0084 على وجه التحديد PI3K في مسار إشارات PI3K/AKT كيناز (أو بروتين كيناز B)، وبالتالي يمنع تنشيط مسار إشارات PI3K. قد يؤدي هذا إلى تثبيط نمو الخلايا وبقائها في مجموعات الخلايا السرطانية الحساسة. كثيرًا ما يرتبط تنشيط مسار إشارات PI3K بتكوين الأورام. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 هو مثبط مزدوج لبروتين كيناز المعتمد على الحمض النووي (DNA-PK) وهدف الثدييات للراباميسين (mTOR)، مع نشاط محتمل مضاد للأورام. يرتبط CC-115 ويمنع نشاط DNA-PK وكل من Raptor-mTOR (مجمع TOR 1 أو TORC1) وrictor-mTOR (مجمع TOR 2 أو TORC2)، مما قد يؤدي إلى انخفاض في التكاثر الخلوي للخلايا السرطانية التي تعبر عن الحمض النووي-PK وTOR. يتم تنشيط DNA-PK، وهو كيناز سيرين/ثريونين وعضو في فصيلة الكيناز المرتبطة بـ PI3K من كينازات البروتين، عند تلف الحمض النووي ويلعب دورًا رئيسيًا في إصلاح فواصل الحمض النووي المزدوج تقطعت بهم السبل عبر مسار الانضمام غير المتماثل للحمض النووي (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 عبارة عن فئة جديدة من مثبطات قوية للغاية وانتقائية وتنافسية لـ ATP ومتوفرة بيولوجيًا عن طريق الفم لهدف الثدييات من Rapamycin (mTOR). يمنع XL388 الفسفرة الخلوية لمركب mTOR 1 (p-p70S6K، pS6، وp-4E-BP1) وmTOR complex 2 (pAKT (S473)) ركائز. أظهر XL388 حركية دوائية جيدة وتعرضًا عن طريق الفم في أنواع متعددة ذات توافر حيوي معتدل. إن تناول XL388 عن طريق الفم للفئران العارية الأثيمية المزروعة بطعوم أجنبية للورم البشري يوفر نشاطًا مضادًا للورم يعتمد على الجرعة. |
| CPD100639 | جي دي سي-0349 | GDC-0349 هو عقار مضاد للسرطان بجزيء صغير، يتم تطويره بواسطة شركة Genentech. اعتبارًا من يوليو 2012، قدمت شركة Genentech المرحلة الأولى من تجربة GDC-0349 لتقييم سلامة ومدى تحمل GDC-0349 لدى المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة محليًا أو نقيلية أو ليمفوما اللاهودجكين. |
| CPD100638 | إتب-46464 | ETP46464 هو مثبط للاستجابة لتلف الحمض النووي كيناز ترنح توسع الشعريات المتحور (ATM) - والمرتبط بـ Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | طريقة-600 | WAY-600 هو مثبط قوي وتنافسي وانتقائي لـ mTOR مع IC50 يبلغ 9 نانومتر |
| CPD100636 | واي-687 | WYE-687 هو مثبط قوي وتنافسي وانتقائي لـ ATP لـ mTOR مع IC50 من 7 نانومتر. |
| CPD100635 | بالوميد-529 | بالوميد 529، المعروف أيضًا باسم P529، هو مثبط جديد لـ PI3K/Akt/mTOR. يمنع Palomid 529 (P529) مجمعات TORC1 و TORC2 ويظهر تثبيط إشارات Akt وإشارات mTOR بشكل مشابه في الورم والأوعية الدموية. وقد ثبت أن P529 يمنع نمو الورم، وتولد الأوعية، ونفاذية الأوعية الدموية. لقد احتفظ بالجوانب المفيدة لتطبيع الأوعية الدموية للورم التي يفتخر بها الراباميسين. ومع ذلك، أظهر P529 فائدة إضافية تتمثل في منع إشارات pAktS473 بما يتوافق مع حجب TORC2 في جميع الخلايا وبالتالي تجاوز حلقات التغذية الراجعة التي تؤدي إلى زيادة إشارات Akt في بعض الخلايا السرطانية. (المصدر: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-ماليات | BGT226 هو مثبط فسفاتيديلينوسيتول 3 كيناز (PI3K) مع نشاط محتمل مضاد للأورام. يمنع مثبط PI3K BGT226 على وجه التحديد PIK3 في مسار إشارات PI3K / AKT كيناز (أو بروتين كيناز B)، مما قد يؤدي إلى انتقال Bax العصاري الخلوي إلى الغشاء الخارجي للميتوكوندريا، مما يزيد من نفاذية غشاء الميتوكوندريا؛ قد يحدث موت الخلايا المبرمج. Bax هو عضو في عائلة البروتينات Bcl2 proapoptotic. |
| CPD100633 | واي-125132 | WYE-125132، المعروف أيضًا باسم WYE-132، هو مثبط كيناز mTOR قوي للغاية وتنافسي ومحدد (IC(50): 0.19 +/- 0.07 نانومول/لتر؛ > 5000 ضعف انتقائي مقابل PI3Ks). يمنع WYE-132 mTORC1 وmTORC2 في نماذج السرطان المتنوعة في المختبر وفي الجسم الحي. الأهم من ذلك، بما يتوافق مع الاجتثاث الوراثي لـ mTORC2، يستهدف WYE-132 وظيفة P-AKT(S473) وAKT دون تقليل مستوى الحالة المستقرة للمؤشر الحيوي لنشاط PI3K/PDK1 P-AKT(T308) بشكل كبير، مما يسلط الضوء على تنظيم بارز ومباشر من AKT بواسطة mTORC2 في الخلايا السرطانية. |
| CPD100632 | فيستوستيرتيب | Vistusertib، المعروف أيضًا باسم AZD2014، هو مثبط متاح بيولوجيًا عن طريق الفم لهدف الثدييات وهو الراباميسين (mTOR) مع نشاط محتمل مضاد للأورام. يمنع مثبط كيناز mTOR AZD2014 نشاط mTOR، مما قد يؤدي إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية وانخفاض في تكاثر الخلايا السرطانية. يلعب mTOR، وهو كيناز سيرين/ثريونين يتم تنظيمه في مجموعة متنوعة من الأورام، دورًا مهمًا في مسار إشارات PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | واي-354 | WYE-354 هو مثبط قوي لنفاذية الخلية لـ mTOR (IC50 = 4.3 نانومتر) والذي يمنع الإشارة من خلال كل من مجمع mTOR 1 (mTORC1) وmTORC2. |
| CPD100630 | جيداتوليسيب | Gedatolisib، المعروف أيضًا باسم PKI-587 وPF-05212384، هو عامل يستهدف فوسفاتيديلينوسيتول 3 كيناز (PI3K) وهدف الثدييات للرابامايسين (mTOR) في مسار إشارات PI3K/mTOR، مع نشاط محتمل مضاد للأورام. عند تناوله عن طريق الوريد، يمنع مثبط كيناز PI3K/mTOR PKI-587 كلاً من كيناز PI3K وmTOR، مما قد يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج وتثبيط نمو الخلايا السرطانية التي تزيد من التعبير عن PI3K/mTOR. يؤدي تنشيط مسار PI3K/mTOR إلى تعزيز نمو الخلايا وبقائها ومقاومة العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي؛ يمكن أيضًا تنشيط mTOR، وهو كيناز سيرين/ثريونين في اتجاه مجرى PI3K، بشكل مستقل عن PI3K. |
