| 猫 ＃ | 製品名 | 説明 |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 は、p38 MAPK の選択的阻害剤です。 p38 MAPK を 89 nM の IC50 で阻害します。 PD169316 は、ヒト卵巣がん細胞におけるトランスフォーミング成長因子ベータ誘導性の Smad シグナル伝達を阻害します。 |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 は、ALK2 と ALK3 に対してそれぞれ 5 nM と 30 nM の IC50 を持つ非常に強力な小分子 BMP 阻害剤です。 LDN193189 は、BMP I 型受容体 ALK6 (TGFβ1/BMP シグナル伝達) とその後の SMAD リン酸化も阻害します。 |
| CPD100652 | K02288 | K02288 は、BMP シグナル伝達の強力な阻害剤です。 K02288 は、現在のリード化合物 LDN-193189 と同様に、低ナノモル濃度で ALK2 に対して in vitro 活性を持っています。 K02288は、TGF-βシグナル伝達に影響を与えることなくBMP誘導性Smad経路を特異的に阻害し、ゼブラフィッシュ胚の背側化を誘導した |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 は、ヒト悪性神経膠腫細胞株のパネルにおける I 型 TGF-β 受容体の新規小分子阻害剤です。 SB-431542 は、TGF-β シグナル伝達の細胞内メディエーターである SMAD のリン酸化と核移行をブロックし、TGF-β 媒介転写を減少させました。さらに、SB-431542 は、TGF-β 血管内皮増殖因子とプラスミノーゲン アクティベーター インヒビター 1 の 2 つの重要なエフェクターの発現を阻害しました。 |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 は、SB431542 と比較して薬物動態プロファイルが大幅に改善された新しい TGF-β I 型受容体阻害剤です。我々はその効果をインビトロで研究し、それがTGF-ベータI型およびII型受容体キナーゼ活性の両方を阻害するが、関連する骨形成タンパク質II型受容体の活性は阻害しないことを発見した。さらに、TGF-β 誘導性の Smad 活性化と標的遺伝子発現をブロックし、同時に上皮間葉移行と線維形成を減少させました。 |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 は、トランスフォーミング成長因子ベータ 1 (TGF-ベータ 1) 受容体、アクチビン受容体様キナーゼ (ALK5) の強力かつ選択的な阻害剤です。 SB525334 は 14.3 nM の IC(50) で ALK5 キナーゼ活性を阻害しましたが、ALK4 の阻害剤としての効力は約 4 分の 1 でした (IC(50) = 58.5 nM)。 SB-525334 は、ALK2、ALK3、および ALK6 の阻害剤としては不活性でした (IC(50) > 10,000 nM)。細胞ベースのアッセイでは、SB-525334 (1 microM) は、腎近位尿細管細胞における TGF-β1 誘発性のリン酸化と Smad2/3 の核移行をブロックし、TGF-β1 誘発性のプラスミノーゲン アクティベーター インヒビター 1 (PAI-1) の増加を阻害しました。 ）およびA498腎上皮癌細胞におけるプロコラーゲンα1（I）mRNA発現。 |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 は、トランスフォーミング成長因子 β 受容体 I (TGFβRI) の阻害剤です。 X線構造解析により、BIBF0775がTGFβRIのキナーゼドメインに浸透していることが示された |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 は、PI3Kα、mTOR、DNA-PK、およびその他のクラス I PI3K ファミリー メンバーの選択的 ATP 競合阻害剤であることが in vitro で示されている小分子です。インビトロでは、LY3023414 は、腫瘍細胞における PI3K および mTOR に対する阻害活性、ならびに抗増殖活性および細胞周期効果を実証しました。さらに、インビトロでは、LY3023414 は、PI3K/mTOR 経路の基質をリン酸化する PI3K および mTOR の能力を阻害します。 LY3023414 は第 I 相臨床試験で研究中です。 |
| CPD100645 | オナタセルチブ | CC-223 は、潜在的な抗腫瘍活性を備えた経口投与可能な哺乳動物標的ラパマイシン (mTOR) 阻害剤です。 mTOR キナーゼ阻害剤 CC-223 は mTOR の活性を阻害し、その結果、腫瘍細胞のアポトーシスが誘導され、腫瘍細胞の増殖が減少する可能性があります。さまざまな腫瘍で上方制御されるセリン/スレオニンキナーゼである mTOR は、ヒトのがんで頻繁に調節不全となる PI3K/AKT/mTOR シグナル伝達経路の下流で重要な役割を果たしています。 |
| CPD100644 | ビミラリシブ | PQR309 としても知られるビミラリシブは、経口で生物学的に利用可能なホスホイノシチド-3-キナーゼ (PI3K) の万能阻害剤であり、潜在的な抗腫瘍活性を有する哺乳動物標的ラパマイシン (mTOR) の阻害剤です。 PI3K/mTOR キナーゼ阻害剤 PQR309 は、PI3K キナーゼ アイソフォームのアルファ、ベータ、ガンマ、デルタと、程度は低いですが mTOR キナーゼを阻害します。これにより、腫瘍細胞のアポトーシスや PI3K/mTOR を過剰発現する細胞の増殖阻害が引き起こされる可能性があります。 PI3K/mTOR 経路の活性化により、細胞の増殖、生存、化学療法と放射線療法の両方に対する耐性が促進されます。 |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 は、他のキナーゼよりも前例のない選択性 (pS6RP の IC50 = 14.5 nM、pAKT の IC50 = 14.8 nM) を備え、非常に優れた細胞透過性 (Kd app = 6.9 nM) を備えた強力な ATP 競合性 mTOR 阻害剤です。中程度のクリアランスと良好な経口バイオアベイラビリティという薬物動態学的特性は、CZ415 が in vivo 研究に進むのに適していることを示しました。 CZ415 は、in vivo での mTOR の病態生理学的役割の薬理学的研究に理想的な分子です。 |
| CPD100642 | GDC-0084 | RG7666 およびパキサリシブとしても知られる GDC-0084 は、潜在的な抗腫瘍活性を持つホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) 阻害剤です。 PI3K 阻害剤 GDC-0084 は、PI3K/AKT キナーゼ (またはプロテインキナーゼ B) シグナル伝達経路の PI3K を特異的に阻害し、それによって PI3K シグナル伝達経路の活性化を阻害します。これにより、感受性の高い腫瘍細胞集団における細胞の増殖と生存の両方が阻害される可能性があります。 PI3K シグナル伝達経路の活性化は、腫瘍形成と関連していることがよくあります。 |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 は、DNA 依存性プロテインキナーゼ (DNA-PK) と哺乳動物標的ラパマイシン (mTOR) の二重阻害剤であり、抗腫瘍活性の可能性があります。 CC-115 は、DNA-PK、raptor-mTOR (TOR 複合体 1 または TORC1) および rictor-mTOR (TOR 複合体 2 または TORC2) の両方に結合してその活性を阻害し、これにより、DNA-PK を発現するがん細胞の細胞増殖の減少につながる可能性があります。 DNA-PK と TOR。セリン/スレオニンキナーゼであり、プロテインキナーゼのPI3K関連キナーゼサブファミリーのメンバーであるDNA-PKは、DNA損傷時に活性化され、DNA非相同末端結合（NHEJ）経路を介して二本鎖DNA切断を修復する際に重要な役割を果たします。 。 |
| CPD100640 | XL388 | XL388 は、哺乳動物標的ラパマイシン (mTOR) に対する、非常に強力で、選択的、ATP 競合性があり、経口で生体利用可能な阻害剤の新規クラスです。 XL388 は、mTOR 複合体 1 (p-p70S6K、pS6、および p-4E-BP1) および mTOR 複合体 2 (pAKT (S473)) 基質の細胞リン酸化を阻害しました。 XL388 は、複数の種において良好な薬物動態と経口曝露を示し、中程度の生物学的利用能を示しました。ヒト腫瘍異種移植片を移植された胸腺欠損ヌードマウスにXL388を経口投与すると、有意な用量依存性の抗腫瘍活性が得られた。 |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 は、Genentech によって開発されている小分子抗がん剤候補です。 2012年7月の時点で、ジェネンテックは局所進行性または転移性固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫の患者におけるGDC-0349の安全性と忍容性を評価するためのGDC-0349の第I相試験を申請した。 |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 は、DNA 損傷応答キナーゼである毛細血管拡張性失調症変異 (ATM) および Rad3 関連 (ATR) の阻害剤です。 |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 は、IC50 が 9 nM の強力な ATP 競合性および選択的 mTOR 阻害剤です。 |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 は、IC50 が 7 nM の強力な ATP 競合性および選択的 mTOR 阻害剤です。 |
| CPD100635 | パロミッド-529 | P529 としても知られるパロミッド 529 は、新規の PI3K/Akt/mTOR 阻害剤です。パロミド 529 (P529) は TORC1 および TORC2 複合体を阻害し、腫瘍および血管系において同様に Akt シグナル伝達と mTOR シグナル伝達の両方の阻害を示します。 P529 が腫瘍増殖、血管新生、および血管透過性を阻害することが実証されました。ラパマイシンが誇る腫瘍血管正常化の有益な側面は保持されていました。しかし、P529は、すべての細胞でTORC2をブロックすることと一致してpAktS473シグナル伝達をブロックし、したがって一部の腫瘍細胞でAktシグナル伝達の増加につながるフィードバックループをバイパスするという追加の利点を示しました。 (出典: Cancer Res 008;68(22):9551?–7)。 |
| CPD100634 | BGT226-マレイン酸塩 | BGT226 は、潜在的な抗腫瘍活性を持つホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) 阻害剤です。 PI3K 阻害剤 BGT226 は、PI3K/AKT キナーゼ (またはプロテインキナーゼ B) シグナル伝達経路の PIK3 を特異的に阻害します。これは、サイトゾル Bax のミトコンドリア外膜への移行を引き起こし、ミトコンドリア膜の透過性を増加させる可能性があります。アポトーシスによる細胞死が起こる可能性があります。 Bax は、アポトーシス促進性 Bcl2 タンパク質ファミリーのメンバーです。 |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-132 としても知られる WYE-125132 は、非常に強力で、ATP 競合性があり、特異的な mTOR キナーゼ阻害剤です (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; PI3K に対して > 5,000 倍の選択性)。 WYE-132 は、インビトロおよびインビボでさまざまながんモデルにおいて mTORC1 および mTORC2 を阻害しました。重要なことに、mTORC2 の遺伝的除去と一致して、WYE-132 は、PI3K/PDK1 活性バイオマーカー P-AKT(T308) の定常状態レベルを大幅に低下させることなく、P-AKT(S473) および AKT 機能を標的にし、顕著で直接的な制御を強調しています。がん細胞における mTORC2 による AKT の制御。 |
| CPD100632 | ビスタセルチブ | AZD2014 としても知られる Vistusertib は、潜在的な抗腫瘍活性を有する、経口で生物学的に利用可能な哺乳動物標的ラパマイシン (mTOR) 阻害剤です。 mTOR キナーゼ阻害剤 AZD2014 は mTOR の活性を阻害し、その結果、腫瘍細胞のアポトーシスが誘導され、腫瘍細胞の増殖が減少する可能性があります。さまざまな腫瘍で上方制御されるセリン/スレオニンキナーゼである mTOR は、PI3K/Akt/mTOR シグナル伝達経路の下流で重要な役割を果たしています。 |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 は、mTOR 複合体 1 (mTORC1) と mTORC2 の両方を介したシグナル伝達をブロックする、mTOR の強力な細胞透過性阻害剤 (IC50 = 4.3 nM) です。 |
| CPD100630 | ゲダトリシブ | PKI-587 および PF-05212384 としても知られるゲダトリシブは、ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ (PI3K) および PI3K/mTOR シグナル伝達経路における哺乳動物標的ラパマイシン (mTOR) を標的とする薬剤であり、抗腫瘍活性の可能性があります。 PI3K/mTOR キナーゼ阻害剤 PKI-587 は、静脈内投与すると PI3K キナーゼと mTOR キナーゼの両方を阻害し、アポトーシスや PI3K/mTOR を過剰発現する癌細胞の増殖阻害を引き起こす可能性があります。 PI3K/mTOR 経路の活性化により、細胞の増殖、生存、化学療法や放射線療法に対する耐性が促進されます。 PI3K の下流にあるセリン/スレオニンキナーゼである mTOR も、PI3K とは独立して活性化される可能性があります。 |
