| GATTO # | Nome del prodotto | Descrizione |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 è un inibitore selettivo di p38 MAPK. Inibisce p38 MAPK con un IC50 di 89 nM. PD169316, inibisce la segnalazione Smad indotta dal fattore di crescita beta trasformante nelle cellule di cancro ovarico umano. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 è un inibitore BMP di piccole molecole altamente potente con IC50 di 5 e 30 nM rispettivamente per ALK2 e ALK3. LDN193189 inibisce anche i recettori BMP di tipo I ALK6 (segnalazione TGFβ1/BMP) e la successiva fosforilazione di SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 è un potente inibitore della segnalazione BMP. K02288 ha attività in vitro contro ALK2 a basse concentrazioni nanomolari simili all'attuale composto di piombo LDN-193189. K02288 ha inibito specificamente la via Smad indotta da BMP senza influenzare la segnalazione del TGF-β e indotto la dorsalizzazione degli embrioni di pesce zebra |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 è un nuovo inibitore di piccole molecole del recettore TGF-beta di tipo I, su un pannello di linee cellulari di glioma maligno umano. SB-431542 ha bloccato la fosforilazione e la traslocazione nucleare degli SMAD, mediatori intracellulari della segnalazione del TGF-beta, con una diminuzione della trascrizione mediata dal TGF-beta. Inoltre, SB-431542 ha inibito l'espressione di due effettori critici del fattore di crescita endoteliale vascolare TGF-beta e dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 è un nuovo inibitore del recettore TGF-beta di tipo I con un profilo farmacocinetico molto migliorato rispetto a SB431542. Abbiamo studiato il suo effetto in vitro e abbiamo scoperto che inibisce l'attività della chinasi del recettore TGF-beta di tipo I e di tipo II, ma non quella del relativo recettore della proteina morfogenica ossea di tipo II. Inoltre, ha bloccato l’attivazione di Smad indotta da TGF-beta e l’espressione del gene bersaglio, diminuendo al tempo stesso le transizioni epiteliali-mesenchimali e la fibrogenesi. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 è un inibitore potente e selettivo del recettore del fattore di crescita trasformante beta1 (TGF-beta1), l'attivina chinasi simile al recettore (ALK5). SB525334 ha inibito l'attività della chinasi ALK5 con un IC(50) di 14,3 nM ed era circa 4 volte meno potente come inibitore di ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 era inattivo come inibitore di ALK2, ALK3 e ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). In test cellulari, SB-525334 (1 microM) ha bloccato la fosforilazione indotta da TGF-beta1 e la traslocazione nucleare di Smad2/3 nelle cellule del tubulo prossimale renale e ha inibito gli aumenti indotti da TGF-beta1 dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1 ) e l'espressione dell'mRNA del procollagene alfa1(I) nelle cellule di carcinoma epiteliale renale A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 è un inibitore del recettore I del fattore di crescita trasformante β (TGFβRI). L'analisi della struttura a raggi X ha mostrato che BIBF0775 è stato assorbito nel dominio chinasico del TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 è una piccola molecola che ha dimostrato in vitro di essere un inibitore selettivo competitivo dell'ATP di PI3Kα e mTOR, DNA-PK e altri membri della famiglia PI3K di classe I. In vitro, LY3023414 ha dimostrato attività inibitoria contro PI3K e mTOR nelle cellule tumorali, nonché attività antiproliferativa ed effetti sul ciclo cellulare. Inoltre, in vitro, LY3023414 inibisce la capacità di PI3K e mTOR di fosforilare i substrati nella via PI3K/mTOR. LY3023414 è oggetto di studio in uno studio clinico di fase I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 è un inibitore disponibile per via orale del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) con potenziale attività antineoplastica. L'inibitore della chinasi mTOR CC-223 inibisce l'attività di mTOR, che può provocare l'induzione dell'apoptosi delle cellule tumorali e una diminuzione della proliferazione delle cellule tumorali. mTOR, una serina/treonina chinasi che è sovraregolata in una varietà di tumori, svolge un ruolo importante a valle nella via di segnalazione PI3K/AKT/mTOR, che è spesso disregolata nei tumori umani. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, noto anche come PQR309, è un inibitore pan biodisponibile per via orale delle fosfoinositide-3-chinasi (PI3K) e inibitore del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR), con potenziale attività antineoplastica. L'inibitore della chinasi PI3K/mTOR PQR309 inibisce le isoforme alfa, beta, gamma e delta della chinasi PI3K e, in misura minore, la chinasi mTOR, che può provocare l'apoptosi delle cellule tumorali e l'inibizione della crescita nelle cellule che sovraesprimono PI3K/mTOR. L'attivazione della via PI3K/mTOR promuove la crescita cellulare, la sopravvivenza e la resistenza sia alla chemioterapia che alla radioterapia. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 è un potente inibitore di mTOR competitivo per l'ATP con selettività senza precedenti rispetto a qualsiasi altra chinasi (IC50 = 14,5 nM IC50 per pS6RP e 14,8 nM per pAKT) con un'ottima permeabilità cellulare (Kd app = 6,9 nM). Le proprietà farmacocinetiche di clearance moderata e buona biodisponibilità orale hanno mostrato l'idoneità di CZ415 per la progressione verso studi in vivo. CZ415 rappresenta una molecola ideale per lo studio farmacologico del ruolo fisiopatologico di mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, noto anche come RG7666 e Paxalisib, è un inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) con potenziale attività antineoplastica. L'inibitore di PI3K GDC-0084 inibisce specificamente PI3K nella via di segnalazione della chinasi PI3K/AKT (o proteina chinasi B), inibendo così l'attivazione della via di segnalazione PI3K. Ciò può comportare l’inibizione sia della crescita cellulare che della sopravvivenza nelle popolazioni di cellule tumorali sensibili. L'attivazione della via di segnalazione PI3K è spesso associata alla tumorigenesi. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 è un duplice inibitore della proteina chinasi DNA-dipendente (DNA-PK) e del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR), con potenziale attività antineoplastica. CC-115 si lega e inibisce l'attività del DNA-PK e sia del raptor-mTOR (complesso TOR 1 o TORC1) che del rictor-mTOR (complesso TOR 2 o TORC2), che può portare a una riduzione della proliferazione cellulare delle cellule tumorali che esprimono DNA-PK e TOR. DNA-PK, una serina/treonina chinasi e un membro della sottofamiglia chinasi correlata a PI3K delle proteine chinasi, viene attivato in caso di danno al DNA e svolge un ruolo chiave nella riparazione delle rotture del DNA a doppio filamento attraverso la via di unione dell'estremità non omologa del DNA (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 è una nuova classe di inibitori altamente potenti, selettivi, competitivi per l'ATP e biodisponibili per via orale del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR). XL388 ha inibito la fosforilazione cellulare dei substrati del complesso mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 e p-4E-BP1) e del complesso mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 ha mostrato una buona farmacocinetica ed esposizione orale in più specie con una biodisponibilità moderata. La somministrazione orale di XL388 a topi nudi atimici impiantati con xenotrapianti di tumore umano ha prodotto un'attività antitumorale significativa e dose-dipendente. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 è un candidato farmaco antitumorale a piccola molecola, sviluppato da Genentech. A partire da luglio 2012, Genentech ha presentato lo studio di fase I di GDC-0349 per valutare la sicurezza e la tollerabilità di GDC-0349 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici o linfoma non Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 è un inibitore della risposta al danno del DNA chinasi Atassia-telangectasia mutata (ATM) e Rad3-correlata (ATR). |
| CPD100637 | MODO-600 | WAY-600 è un potente inibitore selettivo e competitivo per l'ATP di mTOR con IC50 di 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 è un potente inibitore selettivo e competitivo per l'ATP di mTOR con IC50 di 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, noto anche come P529, è un nuovo inibitore PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inibisce i complessi TORC1 e TORC2 e mostra sia l'inibizione della segnalazione Akt che della segnalazione mTOR in modo simile nel tumore e nel sistema vascolare. È stato dimostrato che P529 inibisce la crescita del tumore, l'angiogenesi e la permeabilità vascolare. Ha mantenuto gli aspetti benefici della normalizzazione vascolare del tumore di cui vanta la rapamicina. Tuttavia, P529 ha mostrato l'ulteriore vantaggio di bloccare la segnalazione pAktS473 coerente con il blocco di TORC2 in tutte le cellule e quindi bypassando i circuiti di feedback che portano ad un aumento della segnalazione Akt in alcune cellule tumorali. (Fonte: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleato | BGT226 è un inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) con potenziale attività antineoplastica. L'inibitore PI3K BGT226 inibisce specificamente PIK3 nella via di segnalazione della chinasi PI3K/AKT (o proteina chinasi B), che può innescare la traslocazione di Bax citosolico nella membrana esterna mitocondriale, aumentando la permeabilità della membrana mitocondriale; può derivarne la morte cellulare per apoptosi. Bax è un membro della famiglia di proteine proapoptotiche Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, noto anche come WYE-132, è un inibitore specifico della chinasi mTOR altamente potente, competitivo per l'ATP (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5.000 volte selettivo rispetto a PI3K). WYE-132 ha inibito mTORC1 e mTORC2 in diversi modelli di cancro in vitro e in vivo. È importante sottolineare che, in linea con l'ablazione genetica di mTORC2, WYE-132 ha mirato alla funzione P-AKT(S473) e AKT senza ridurre significativamente il livello di stato stazionario del biomarcatore di attività PI3K/PDK1 P-AKT(T308), evidenziando una regolazione prominente e diretta di AKT da mTORC2 nelle cellule tumorali. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, noto anche come AZD2014, è un inibitore biodisponibile per via orale del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) con potenziale attività antineoplastica. L'inibitore della chinasi mTOR AZD2014 inibisce l'attività di mTOR, che può provocare l'induzione dell'apoptosi delle cellule tumorali e una diminuzione della proliferazione delle cellule tumorali. mTOR, una serina/treonina chinasi che è sovraregolata in una varietà di tumori, svolge un ruolo importante a valle nella via di segnalazione PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 è un potente inibitore permeabile alle cellule di mTOR (IC50 = 4,3 nM) che blocca la segnalazione attraverso sia il complesso mTOR 1 (mTORC1) che mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, noto anche come PKI-587 e PF-05212384, è un agente che ha come bersaglio la fosfatidilinositolo 3 chinasi (PI3K) e il bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) nella via di segnalazione PI3K/mTOR, con potenziale attività antineoplastica. Dopo la somministrazione endovenosa, l'inibitore della chinasi PI3K/mTOR PKI-587 inibisce sia le chinasi PI3K che mTOR, il che può provocare apoptosi e inibizione della crescita delle cellule tumorali che sovraesprimono PI3K/mTOR. L'attivazione della via PI3K/mTOR promuove la crescita cellulare, la sopravvivenza e la resistenza alla chemioterapia e alla radioterapia; mTOR, una serina/treonina chinasi a valle di PI3K, può anche essere attivata indipendentemente da PI3K. |
