| KISSA # | Tuotteen nimi | Kuvaus |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 on p38 MAPK:n selektiivinen estäjä. Se inhiboi p38 MAPK:ta IC50:llä 89 nM. PD169316, estää transformoivan kasvutekijän beetan aiheuttamaa Smad-signalointia ihmisen munasarjasyöpäsoluissa. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 on erittäin tehokas pienimolekyylinen BMP-inhibiittori, jonka IC50 on 5 ja 30 nM ALK2:lle ja ALK3:lle, vastaavasti. LDN193189 estää myös BMP tyypin I reseptoreita ALK6 (TGFβ1/BMP-signalointi) ja sitä seuraavaa SMAD-fosforylaatiota. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 on voimakas BMP-signaloinnin estäjä. K02288:lla on in vitro aktiivisuutta ALK2:ta vastaan matalilla nanomolaarisilla pitoisuuksilla, jotka ovat samanlaisia kuin nykyisellä lyijyyhdisteellä LDN-193189. K02288 esti spesifisesti BMP-indusoitua Smad-reittiä vaikuttamatta TGF-β-signalointiin ja indusoituun seeprakalan alkioiden dorsalisaatioon |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 on uusi pienimolekyylinen tyypin I TGF-beeta-reseptorin estäjä ihmisen pahanlaatuisten glioomasolulinjojen paneelissa. SB-431542 esti SMAD:ien, solunsisäisten TGF-beeta-signaloinnin välittäjien, fosforylaation ja tuman translokaation vähentyneellä TGF-beeta-välitteisellä transkriptiolla. Lisäksi SB-431542 inhiboi kahden kriittisen TGF-beeta-verisuonten endoteelin kasvutekijän ja plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1:n efektorin ilmentymistä. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 on uusi TGF-beeta tyypin I reseptorin estäjä, jolla on paljon parempi farmakokineettinen profiili verrattuna SB431542:een. Tutkimme sen vaikutusta in vitro ja havaitsimme, että se inhiboi sekä TGF-beeta tyypin I että tyypin II reseptorin kinaasiaktiivisuutta, mutta ei siihen liittyvää luun morfogeenisen proteiinin tyypin II reseptoria. Lisäksi se esti TGF-beetan aiheuttaman Smad-aktivaation ja kohdegeenin ilmentymisen samalla, kun se vähensi epiteeli-mesenkymaalisia siirtymiä ja fibrogeneesiä. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 on tehokas ja selektiivinen transformoivan kasvutekijä-beeta1 (TGF-beeta1) -reseptorin, aktiviinireseptorin kaltaisen kinaasin (ALK5) estäjä. SB525334 inhiboi ALK5-kinaasiaktiivisuutta IC(50)-arvolla 14,3 nM ja oli noin 4 kertaa vähemmän tehokas ALK4:n inhibiittori (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 oli inaktiivinen ALK2:n, ALK3:n ja ALK6:n inhibiittorina (IC(50) > 10 000 nM). Solupohjaisissa määrityksissä SB-525334 (1 mikroM) esti TGF-beeta1-indusoidun Smad2/3:n fosforylaation ja tumaan translokaation munuaisten proksimaalisissa tubulussoluissa ja esti TGF-beeta1:n aiheuttamaa plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1:n (PAI-1) lisääntymistä. ) ja prokollageeni alfa1(I) mRNA:n ilmentyminen A498 munuaisissa epiteelisyövän solut. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 on transformoivan kasvutekijä β-reseptori I:n (TGFpRI) estäjä. Röntgenrakenneanalyysi osoitti, että BIBF0775 imeytyi TGFβRI:n kinaasidomeeniin |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 on pieni molekyyli, jonka on in vitro osoitettu olevan selektiivinen ATP:llä kilpaileva PI3Ka- ja mTOR-, DNA-PK- ja muiden luokan I PI3K-perheen jäsenten estäjä. In vitro LY3023414 on osoittanut estävää aktiivisuutta PI3K:ta ja mTOR:ta vastaan kasvainsoluissa sekä antiproliferatiivista aktiivisuutta ja solusyklivaikutuksia. Lisäksi in vitro LY3023414 estää PI3K:n ja mTOR:n kykyä fosforyloida substraatteja PI3K/mTOR-reitillä. LY3023414:ää tutkitaan vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 on suun kautta saatavilla oleva rapamysiinikohteen (mTOR) estäjä, jolla on mahdollista antineoplastista aktiivisuutta. mTOR-kinaasi-inhibiittori CC-223 estää mTOR:n aktiivisuutta, mikä voi johtaa kasvainsolujen apoptoosin induktioon ja kasvainsolujen lisääntymisen vähenemiseen. mTOR, seriini/treoniinikinaasi, joka on lisääntynyt monissa kasvaimissa, näyttelee tärkeätä roolia alavirtaan PI3K/AKT/mTOR-signalointireitillä, joka on usein säätelemätön ihmisen syövissä. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisibi, joka tunnetaan myös nimellä PQR309, on fosfoinositidi-3-kinaasien (PI3K) ja nisäkäskohteen rapamysiinin (mTOR) estäjä, jolla on mahdollista antineoplastista aktiivisuutta. PI3K/mTOR-kinaasi-inhibiittori PQR309 estää PI3K-kinaasi-isoformeja alfa-, beeta-, gamma- ja delta-isoformeja sekä vähemmässä määrin mTOR-kinaasia, mikä voi johtaa kasvainsolujen apoptoosiin ja kasvun estoon soluissa, jotka yliekspressoivat PI3K/mTOR-proteiinia. PI3K/mTOR-reitin aktivointi edistää solujen kasvua, selviytymistä ja vastustuskykyä sekä kemoterapialle että sädehoidolle. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 on voimakas ATP:llä kilpaileva mTOR-inhibiittori, jolla on ennennäkemätön selektiivisyys mihin tahansa muuhun kinaasiin nähden (IC50 = 14,5 nM IC50 pS6RP:lle ja 14,8 nM pAKT:lle), jolla on erittäin hyvä solunläpäisevyys (Kd app = 6,9 nM). Kohtalaisen puhdistuman ja hyvän oraalisen biologisen hyötyosuuden farmakokineettiset ominaisuudet osoittivat CZ415:n soveltuvan etenemiseen in vivo -tutkimuksiin. CZ415 edustaa ihanteellista molekyyliä mTOR:n patofysiologisen roolin farmakologiseen tutkimukseen in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, joka tunnetaan myös nimellä RG7666 ja Paxalisib, on fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjä, jolla on mahdollista antineoplastista aktiivisuutta. PI3K-inhibiittori GDC-0084 inhiboi spesifisesti PI3K:ta PI3K/AKT-kinaasin (tai proteiinikinaasi B:n) signalointireitillä, mikä estää PI3K-signalointireitin aktivoitumisen. Tämä voi johtaa sekä solujen kasvun että eloonjäämisen estämiseen herkissä kasvainsolupopulaatioissa. PI3K-signalointireitin aktivointi liittyy usein tuumorigeneesiin. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 on DNA-riippuvaisen proteiinikinaasin (DNA-PK) ja nisäkäskohteen rapamysiinin (mTOR) kaksoisestäjä, jolla on mahdollista antineoplastista aktiivisuutta. CC-115 sitoutuu DNA-PK:n ja sekä raptor-mTOR:n (TOR-kompleksi 1 tai TORC1) että rictor-mTOR:n (TOR-kompleksi 2 tai TORC2) toimintaan ja estää niiden toimintaa, mikä voi johtaa syöpäsolujen ilmentävien syöpäsolujen lisääntymisen vähenemiseen. DNA-PK ja TOR. DNA-PK, seriini/treoniinikinaasi ja PI3K-sukuisen proteiinikinaasien kinaasialaperheen jäsen, aktivoituu DNA-vaurion yhteydessä ja sillä on keskeinen rooli kaksijuosteisten DNA-katkojen korjaamisessa DNA nonhomologous end joining (NHEJ) -reitin kautta. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 on uusi luokka erittäin tehokkaita, selektiivisiä, ATP-kilpailukykyisiä ja oraalisesti biosaatavia nisäkäsrapamysiinin (mTOR) estäjiä. XL388 esti mTOR-kompleksin 1 (p-p70S6K, pS6 ja p-4E-BP1) ja mTOR-kompleksin 2 (pAKT (S473)) substraattien fosforylaatiota soluissa. XL388:lla oli hyvä farmakokinetiikka ja oraalinen altistus useilla lajeilla kohtuullisella biologisella hyötyosuudella. XL388:n oraalinen antaminen kateenkorvattomille nude-hiirille, joihin oli istutettu ihmisen kasvainksenografteja, sai aikaan merkittävän ja annoksesta riippuvan kasvaimenvastaisen aktiivisuuden. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 on pienimolekyylinen syöpymistä estävä lääkekandidaatti, jota Genentech on kehittänyt. Heinäkuusta 2012 lähtien Genentech on jättänyt GDC-0349:n vaiheen I kokeen GDC-0349:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain tai non-Hodgkinin lymfooma. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 on DNA-vauriovastekinaasin estäjä, ataksia-telangiektasia mutatoitu (ATM) ja Rad3-peräinen (ATR). |
| CPD100637 | TIE-600 | WAY-600 on tehokas, ATP:n kanssa kilpaileva ja selektiivinen mTOR:n estäjä, jonka IC50 on 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 on tehokas ja ATP:n kanssa kilpaileva ja selektiivinen mTOR:n estäjä, jonka IC50 on 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, joka tunnetaan myös nimellä P529, on uusi PI3K/Akt/mTOR-inhibiittori. Palomid 529 (P529) estää TORC1- ja TORC2-komplekseja ja osoittaa sekä Akt- että mTOR-signaloinnin eston samalla tavalla kasvaimessa ja verisuonistoon. Osoitettiin, että P529 inhiboi kasvaimen kasvua, angiogeneesiä ja verisuonten läpäisevyyttä. Se säilytti rapamysiinin hyödylliset puolet kasvaimen verisuonten normalisoinnista. P529 kuitenkin osoitti lisähyötyä pAktS473-signaloinnin estämisessä, joka oli yhdenmukainen TORC2:n estämisen kanssa kaikissa soluissa, ja siten ohitti takaisinkytkentäsilmukat, jotka johtavat lisääntyneeseen Akt-signalointiin joissakin kasvainsoluissa. (Lähde: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleaatti | BGT226 on fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjä, jolla on mahdollista antineoplastista aktiivisuutta. PI3K-inhibiittori BGT226 inhiboi spesifisesti PIK3:a PI3K/AKT-kinaasi (tai proteiinikinaasi B) -signalointireitillä, mikä voi laukaista sytosolisen Baxin siirtymisen mitokondrioiden ulkokalvolle, mikä lisää mitokondrioiden kalvon läpäisevyyttä; apoptoottinen solukuolema voi seurata. Bax on proapoptoottisen Bcl2-proteiiniperheen jäsen. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, joka tunnetaan myös nimellä WYE-132, on erittäin voimakas, ATP:n kanssa kilpaileva ja spesifinen mTOR-kinaasin estäjä (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5 000-kertaisesti selektiivinen verrattuna PI3K:iin). WYE-132 esti mTORC1:tä ja mTORC2:ta erilaisissa syöpämalleissa in vitro ja in vivo. Tärkeää on, että mTORC2:n geneettisen ablaation mukaisesti WYE-132 kohdistui P-AKT(S473)- ja AKT-toimintoihin alentamatta merkittävästi PI3K/PDK1-aktiivisuuden biomarkkerin P-AKT(T308) vakaan tilan tasoa, mikä korostaa näkyvää ja suoraa säätelyä. mTORC2:n AKT:sta syöpäsoluissa. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertibi, joka tunnetaan myös nimellä AZD2014, on oraalisesti biologisesti käytettävissä oleva rapamysiinikohteen (mTOR) estäjä, jolla on mahdollista antineoplastista aktiivisuutta. mTOR-kinaasi-inhibiittori AZD2014 estää mTOR:n aktiivisuutta, mikä voi johtaa kasvainsolujen apoptoosin induktioon ja kasvainsolujen lisääntymisen vähenemiseen. mTOR, seriini/treoniinikinaasi, joka lisääntyy useissa kasvaimissa, näyttelee tärkeätä roolia alavirtaan PI3K/Akt/mTOR-signalointireitissä. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 on tehokas solua läpäisevä mTOR:n estäjä (IC50 = 4,3 nM), joka estää signaloinnin sekä mTOR-kompleksin 1 (mTORC1) että mTORC2:n kautta. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisibi, joka tunnetaan myös nimellä PKI-587 ja PF-05212384, on aine, joka kohdistuu fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasiin (PI3K) ja nisäkäskohteeseen rapamysiiniin (mTOR) PI3K/mTOR-signalointireitillä, ja sillä on mahdollista antineoplastista aktiivisuutta. Suonensisäisesti annettaessa PI3K/mTOR-kinaasi-inhibiittori PKI-587 estää sekä PI3K- että mTOR-kinaaseja, mikä voi johtaa PI3K/mTOR-proteiinia yli-ilmentävien syöpäsolujen apoptoosiin ja kasvun estoon. PI3K/mTOR-reitin aktivointi edistää solujen kasvua, eloonjäämistä ja vastustuskykyä kemoterapialle ja sädehoidolle; mTOR, seriini/treoniinikinaasi alavirtaan PI3K:sta, voidaan myös aktivoida PI3K:sta riippumatta. |
