| GATO # | Nome do produto | Descrição |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 é um inibidor seletivo de p38 MAPK. Inibe p38 MAPK com um IC50 de 89 nM. PD169316, inibe a sinalização Smad induzida pelo fator de crescimento transformador beta em células de câncer de ovário humano. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 é um inibidor de BMP de molécula pequena altamente potente com IC50 de 5 e 30 nM para ALK2 e ALK3, respectivamente. LDN193189 também inibe os receptores BMP tipo I ALK6 (sinalização TGFβ1 / BMP) e subsequente fosforilação SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 é um potente inibidor da sinalização de BMP. K02288 tem atividade in vitro contra ALK2 em baixas concentrações nanomolares semelhantes ao atual composto líder LDN-193189. K02288 inibiu especificamente a via Smad induzida por BMP sem afetar a sinalização de TGF-β e induziu a dorsalização de embriões de peixe-zebra |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 é um novo inibidor de moléculas pequenas do receptor TGF-beta tipo I, em um painel de linhas celulares de glioma maligno humano. O SB-431542 bloqueou a fosforilação e a translocação nuclear dos SMADs, mediadores intracelulares da sinalização do TGF-beta, com diminuição da transcrição mediada pelo TGF-beta. Além disso, o SB-431542 inibiu a expressão de dois efetores críticos do fator de crescimento endotelial vascular TGF-beta e do inibidor-1 do ativador do plasminogênio. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 é um novo inibidor do receptor TGF-beta tipo I com um perfil farmacocinético muito melhorado em comparação com SB431542. Estudamos seu efeito in vitro e descobrimos que ele inibiu as atividades dos receptores quinase do receptor TGF-beta tipo I e tipo II, mas não a do receptor relacionado da proteína morfogênica óssea tipo II. Além disso, bloqueou a ativação de Smad induzida por TGF-beta e a expressão do gene alvo, ao mesmo tempo que diminuiu as transições epitelial-mesenquimais e a fibrogênese. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 é um inibidor potente e seletivo do receptor do fator de crescimento transformador beta1 (TGF-beta1), quinase semelhante ao receptor de ativina (ALK5). SB525334 inibiu a atividade da ALK5 quinase com um IC50 (50) de 14,3 nM e foi aproximadamente 4 vezes menos potente como inibidor de ALK4 (IC50 (50) = 58,5 nM). SB-525334 era inativo como inibidor de ALK2, ALK3 e ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). Em ensaios baseados em células, SB-525334 (1 microM) bloqueou a fosforilação induzida por TGF-beta1 e a translocação nuclear de Smad2/3 em células do túbulo proximal renal e inibiu aumentos induzidos por TGF-beta1 no inibidor do ativador de plasminogênio-1 (PAI-1 ) e expressão de mRNA de procolágeno alfa1 (I) em células de carcinoma epitelial renal A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 é um inibidor do receptor I do fator de crescimento transformador β (TGFβRI). A análise da estrutura de raios X mostrou que o BIBF0775 foi absorvido pelo domínio quinase do TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 é uma pequena molécula que demonstrou in vitro ser um inibidor seletivo competitivo de ATP de PI3Kα e mTOR, DNA-PK e outros membros da família PI3K de classe I. In vitro, o LY3023414 demonstrou atividade inibitória contra PI3K e mTOR em células tumorais, bem como atividade antiproliferativa e efeitos no ciclo celular. Além disso, in vitro, o LY3023414 inibe a capacidade de PI3K e mTOR de fosforilar substratos na via PI3K/mTOR. LY3023414 está sendo investigado em um ensaio clínico de fase I. |
| CPD100645 | Onatasertibe | CC-223 é um inibidor disponível por via oral do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) com potencial atividade antineoplásica. O inibidor de mTOR quinase CC-223 inibe a atividade de mTOR, o que pode resultar na indução de apoptose de células tumorais e na diminuição da proliferação de células tumorais. mTOR, uma serina/treonina quinase que é regulada positivamente em uma variedade de tumores, desempenha um papel importante a jusante na via de sinalização PI3K/AKT/mTOR, que é frequentemente desregulada em cânceres humanos. |
| CPD100644 | Bimiralisibe | Bimiralisibe, também conhecido como PQR309, é um pan inibidor oralmente biodisponível de fosfoinositídeo-3-quinases (PI3K) e inibidor do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), com potencial atividade antineoplásica. O inibidor de PI3K/mTOR quinase PQR309 inibe as isoformas alfa, beta, gama e delta da PI3K quinase e, em menor extensão, a mTOR quinase, o que pode resultar em apoptose de células tumorais e inibição do crescimento em células que superexpressam PI3K/mTOR. A ativação da via PI3K/mTOR promove o crescimento celular, a sobrevivência e a resistência tanto à quimioterapia quanto à radioterapia. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 é um potente inibidor de mTOR competitivo com ATP com seletividade sem precedentes sobre qualquer outra quinase (IC50 = 14,5 nM IC50 para pS6RP e 14,8 nM para pAKT) com permeabilidade celular muito boa (Kd app = 6,9 nM). As propriedades farmacocinéticas de depuração moderada e boa biodisponibilidade oral mostraram adequação do CZ415 para progressão para estudos in vivo. CZ415 representa uma molécula ideal para a investigação farmacológica do papel fisiopatológico do mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, também conhecido como RG7666 e Paxalisib, é um inibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) com potencial atividade antineoplásica. O inibidor de PI3K GDC-0084 inibe especificamente PI3K na via de sinalização PI3K/AKT quinase (ou proteína quinase B), inibindo assim a ativação da via de sinalização PI3K. Isto pode resultar na inibição do crescimento celular e da sobrevivência em populações de células tumorais suscetíveis. A ativação da via de sinalização PI3K está frequentemente associada à tumorigênese. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 é um inibidor duplo da proteína quinase dependente de DNA (DNA-PK) e do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), com potencial atividade antineoplásica. CC-115 se liga e inibe a atividade de DNA-PK e tanto raptor-mTOR (complexo TOR 1 ou TORC1) quanto rictor-mTOR (complexo TOR 2 ou TORC2), o que pode levar a uma redução na proliferação celular de células cancerígenas que expressam DNA-PK e TOR. DNA-PK, uma serina/treonina quinase e membro da subfamília de proteínas quinases relacionadas a PI3K, é ativada após danos ao DNA e desempenha um papel fundamental no reparo de quebras de DNA de fita dupla por meio da via de junção de extremidade não homóloga do DNA (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 é uma nova classe de inibidores altamente potentes, seletivos, competitivos em ATP e biodisponíveis por via oral do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR). XL388 inibiu a fosforilação celular dos substratos do complexo mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 e p-4E-BP1) e do complexo mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 apresentou boa farmacocinética e exposição oral em múltiplas espécies com biodisponibilidade moderada. A administração oral de XL388 a ratinhos nus atímicos implantados com xenoenxertos de tumores humanos proporcionou actividade antitumoral significativa e dependente da dose. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 é um candidato a medicamento anticâncer de molécula pequena, sendo desenvolvido pela Genentech. Em julho de 2012, a Genentech apresentou o estudo de fase I do GDC-0349 para avaliar a segurança e tolerabilidade do GDC-0349 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos ou linfoma não Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 é um inibidor da resposta a danos no DNA quinase Ataxia-telangiectasia mutada (ATM) - e relacionada a Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 é um inibidor potente, competitivo de ATP e seletivo de mTOR com IC50 de 9 nM |
| CPD100636 | ESTRELA-687 | WYE-687 é um inibidor potente, competitivo e seletivo de ATP de mTOR com IC50 de 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, também conhecido como P529, é um novo inibidor de PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inibe os complexos TORC1 e TORC2 e mostra inibição da sinalização de Akt e sinalização de mTOR de forma semelhante no tumor e na vasculatura. Foi demonstrado que o P529 inibiu o crescimento tumoral, a angiogênese e a permeabilidade vascular. Ele manteve os aspectos benéficos da normalização vascular tumoral que a rapamicina possui. No entanto, o P529 mostrou o benefício adicional de bloquear a sinalização pAktS473 consistente com o bloqueio de TORC2 em todas as células e, assim, contornar os ciclos de feedback que levam ao aumento da sinalização de Akt em algumas células tumorais. (Fonte: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleato | BGT226 é um inibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) com potencial atividade antineoplásica. O inibidor de PI3K BGT226 inibe especificamente o PIK3 na via de sinalização PI3K/AKT quinase (ou proteína quinase B), o que pode desencadear a translocação de Bax citosólico para a membrana externa mitocondrial, aumentando a permeabilidade da membrana mitocondrial; pode ocorrer morte celular por apoptose. Bax é um membro da família de proteínas pró-apoptóticas Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, também conhecido como WYE-132, é um inibidor de mTOR quinase altamente potente, competitivo com ATP e específico (IC (50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L;> 5.000 vezes seletivo versus PI3Ks). WYE-132 inibiu mTORC1 e mTORC2 em diversos modelos de câncer in vitro e in vivo. É importante ressaltar que, consistente com a ablação genética de mTORC2, WYE-132 tem como alvo a função P-AKT (S473) e AKT sem reduzir significativamente o nível de estado estacionário do biomarcador de atividade PI3K/PDK1 P-AKT (T308), destacando uma regulação proeminente e direta de AKT por mTORC2 em células cancerígenas. |
| CPD100632 | Vistusertibe | Vistusertib, também conhecido como AZD2014, é um inibidor oralmente biodisponível do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) com potencial atividade antineoplásica. O inibidor de mTOR quinase AZD2014 inibe a atividade de mTOR, o que pode resultar na indução de apoptose de células tumorais e na diminuição da proliferação de células tumorais. mTOR, uma serina/treonina quinase que é regulada positivamente em uma variedade de tumores, desempenha um papel importante a jusante na via de sinalização PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | ESTRELA-354 | WYE-354 é um potente inibidor de mTOR permeável às células (IC50 = 4,3 nM) que bloqueia a sinalização através do complexo 1 de mTOR (mTORC1) e mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisibe | Gedatolisibe, também conhecido como PKI-587 e PF-05212384, é um agente direcionado à fosfatidilinositol 3 quinase (PI3K) e ao alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) na via de sinalização PI3K/mTOR, com potencial atividade antineoplásica. Após administração intravenosa, o inibidor da quinase PI3K/mTOR PKI-587 inibe as quinases PI3K e mTOR, o que pode resultar em apoptose e inibição do crescimento de células cancerígenas que superexpressam PI3K/mTOR. A ativação da via PI3K/mTOR promove o crescimento celular, a sobrevivência e a resistência à quimioterapia e radioterapia; mTOR, uma serina/treonina quinase a jusante de PI3K, também pode ser ativada independentemente de PI3K. |
