| CAT # | ຊື່ຜະລິດຕະພັນ | ລາຍລະອຽດ |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 ເປັນ inhibitor ເລືອກຂອງ p38 MAPK. ມັນຍັບຍັ້ງ p38 MAPK ດ້ວຍ IC50 ຂອງ 89 nM. PD169316, ຍັບຍັ້ງການຫັນປ່ຽນປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ສົ່ງສັນຍານ Smad ເບຕ້າຢູ່ໃນຈຸລັງມະເຮັງຮວຍໄຂ່ຂອງມະນຸດ. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ BMP ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ມີທ່າແຮງສູງທີ່ມີ IC50 ຂອງ 5 ແລະ 30 nM ສໍາລັບ ALK2 ແລະ ALK3, ຕາມລໍາດັບ. LDN193189 ຍັງຍັບຍັ້ງ BMP type I receptors ALK6 (TGFβ1/BMP signaling) ແລະ SMAD phosphorylation ຕໍ່ມາ. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງການສົ່ງສັນຍານ BMP. K02288 ມີກິດຈະກໍາໃນ vitro ຕໍ່ກັບ ALK2 ຢູ່ທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ nanomolar ຕ່ໍາທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບສານປະກອບນໍາໃນ LDN-193189 ໃນປັດຈຸບັນ. K02288 ໂດຍສະເພາະ inhibited ເສັ້ນທາງ Smad ທີ່ກະຕຸ້ນ BMP ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ສັນຍານ TGF-β ແລະການກະຕຸ້ນ dorsalization ຂອງ embryos zebrafish |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍຂອງຊະນິດ I TGF-beta receptor, ໃນກະດານຂອງເສັ້ນຈຸລັງ glioma malignant ຂອງມະນຸດ. SB-431542 ໄດ້ຂັດຂວາງການຖ່າຍທອດ phosphorylation ແລະນິວເຄລຍຂອງ SMADs, ຕົວໄກ່ເກ່ຍພາຍໃນຂອງສັນຍານ TGF-beta, ດ້ວຍການຖອດຂໍ້ຄວາມຈາກ TGF-beta-mediated ຫຼຸດລົງ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, SB-431542 ຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງສອງຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຂອງ TGF-beta-vascular ປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວ endothelial ແລະ plasminogen activator inhibitor-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ TGF-beta type I receptor inhibitor ທີ່ມີໂປຣໄຟລ໌ pharmacokinetic ທີ່ໄດ້ຮັບການປັບປຸງຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບ SB431542. ພວກເຮົາໄດ້ສຶກສາຜົນກະທົບຂອງມັນຢູ່ໃນ vitro ແລະພົບວ່າມັນ inhibited ທັງ TGF-beta type I ແລະ type II receptor kinase ກິດຈະກໍາ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຂອງກະດູກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ morphogenic protein receptor type II. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນໄດ້ຂັດຂວາງການກະຕຸ້ນ Smad ທີ່ກະຕຸ້ນ TGF-beta-induced ແລະການສະແດງອອກຂອງ gene ເປົ້າຫມາຍ, ໃນຂະນະທີ່ຫຼຸດລົງການຫັນປ່ຽນ epithelial-mesenchymal ແລະ fibrogenesis. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງທີ່ມີສັກຍະພາບແລະການຄັດເລືອກຂອງ receptor ປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວ-beta1 (TGF-beta1), activin ຄ້າຍຄື kinase (ALK5). SB525334 ຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາ ALK5 kinase ດ້ວຍ IC(50) ຂອງ 14.3 nM ແລະມີອໍານາດຫນ້ອຍລົງປະມານ 4-ເທົ່າທີ່ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ ALK4 (IC(50) = 58.5 nM). SB-525334 ບໍ່ເຄື່ອນໄຫວເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ ALK2, ALK3, ແລະ ALK6 (IC(50) > 10,000 nM). ໃນການວິເຄາະທາງເຊນ, SB-525334 (1 microM) ສະກັດກັ້ນ phosphorylation TGF-beta1-induced phosphorylation ແລະການເຄື່ອນຍ້າຍນິວເຄລຍຂອງ Smad2/3 ໃນຈຸລັງ tubule proximal renal ແລະຍັບຍັ້ງການເພີ່ມຂື້ນຂອງ TGF-beta1-induced ໃນ plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1. ) ແລະ procollagen alpha1(I) mRNA expression ໃນ A498 ຈຸລັງມະເຮັງ epithelial renal. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງການຫັນປ່ຽນປັດໄຈການເຕີບໂຕຂອງβ receptor I (TGFβRI). ການວິເຄາະໂຄງສ້າງ X-ray ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ BIBF0775 ແຊ່ນ້ໍາເຂົ້າໄປໃນໂດເມນ kinase ຂອງ TGFβRI. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 ແມ່ນໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນ vitro ເພື່ອເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ ATP-competitive inhibitor ຂອງ PI3Kα ແລະ mTOR, DNA-PK, ແລະສະມາຊິກຄອບຄົວຊັ້ນ I PI3K ອື່ນໆ. ໃນ vitro, LY3023414 ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາ inhibitory ຕ້ານ PI3K ແລະ mTOR ໃນຈຸລັງ tumor, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບກິດຈະກໍາຕ້ານການແຜ່ກະຈາຍແລະຜົນກະທົບວົງຈອນຂອງເຊນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນ vitro, LY3023414 ຍັບຍັ້ງຄວາມສາມາດຂອງ PI3K ແລະ mTOR ໃນການຍ່ອຍສະຫຼາຍ phosphorylate ໃນເສັ້ນທາງ PI3K / mTOR. LY3023414 ກໍາລັງຖືກສືບສວນຢູ່ໃນໄລຍະ I ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 ແມ່ນຢາຍັບຍັ້ງເປົ້າໝາຍຂອງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມແມ່ຂອງ rapamycin (mTOR) ທີ່ມີກິດຈະກໍາ antineoplastic ທີ່ເປັນໄປໄດ້. mTOR kinase inhibitor CC-223 ຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາຂອງ mTOR, ເຊິ່ງອາດຈະເຮັດໃຫ້ການກະຕຸ້ນຂອງ tumor apoptosis ແລະການຫຼຸດລົງຂອງການຂະຫຍາຍຈຸລັງ tumor. mTOR, ເປັນ serine / threonine kinase ທີ່ upregulated ໃນຄວາມຫລາກຫລາຍຂອງ tumors, ມີບົດບາດສໍາຄັນທາງລຸ່ມຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານ PI3K / AKT / mTOR, ເຊິ່ງມັກຈະຖືກຄວບຄຸມຢູ່ໃນມະເຮັງຂອງມະນຸດ. |
| CPD100644 | ບີມິຣາລິຊິບ | Bimiralisib, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ PQR309, ແມ່ນສານຍັບຍັ້ງກະເປົ໋າທີ່ມີທາງຊີວະພາບຂອງ phosphoinositide-3-kinases (PI3K) ແລະຕົວຍັບຍັ້ງເປົ້າຫມາຍຂອງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມຂອງ rapamycin (mTOR), ທີ່ມີກິດຈະກໍາ antineoplastic ທີ່ມີທ່າແຮງ. PI3K/mTOR kinase inhibitor PQR309 ຍັບຍັ້ງ PI3K kinase isoforms alpha, beta, gamma ແລະ delta ແລະ, ໃນຂອບເຂດຫນ້ອຍ, mTOR kinase, ເຊິ່ງອາດຈະສົ່ງຜົນໃຫ້ tumor apoptosis ແລະການຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວໃນຈຸລັງ overexpressing PI3K/mTOR. ການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງ PI3K/mTOR ສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ, ການຢູ່ລອດ, ແລະຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ທັງການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍລັງສີ. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ mTOR ATP-competitive mTOR ທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ມີການຄັດເລືອກທີ່ບໍ່ເຄີຍມີມາກ່ອນຫຼາຍກວ່າ kinase ອື່ນໆ (IC50 = 14.5 nM IC50 ສໍາລັບ pS6RP ແລະ 14.8 nM ສໍາລັບ pAKT) ທີ່ມີຄ່າ permeability ຈຸລັງທີ່ດີຫຼາຍ (Kd app = 6.9 nM). ຄຸນສົມບັດທາງ pharmacokinetic ຂອງການເກັບກູ້ປານກາງແລະ bioavailability ປາກທີ່ດີໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມເຫມາະສົມຂອງ CZ415 ສໍາລັບການກ້າວຫນ້າໃນການສຶກສາ vivo. CZ415 ເປັນຕົວແທນຂອງໂມເລກຸນທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການສືບສວນທາງດ້ານການຢາຂອງ mTOR ພາລະບົດບາດ pathophysiological ໃນ vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ RG7666 ແລະ Paxalisib, ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ທີ່ມີກິດຈະກໍາ antineoplastic ທີ່ມີທ່າແຮງ. PI3K inhibitor GDC-0084 ໂດຍສະເພາະຍັບຍັ້ງ PI3K ໃນເສັ້ນທາງສັນຍານ PI3K/AKT kinase (ຫຼືທາດໂປຼຕີນ kinase B), ດັ່ງນັ້ນການຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານ PI3K. ນີ້ອາດຈະເຮັດໃຫ້ການຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຈຸລັງແລະການຢູ່ລອດໃນປະຊາກອນຈຸລັງ tumor ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງ. ການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງສັນຍານ PI3K ມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບ tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງຄູ່ຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ kinase DNA (DNA-PK) ແລະເປົ້າຫມາຍຂອງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມຂອງ rapamycin (mTOR), ທີ່ມີກິດຈະກໍາ antineoplastic ທີ່ເປັນໄປໄດ້. CC-115 ຜູກມັດແລະຍັບຍັ້ງການເຄື່ອນໄຫວຂອງ DNA-PK ແລະທັງ raptor-mTOR (TOR complex 1 ຫຼື TORC1) ແລະ rictor-mTOR (TOR complex 2 ຫຼື TORC2), ເຊິ່ງອາດຈະນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດຜ່ອນການຂະຫຍາຍຈຸລັງຂອງຈຸລັງມະເຮັງທີ່ສະແດງອອກ. DNA-PK ແລະ TOR. DNA-PK, ເປັນ serine/threonine kinase ແລະສະມາຊິກຂອງ PI3K ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ kinase subfamily ຂອງ kinases ທາດໂປຼຕີນ, ໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນຕາມຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ແລະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສ້ອມແປງການແຕກແຍກຂອງ DNA ຄູ່ຜ່ານທາງ DNA nonhomologous end joining (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 ເປັນປະເພດ Novel ທີ່ມີທ່າແຮງສູງ, ເລືອກ, ATP-Competitive, ແລະສານຍັບຍັ້ງທາງຊີວະພາບທາງປາກຂອງ Mammalian Target ຂອງ Rapamycin (mTOR). XL388 inhibited cellular phosphorylation ຂອງ mTOR complex 1 (p-p70S6K, pS6, ແລະ p-4E-BP1) ແລະ mTOR complex 2 (pAKT (S473)) substrates. XL388 ສະແດງໃຫ້ເຫັນທາງ pharmacokinetics ທີ່ດີແລະການສໍາຜັດທາງປາກໃນຫຼາຍຊະນິດທີ່ມີ bioavailability ປານກາງ. ການບໍລິຫານທາງປາກຂອງ XL388 ກັບຫນູ athymic nude implanted ກັບ xenografts tumor ຂອງມະນຸດໃຫ້ກິດຈະກໍາ antitumor ທີ່ສໍາຄັນແລະປະລິມານຂຶ້ນກັບປະລິມານ. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 ແມ່ນຜູ້ສະຫມັກຢາຕ້ານເຊື້ອໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ, ຖືກພັດທະນາໂດຍ Genentech. ມາຮອດເດືອນກໍລະກົດປີ 2012, Genentech ໄດ້ຍື່ນການທົດລອງໄລຍະ I ຂອງ GDC-0349 ສໍາລັບການປະເມີນຄວາມປອດໄພແລະຄວາມທົນທານຂອງ GDC-0349 ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີເນື້ອງອກແບບພິເສດໃນທ້ອງຖິ່ນຫຼື Metastatic Solid Tumors ຫຼື Lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງການຕອບສະຫນອງຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- ແລະ Rad3-related (ATR). |
| CPD100637 | ທາງ-600 | WAY-600 ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ ATP ທີ່ມີຄວາມສາມາດແຂ່ງຂັນ ແລະເລືອກໄດ້ຂອງ mTOR ດ້ວຍ IC50 ຂອງ 9 nM. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງທີ່ມີທ່າແຮງແລະ ATP-ແຂ່ງຂັນແລະເລືອກຂອງ mTOR ດ້ວຍ IC50 ຂອງ 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ P529, ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ PI3K/Akt/mTOR ໃໝ່. Palomid 529 (P529) inhibits TORC1 ແລະ TORC2 complexes ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນທັງສອງ inhibition ຂອງສັນຍານ Akt ແລະ mTOR signaling ຄ້າຍຄືກັນໃນ tumor ແລະ vasculature. ມັນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ P529 ຂັດຂວາງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກ, angiogenesis, ແລະການ permeability ຂອງເສັ້ນເລືອດ. ມັນຮັກສາລັກສະນະທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງການປົກກະຕິຂອງ tumor vascular ທີ່ rapamycin ໂອ້ອວດ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, P529 ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນປະໂຫຍດເພີ່ມເຕີມຂອງການສະກັດກັ້ນສັນຍານ pAktS473 ທີ່ສອດຄ່ອງກັບການປິດກັ້ນ TORC2 ໃນທຸກຈຸລັງແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງ bypassing loops ທີ່ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂຶ້ນສັນຍານ Akt ໃນບາງຈຸລັງ tumor. (ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 ແມ່ນສານຍັບຍັ້ງ phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ທີ່ມີກິດຈະກໍາ antineoplastic ທີ່ເປັນໄປໄດ້. PI3K inhibitor BGT226 ໂດຍສະເພາະຍັບຍັ້ງ PIK3 ໃນເສັ້ນທາງສັນຍານ PI3K / AKT kinase (ຫຼືທາດໂປຼຕີນ kinase B), ເຊິ່ງອາດຈະກະຕຸ້ນການຍົກຍ້າຍຂອງ cytosolic Bax ໄປສູ່ເຍື່ອຊັ້ນນອກຂອງ mitochondrial, ເພີ່ມຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຂອງເຍື່ອ mitochondrial; ການຕາຍຂອງຈຸລັງ apoptotic ອາດຈະເກີດຂຶ້ນ. Bax ແມ່ນສະມາຊິກຂອງຄອບຄົວໂປຣຕີນ propoptotic Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ WYE-132, ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ mTOR kinase ທີ່ມີທ່າແຮງສູງ, ມີຄວາມສາມາດແຂ່ງຂັນ ATP, ແລະສະເພາະ mTOR kinase (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; > 5,000-fold ເລືອກທຽບກັບ PI3Ks). WYE-132 ຍັບຍັ້ງ mTORC1 ແລະ mTORC2 ໃນຮູບແບບມະເຮັງທີ່ຫຼາກຫຼາຍໃນ vitro ແລະ in vivo. ທີ່ສໍາຄັນ, ສອດຄ່ອງກັບການລົບລ້າງພັນທຸກໍາຂອງ mTORC2, WYE-132 ເປົ້າຫມາຍ P-AKT (S473) ແລະຫນ້າທີ່ AKT ໂດຍບໍ່ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບສະຫມໍ່າສະເຫມີຂອງ biomarker ກິດຈະກໍາ PI3K / PDK1 P-AKT (T308), ເນັ້ນຫນັກເຖິງລະບຽບການທີ່ໂດດເດັ່ນແລະໂດຍກົງ. ຂອງ AKT ໂດຍ mTORC2 ໃນຈຸລັງມະເຮັງ. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ AZD2014, ແມ່ນສານຍັບຍັ້ງທາງຊີວະພາບທາງປາກຂອງເປົ້າໝາຍ mammalian ຂອງ rapamycin (mTOR) ທີ່ມີກິດຈະກໍາ antineoplastic ທີ່ເປັນໄປໄດ້. mTOR kinase inhibitor AZD2014 ຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາຂອງ mTOR, ເຊິ່ງອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດການກະຕຸ້ນຂອງ tumor apoptosis ແລະການຫຼຸດລົງຂອງການຂະຫຍາຍຈຸລັງ tumor. mTOR, ເປັນ serine / threonine kinase ທີ່ upregulated ໃນຄວາມຫລາກຫລາຍຂອງ tumors, ມີບົດບາດສໍາຄັນທາງລຸ່ມຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານ PI3K / Akt / mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງການ permeable cell-permeable ຂອງ mTOR (IC50 = 4.3 nM) ເຊິ່ງຕັນການສົ່ງສັນຍານຜ່ານທັງ mTOR complex 1 (mTORC1) ແລະ mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ PKI-587 ແລະ PF-05212384, ແມ່ນຕົວແທນທີ່ແນໃສ່ phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) ແລະເປົ້າຫມາຍ mammalian ຂອງ rapamycin (mTOR) ໃນເສັ້ນທາງສັນຍານ PI3K/mTOR, ທີ່ມີກິດຈະກໍາ antineoplastic ທີ່ເປັນໄປໄດ້. ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານທາງເສັ້ນເລືອດ, PI3K/mTOR kinase inhibitor PKI-587 ຍັບຍັ້ງທັງ PI3K ແລະ mTOR kinases, ເຊິ່ງອາດຈະເຮັດໃຫ້ apoptosis ແລະການຍັບຍັ້ງການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງຈຸລັງມະເຮັງທີ່ເກີນ PI3K/mTOR. ການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງ PI3K/mTOR ສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ, ການຢູ່ລອດ, ແລະການຕໍ່ຕ້ານກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍລັງສີ; mTOR, ເປັນ serine/threonine kinase ລົງລຸ່ມຂອງ PI3K, ອາດຈະຖືກເປີດໃຊ້ເປັນເອກະລາດຂອງ PI3K. |
