| QATTUS # | Isem tal-Prodott | Deskrizzjoni |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 huwa inibitur selettiv ta 'p38 MAPK. Jinibixxi p38 MAPK b'IC50 ta' 89 nM. PD169316, jinibixxi t-trasformazzjoni tas-sinjalazzjoni Smad indotta mill-fattur tat-tkabbir beta fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-ovarji tal-bniedem. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 huwa inibitur BMP ta 'molekula żgħira qawwija ħafna b'IC50 ta' 5 u 30 nM għal ALK2 u ALK3, rispettivament. LDN193189 jinibixxi wkoll ir-riċetturi BMP tat-tip I ALK6 (sinjalazzjoni TGFβ1/BMP) u fosforilazzjoni SMAD sussegwenti. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 huwa inibitur qawwi tas-sinjalar BMP. K02288 għandu attività in vitro kontra ALK2 f'konċentrazzjonijiet nanomolari baxxi simili għall-kompost taċ-ċomb attwali LDN-193189. K02288 speċifikament inibixxi l-mogħdija Smad indotta mill-BMP mingħajr ma affettwa s-sinjalar TGF-β u indotta dorsalizzazzjoni tal-embrijuni tal-fish zebra |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 huwa inibitur ġdid ta 'molekula żgħira tar-riċettur tat-tip I TGF-beta, fuq panel ta' linji ta 'ċelluli glijoma malinna umana. SB-431542 imblokka l-fosforilazzjoni u t-traslokazzjoni nukleari tal-SMADs, medjaturi intraċellulari tas-sinjalar TGF-beta, bi tnaqqis fit-traskrizzjoni medjata minn TGF-beta. Barra minn hekk, SB-431542 inibixxi l-espressjoni ta 'żewġ effetturi kritiċi tal-fattur tat-tkabbir endoteljali TGF-beta-vaskulari u l-inibitur-1 tal-attivatur tal-plażminoġenu. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 huwa inibitur ġdid tar-riċettur tat-tip I TGF-beta bi profil farmakokinetiku mtejjeb ħafna meta mqabbel ma 'SB431542. Studjajna l-effett tagħha in vitro u sibna li inibixxa kemm l-attivitajiet ta ' kinase tar-riċettur tat-tip I TGF-beta kif ukoll tat-tip II, iżda mhux dak tar-riċettur relatat tal-proteina morfoġenika tat-tip II tal-għadam. Barra minn hekk, imblukkat l-attivazzjoni Smad indotta minn TGF-beta u l-espressjoni tal-ġeni fil-mira, filwaqt li tnaqqas it-tranżizzjonijiet epiteljali-mesenkimali u l-fibrogenesis. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 huwa inibitur qawwi u selettiv tar-riċettur tat-trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir-beta1 (TGF-beta1), kinase bħal riċettur ta 'activin (ALK5). SB525334 inibixxi l-attività ALK5 kinase b'IC(50) ta '14.3 nM u kien madwar 4 darbiet inqas qawwi bħala inibitur ta' ALK4 (IC(50) = 58.5 nM). SB-525334 kien inattiv bħala inibitur ta 'ALK2, ALK3, u ALK6 (IC(50) > 10,000 nM). F'assaġġi bbażati fuq iċ-ċelluli, SB-525334 (1 microM) imblukkat il-fosforilazzjoni indotta minn TGF-beta1 u t-traslokazzjoni nukleari ta 'Smad2/3 fiċ-ċelloli tat-tubuli prossimali renali u inibixxa żidiet indotti minn TGF-beta1 fl-inibitur-1 tal-attivatur tal-plasminoġenu (PAI-1). ) u espressjoni tal-mRNA procollagen alpha1(I) f'ċelluli tal-karċinoma epiteljali renali A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 huwa inibitur tar-riċettur β tal-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni I (TGFβRI). L-analiżi tal-istruttura tar-raġġi X wriet li BIBF0775 mxarrba fid-dominju tal-kinase ta 'TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 hija molekula żgħira li ntwera in vitro bħala inibitur selettiv tal-ATP kompetittiv ta 'PI3Kα u mTOR, DNA-PK, u membri oħra tal-familja PI3K tal-klassi I. In vitro, LY3023414 wera attività inibitorja kontra PI3K u mTOR fiċ-ċelloli tat-tumur, kif ukoll attività antiproliferattiva u effetti taċ-ċiklu taċ-ċelluli. Barra minn hekk, in vitro, LY3023414 jinibixxi l-abbiltà ta 'PI3K u mTOR li fosforilaw substrati fil-mogħdija PI3K/mTOR. LY3023414 qed jiġi investigat fi prova klinika tal-fażi I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 huwa inibitur disponibbli oralment tal-mira tal-mammiferi tar-rapamicin (mTOR) b'attività antineoplastika potenzjali. L-inibitur ta 'mTOR kinase CC-223 jinibixxi l-attività ta' mTOR, li tista 'tirriżulta fl-induzzjoni ta' apoptożi taċ-ċelluli tat-tumur u tnaqqis fil-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur. mTOR, serine/threonine kinase li hija regolata 'l fuq f'varjetà ta' tumuri, għandha rwol importanti downstream fil-mogħdija tas-sinjalar PI3K/AKT/mTOR, li ta 'spiss hija disregolata fil-kanċer tal-bniedem. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, magħruf ukoll bħala PQR309, huwa inibitur pan bijodisponibbli oralment ta 'phosphoinositide-3-kinases (PI3K) u inibitur tal-mira tal-mammiferi ta' rapamycin (mTOR), b'attività antineoplastika potenzjali. PI3K/mTOR kinase inibitur PQR309 jinibixxi l-PI3K kinase isoforms alfa, beta, gamma u delta u, sa ċertu punt, mTOR kinase, li jistgħu jirriżultaw f'apoptożi taċ-ċelluli tat-tumur u inibizzjoni tat-tkabbir f'ċelloli li jesprimu PI3K/mTOR iżżejjed. L-attivazzjoni tal-mogħdija PI3K/mTOR tippromwovi t-tkabbir taċ-ċelluli, is-sopravivenza, u r-reżistenza kemm għall-kimoterapija kif ukoll għar-radjuterapija. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 huwa inibitur mTOR ATP-kompetittiv qawwi b'selettività bla preċedent fuq kwalunkwe kinase oħra (IC50 = 14.5 nM IC50 għal pS6RP u 14.8 nM għal pAKT) b'permeabilità taċ-ċelluli tajba ħafna (Kd app = 6.9 nM). Proprjetajiet farmakokinetiċi ta' tneħħija moderata u bijodisponibilità orali tajba wrew l-adegwatezza ta' CZ415 għall-progressjoni għal studji in vivo. CZ415 jirrappreżenta molekula ideali għall-investigazzjoni farmakoloġika tar-rwol patofiżjoloġiku mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, magħruf ukoll bħala RG7666 u Paxalisib, huwa inibitur ta 'phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) b'attività antineoplastika potenzjali. L-inibitur PI3K GDC-0084 jinibixxi speċifikament PI3K fil-mogħdija ta 'sinjalazzjoni PI3K/AKT kinase (jew proteina kinase B), u b'hekk jinibixxi l-attivazzjoni tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni PI3K. Dan jista' jirriżulta fl-inibizzjoni kemm tat-tkabbir taċ-ċelluli kif ukoll tas-sopravivenza f'popolazzjonijiet suxxettibbli taċ-ċelluli tat-tumur. L-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar PI3K hija ta 'spiss assoċjata ma' tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 huwa inibitur doppju ta 'protein kinase dipendenti mid-DNA (DNA-PK) u mira mammiferi ta' rapamycin (mTOR), b'attività antineoplastika potenzjali. CC-115 jingħaqad ma' u jinibixxi l-attività tad-DNA-PK u kemm raptor-mTOR (kumpless TOR 1 jew TORC1) kif ukoll rictor-mTOR (kumpless TOR 2 jew TORC2), li jistgħu jwasslu għal tnaqqis fil-proliferazzjoni ċellulari taċ-ċelluli tal-kanċer li jesprimu DNA-PK u TOR. DNA-PK, serine/threonine kinase u membru tas-sottofamilja kinase relatata ma' PI3K ta' protein kinases, huwa attivat mal-ħsara fid-DNA u għandu rwol ewlieni fit-tiswija ta' ksur tad-DNA bi stranded doppju permezz tal-mogħdija tad-DNA nonhomologous end joining (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 hija Klassi Ġdid ta 'Inibituri Potenti ħafna, Selettivi, ATP-Kompetittivi, u Biodisponibbli oralment tal-Mira tal-Mammiferi ta' Rapamycin (mTOR). XL388 inibixxi l-fosforilazzjoni ċellulari tas-sottostrati tal-kumpless mTOR 1 (p-p70S6K, pS6, u p-4E-BP1) u tal-kumpless mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 wera farmakokinetika tajba u espożizzjoni orali fi speċi multipli b'bijodisponibilità moderata. L-għoti orali ta' XL388 lil ġrieden nude atimiċi impjantati b'xenografts ta' tumuri umani taw attività kontra t-tumur sinifikanti u dipendenti mid-doża. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 huwa kandidat ta 'mediċina kontra l-kanċer ta' molekula żgħira, li qed jiġi żviluppat minn Genentech. Minn Lulju 2012, Genentech ressqet prova ta 'fażi I ta' GDC-0349 għall-evalwazzjoni tas-Sigurtà u t-Tollerabilità ta 'GDC-0349 f'Pazjenti b'Tumuri Solidi Lokalment Avvanzati jew Metastatiċi jew Limfoma Mhux Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 huwa inibitur tar-rispons tal-ħsara fid-DNA kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) - u relatata ma 'Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | TRIQ-600 | WAY-600 huwa inibitur qawwi, kompetittiv għall-ATP u selettiv ta' mTOR b'IC50 ta' 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 huwa inibitur qawwi u ATP-kompetittiv u selettiv ta 'mTOR b'IC50 ta' 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, magħruf ukoll bħala P529, huwa inibitur ġdid PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) jinibixxi l-kumplessi TORC1 u TORC2 u juri kemm l-inibizzjoni tas-sinjalar Akt kif ukoll is-sinjalar tal-mTOR bl-istess mod fit-tumur u l-vaskulatura. Intwera li P529 inibixxi t-tkabbir tat-tumur, anġjoġenesi, u permeabilità vaskulari. Żamm l-aspetti ta 'benefiċċju tan-normalizzazzjoni vaskulari tat-tumur li jiftaħar rapamycin. Madankollu, P529 wera l-benefiċċju addizzjonali li jimblokka s-sinjalar ta 'pAktS473 konsistenti mal-imblukkar ta' TORC2 fiċ-ċelloli kollha u b'hekk jinjora loops ta 'rispons li jwasslu għal sinjalazzjoni Akt akbar f'xi ċelloli tat-tumur. (Sors: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 huwa inibitur ta 'phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) b'attività antineoplastika potenzjali. L-inibitur PI3K BGT226 jinibixxi speċifikament PIK3 fil-mogħdija ta 'sinjalazzjoni PI3K/AKT kinase (jew proteina kinase B), li tista' twassal għat-traslokazzjoni ta 'Bax ċitosolika għall-membrana ta' barra mitokondrijali, u żżid il-permeabilità tal-membrana mitokondrijali; mewt taċ-ċelluli apoptotiċi tista 'tirriżulta. Bax huwa membru tal-familja ta 'proteini Bcl2 proapoptotic. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, magħruf ukoll bħala WYE-132, huwa inibitur mTOR kinase qawwi ħafna, kompetittiv għall-ATP u speċifiku (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; selettiv > 5,000 darbiet kontra PI3Ks). WYE-132 inibixxi mTORC1 u mTORC2 f'diversi mudelli ta 'kanċer in vitro u in vivo. Importanti, konsistenti mal-ablation ġenetika ta 'mTORC2, WYE-132 immirati P-AKT(S473) u AKT jiffunzjonaw mingħajr ma jitnaqqas b'mod sinifikanti l-livell ta' stat fiss tal-bijomarkatur tal-attività PI3K/PDK1 P-AKT(T308), li jenfasizza regolament prominenti u dirett ta 'AKT minn mTORC2 fiċ-ċelloli tal-kanċer. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, magħruf ukoll bħala AZD2014, huwa inibitur bijodisponibbli oralment tal-mira tal-mammiferi tar-rapamicin (mTOR) b'attività antineoplastika potenzjali. L-inibitur ta 'mTOR kinase AZD2014 jinibixxi l-attività ta' mTOR, li tista 'tirriżulta fl-induzzjoni ta' apoptożi taċ-ċelluli tat-tumur u tnaqqis fil-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur. mTOR, serine/threonine kinase li hija regolata 'l fuq f'varjetà ta' tumuri, għandha rwol importanti downstream fil-mogħdija tas-sinjalar PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 huwa inibitur qawwi taċ-ċelluli permeabbli ta 'mTOR (IC50 = 4.3 nM) li jimblokka s-sinjalar kemm permezz tal-kumpless mTOR 1 (mTORC1) kif ukoll mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, magħruf ukoll bħala PKI-587 u PF-05212384, huwa aġent li jimmira l-phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) u l-mira tal-mammiferi ta 'rapamycin (mTOR) fil-mogħdija ta' sinjalazzjoni PI3K/mTOR, b'attività antineoplastika potenzjali. Mal-għoti ġol-vini, l-inibitur tal-kinase PI3K/mTOR PKI-587 jinibixxi kemm PI3K kif ukoll mTOR kinases, li jistgħu jirriżultaw f'apoptożi u inibizzjoni tat-tkabbir taċ-ċelluli tal-kanċer li jesprimu PI3K/mTOR iżżejjed. L-attivazzjoni tal-mogħdija PI3K/mTOR tippromwovi t-tkabbir taċ-ċelluli, is-sopravivenza, u r-reżistenza għall-kimoterapija u r-radjuterapija; mTOR, serine/threonine kinase 'l isfel minn PI3K, jista' wkoll jiġi attivat indipendentement minn PI3K. |
