| GATO # | Nombre del producto | Descripción |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 es un inhibidor selectivo de p38 MAPK. Inhibe p38 MAPK con una IC50 de 89 nM. PD169316, inhibe la señalización Smad inducida por el factor de crecimiento transformante beta en células de cáncer de ovario humano. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 es un inhibidor de BMP de molécula pequeña muy potente con IC50 de 5 y 30 nM para ALK2 y ALK3, respectivamente. LDN193189 también inhibe los receptores ALK6 de BMP tipo I (señalización de TGFβ1/BMP) y la posterior fosforilación de SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 es un potente inhibidor de la señalización de BMP. K02288 tiene actividad in vitro contra ALK2 en concentraciones nanomolares bajas similares al compuesto líder actual LDN-193189. K02288 inhibió específicamente la vía Smad inducida por BMP sin afectar la señalización de TGF-β e indujo la dorsalización de embriones de pez cebra |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 es una nueva molécula pequeña inhibidora del receptor TGF-beta tipo I, en un panel de líneas celulares de glioma maligno humano. SB-431542 bloqueó la fosforilación y la translocación nuclear de los SMAD, mediadores intracelulares de la señalización de TGF-beta, con una disminución de la transcripción mediada por TGF-beta. Además, SB-431542 inhibió la expresión de dos efectores críticos del factor de crecimiento endotelial vascular TGF-beta y del inhibidor-1 del activador del plasminógeno. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 es un nuevo inhibidor del receptor TGF-beta tipo I con un perfil farmacocinético mucho mejor en comparación con SB431542. Estudiamos su efecto in vitro y descubrimos que inhibía las actividades de la quinasa del receptor tipo I y tipo II del TGF-beta, pero no la del receptor tipo II de la proteína morfogénica ósea relacionada. Además, bloqueó la activación de Smad inducida por TGF-beta y la expresión del gen objetivo, al tiempo que disminuyó las transiciones epitelial-mesenquimales y la fibrogénesis. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 es un inhibidor potente y selectivo del receptor del factor de crecimiento transformante beta1 (TGF-beta1), la quinasa similar al receptor de activina (ALK5). SB525334 inhibió la actividad de la quinasa ALK5 con una IC(50) de 14,3 nM y fue aproximadamente 4 veces menos potente como inhibidor de ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 estaba inactivo como inhibidor de ALK2, ALK3 y ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). En ensayos celulares, SB-525334 (1 microM) bloqueó la fosforilación inducida por TGF-beta1 y la translocación nuclear de Smad2/3 en células del túbulo proximal renal e inhibió los aumentos inducidos por TGF-beta1 en el inhibidor 1 del activador del plasminógeno (PAI-1). ) y expresión de ARNm de procolágeno alfa1 (I) en células de carcinoma epitelial renal A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 es un inhibidor del receptor I del factor de crecimiento transformante β (TGFβRI). El análisis de la estructura de rayos X mostró que BIBF0775 se impregnó del dominio quinasa de TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 es una molécula pequeña que se ha demostrado in vitro que es un inhibidor selectivo competitivo del ATP de PI3Kα y mTOR, DNA-PK y otros miembros de la familia PI3K de clase I. In vitro, LY3023414 ha demostrado actividad inhibidora contra PI3K y mTOR en células tumorales, así como actividad antiproliferativa y efectos en el ciclo celular. Además, in vitro, LY3023414 inhibe la capacidad de PI3K y mTOR para fosforilar sustratos en la vía PI3K/mTOR. LY3023414 se está investigando en un ensayo clínico de fase I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 es un inhibidor disponible por vía oral del objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR) con posible actividad antineoplásica. El inhibidor de la quinasa mTOR CC-223 inhibe la actividad de mTOR, lo que puede provocar la inducción de la apoptosis de las células tumorales y una disminución de la proliferación de las células tumorales. mTOR, una serina/treonina quinasa que está regulada positivamente en una variedad de tumores, desempeña un papel importante en la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR, que con frecuencia está desregulada en los cánceres humanos. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, también conocido como PQR309, es un inhibidor biodisponible por vía oral de las fosfoinositida-3-quinasas (PI3K) y un inhibidor de la diana de la rapamicina en los mamíferos (mTOR), con potencial actividad antineoplásica. El inhibidor de la quinasa PI3K/mTOR PQR309 inhibe las isoformas alfa, beta, gamma y delta de la quinasa PI3K y, en menor medida, la quinasa mTOR, lo que puede provocar apoptosis de células tumorales e inhibición del crecimiento en células que sobreexpresan PI3K/mTOR. La activación de la vía PI3K/mTOR promueve el crecimiento celular, la supervivencia y la resistencia tanto a la quimioterapia como a la radioterapia. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 es un potente inhibidor de mTOR competitivo con ATP con una selectividad sin precedentes sobre cualquier otra quinasa (IC50 = 14,5 nM IC50 para pS6RP y 14,8 nM para pAKT) con muy buena permeabilidad celular (Kd app = 6,9 nM). Las propiedades farmacocinéticas de aclaramiento moderado y buena biodisponibilidad oral mostraron la idoneidad de CZ415 para la progresión a estudios in vivo. CZ415 representa una molécula ideal para la investigación farmacológica del papel fisiopatológico de mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, también conocido como RG7666 y Paxalisib, es un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) con potencial actividad antineoplásica. El inhibidor de PI3K GDC-0084 inhibe específicamente PI3K en la vía de señalización de la quinasa PI3K/AKT (o proteína quinasa B), inhibiendo así la activación de la vía de señalización de PI3K. Esto puede dar como resultado la inhibición tanto del crecimiento celular como de la supervivencia en poblaciones de células tumorales susceptibles. La activación de la vía de señalización PI3K se asocia frecuentemente con la tumorigénesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 es un inhibidor dual de la proteína quinasa dependiente de ADN (DNA-PK) y el objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR), con potencial actividad antineoplásica. CC-115 se une e inhibe la actividad de DNA-PK y tanto raptor-mTOR (complejo TOR 1 o TORC1) como rictor-mTOR (complejo TOR 2 o TORC2), lo que puede conducir a una reducción en la proliferación celular de células cancerosas que expresan ADN-PK y TOR. DNA-PK, una serina/treonina quinasa y miembro de la subfamilia de proteínas quinasas quinasas relacionadas con PI3K, se activa ante el daño del ADN y desempeña un papel clave en la reparación de roturas del ADN de doble cadena a través de la vía de unión de extremos no homólogos del ADN (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 es una nueva clase de inhibidores altamente potentes, selectivos, competitivos con ATP y biodisponibles por vía oral del objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR). XL388 inhibió la fosforilación celular de los sustratos del complejo mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 y p-4E-BP1) y del complejo mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 mostró buena farmacocinética y exposición oral en múltiples especies con biodisponibilidad moderada. La administración oral de XL388 a ratones desnudos atímicos a los que se les implantaron xenoinjertos de tumores humanos produjo una actividad antitumoral significativa y dependiente de la dosis. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 es un candidato a fármaco anticancerígeno de molécula pequeña, desarrollado por Genentech. En julio de 2012, Genentech presentó el ensayo de fase I de GDC-0349 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de GDC-0349 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos o linfoma no Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 es un inhibidor de la respuesta al daño del ADN quinasa Ataxia-telangiectasia mutada (ATM) y relacionada con Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | MANERA-600 | WAY-600 es un potente inhibidor selectivo y competitivo de ATP de mTOR con IC50 de 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 es un inhibidor potente, competitivo y selectivo de ATP de mTOR con IC50 de 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, también conocido como P529, es un nuevo inhibidor de PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inhibe los complejos TORC1 y TORC2 y muestra tanto la inhibición de la señalización de Akt como la señalización de mTOR de manera similar en tumores y vasculatura. Se demostró que P529 inhibía el crecimiento tumoral, la angiogénesis y la permeabilidad vascular. Conservó los aspectos beneficiosos de la normalización vascular tumoral de los que se jacta la rapamicina. Sin embargo, P529 mostró el beneficio adicional de bloquear la señalización de pAktS473 consistente con el bloqueo de TORC2 en todas las células y, por lo tanto, evitar los bucles de retroalimentación que conducen a un aumento de la señalización de Akt en algunas células tumorales. (Fuente: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleato | BGT226 es un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) con potencial actividad antineoplásica. El inhibidor de PI3K BGT226 inhibe específicamente PIK3 en la vía de señalización de la quinasa PI3K/AKT (o proteína quinasa B), lo que puede desencadenar la translocación de Bax citosólico a la membrana externa mitocondrial, aumentando la permeabilidad de la membrana mitocondrial; puede sobrevenir la muerte celular apoptótica. Bax es miembro de la familia de proteínas proapoptóticas Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, también conocido como WYE-132, es un inhibidor de la quinasa mTOR específico, competitivo con ATP y muy potente (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/l; >5000 veces selectivo frente a PI3K). WYE-132 inhibió mTORC1 y mTORC2 en diversos modelos de cáncer in vitro e in vivo. Es importante destacar que, de acuerdo con la ablación genética de mTORC2, WYE-132 apuntó a la función P-AKT(S473) y AKT sin reducir significativamente el nivel en estado estacionario del biomarcador de actividad PI3K/PDK1 P-AKT(T308), destacando una regulación prominente y directa. de AKT por mTORC2 en células cancerosas. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, también conocido como AZD2014, es un inhibidor biodisponible por vía oral del objetivo de la rapamicina en los mamíferos (mTOR) con posible actividad antineoplásica. El inhibidor de la quinasa mTOR AZD2014 inhibe la actividad de mTOR, lo que puede provocar la inducción de la apoptosis de las células tumorales y una disminución de la proliferación de las células tumorales. mTOR, una serina/treonina quinasa que está regulada positivamente en una variedad de tumores, desempeña un papel importante en la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 es un potente inhibidor de mTOR permeable a las células (IC50 = 4,3 nM) que bloquea la señalización a través del complejo mTOR 1 (mTORC1) y mTORC2. |
| CPD100630 | gedatolisib | Gedatolisib, también conocido como PKI-587 y PF-05212384, es un agente dirigido a la fosfatidilinositol 3 quinasa (PI3K) y al objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR) en la vía de señalización PI3K/mTOR, con posible actividad antineoplásica. Tras la administración intravenosa, el inhibidor de la quinasa PI3K/mTOR PKI-587 inhibe las quinasas PI3K y mTOR, lo que puede provocar apoptosis e inhibición del crecimiento de células cancerosas que sobreexpresan PI3K/mTOR. La activación de la vía PI3K/mTOR promueve el crecimiento celular, la supervivencia y la resistencia a la quimioterapia y la radioterapia; mTOR, una serina/treonina quinasa aguas abajo de PI3K, también puede activarse independientemente de PI3K. |
