| KATINĖS Nr. | Produkto pavadinimas | Aprašymas |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 yra selektyvus p38 MAPK inhibitorius. Jis slopina p38 MAPK, kurio IC50 yra 89 nM. PD169316, slopina transformuojantį augimo faktoriaus beta sukeltą Smad signalizaciją žmogaus kiaušidžių vėžio ląstelėse. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 yra labai stiprus mažos molekulės BMP inhibitorius, kurio ALK2 ir ALK3 IC50 yra atitinkamai 5 ir 30 nM. LDN193189 taip pat slopina BMP I tipo receptorius ALK6 (TGFβ1 / BMP signalizaciją) ir vėlesnį SMAD fosforilinimą. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 yra stiprus BMP signalizacijos inhibitorius. K02288 veikia in vitro prieš ALK2 esant mažoms nanomolinėms koncentracijoms, panašiai kaip dabartinis švino junginys LDN-193189. K02288 specialiai slopino BMP sukeltą Smad kelią, nepaveikdamas TGF-β signalizacijos ir sukeltos zebrafish embrionų dorsalizacijos. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 yra naujas mažos molekulės I tipo TGF-beta receptoriaus inhibitorius, esantis žmogaus piktybinių gliomos ląstelių linijų grupėje. SB-431542 blokavo SMAD, tarpląstelinių TGF-beta signalizacijos tarpininkų, fosforilinimą ir branduolinį perkėlimą su sumažėjusia TGF-beta tarpininkaujama transkripcija. Be to, SB-431542 slopino dviejų svarbių TGF-beta kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus ir plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus-1 efektorių ekspresiją. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 yra naujas TGF-beta I tipo receptorių inhibitorius, kurio farmakokinetinis profilis gerokai patobulintas, palyginti su SB431542. Ištyrėme jo poveikį in vitro ir nustatėme, kad jis slopina ir I tipo TGF-beta, ir II tipo receptorių kinazės aktyvumą, bet ne susijusio kaulų morfogeninio baltymo II tipo receptorių. Be to, jis blokavo TGF beta sukeltą Smad aktyvaciją ir tikslinio geno ekspresiją, tuo pačiu sumažindamas epitelio-mezenchiminius perėjimus ir fibrogenezę. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 yra stiprus ir selektyvus transformuojančio augimo faktoriaus beta1 (TGF-beta1) receptoriaus, aktyvino receptorių tipo kinazės (ALK5) inhibitorius. SB525334 slopino ALK5 kinazės aktyvumą, kai IC(50) buvo 14,3 nM, ir buvo maždaug 4 kartus mažiau veiksmingas kaip ALK4 inhibitorius (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 buvo neaktyvus kaip ALK2, ALK3 ir ALK6 inhibitorius (IC(50) > 10 000 nM). Ląstelių tyrimuose SB-525334 (1 mikroM) blokavo TGF-beta1 sukeltą Smad2/3 fosforilinimą ir branduolinį perkėlimą proksimalinėse inkstų kanalėlių ląstelėse ir slopino TGF-beta1 sukeltą plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus-1 (PAI-1) padidėjimą. ) ir prokolageno alfa1 (I) mRNR ekspresija A498 inkstuose epitelio karcinomos ląstelės. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 yra transformuojančio augimo faktoriaus β receptoriaus I (TGFβRI) inhibitorius. Rentgeno struktūros analizė parodė, kad BIBF0775 įsigėrė į TGFβRI kinazės domeną |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 yra maža molekulė, kuri in vitro įrodyta, kad ji yra selektyvus ATP konkurencinis PI3Kα ir mTOR, DNR-PK ir kitų I klasės PI3K šeimos narių inhibitorius. In vitro LY3023414 parodė slopinamąjį poveikį PI3K ir mTOR naviko ląstelėse, taip pat antiproliferacinį aktyvumą ir ląstelių ciklo poveikį. Be to, in vitro LY3023414 slopina PI3K ir mTOR gebėjimą fosforilinti substratus PI3K/mTOR kelyje. LY3023414 tiriamas I fazės klinikiniame tyrime. |
| CPD100645 | Onatasertibas | CC-223 yra geriamasis žinduolių rapamicino (mTOR) taikinio inhibitorius, turintis galimą antineoplastinį aktyvumą. mTOR kinazės inhibitorius CC-223 slopina mTOR aktyvumą, o tai gali sukelti naviko ląstelių apoptozę ir sumažinti naviko ląstelių proliferaciją. mTOR, serino / treonino kinazė, kuri yra reguliuojama įvairiuose navikuose, vaidina svarbų vaidmenį pasroviui PI3K / AKT / mTOR signalizacijos kelyje, kuris dažnai yra nereguliuojamas sergant žmogaus vėžiu. |
| CPD100644 | Bimiralisibas | Bimiralisibas, taip pat žinomas kaip PQR309, yra per burną biologiškai prieinamas fosfoinozitido-3-kinazių (PI3K) inhibitorius ir žinduolių rapamicino (mTOR) inhibitorius, turintis galimą antineoplastinį aktyvumą. PI3K/mTOR kinazės inhibitorius PQR309 slopina PI3K kinazės alfa, beta, gama ir delta izoformas ir, kiek mažesniu mastu, mTOR kinazę, o tai gali sukelti naviko ląstelių apoptozę ir augimo slopinimą ląstelėse, kurios per daug ekspresuoja PI3K/mTOR. PI3K/mTOR kelio aktyvinimas skatina ląstelių augimą, išgyvenimą ir atsparumą chemoterapijai ir radioterapijai. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 yra stiprus ATP konkurencingas mTOR inhibitorius, turintis precedento neturintį selektyvumą, palyginti su bet kuria kita kinaze (IC50 = 14,5 nM IC50 pS6RP ir 14,8 nM pAKT), pasižymintis labai geru ląstelių pralaidumu (Kd app = 6,9 nM). Vidutinio klirenso ir gero geriamojo biologinio prieinamumo farmakokinetinės savybės parodė, kad CZ415 yra tinkamas progresuoti in vivo tyrimams. CZ415 yra ideali molekulė farmakologiniam mTOR patofiziologinio vaidmens tyrimui in vivo . |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, taip pat žinomas kaip RG7666 ir Paxalisib, yra fosfatidilinozitolio 3-kinazės (PI3K) inhibitorius, turintis galimą antineoplastinį aktyvumą. PI3K inhibitorius GDC-0084 specifiškai slopina PI3K PI3K/AKT kinazės (arba proteinkinazės B) signalizacijos kelyje, taip slopindamas PI3K signalizacijos kelio aktyvavimą. Tai gali slopinti jautrių naviko ląstelių populiacijų ląstelių augimą ir išgyvenimą. PI3K signalizacijos kelio aktyvinimas dažnai yra susijęs su naviko atsiradimu. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 yra dvigubas nuo DNR priklausomos baltymų kinazės (DNR-PK) ir rapamicino (mTOR) taikinio žinduolių inhibitorius, turintis galimą antineoplastinį aktyvumą. CC-115 jungiasi su DNR-PK ir raptor-mTOR (TOR kompleksas 1 arba TORC1) ir rictor-mTOR (TOR kompleksas 2 arba TORC2) ir slopina jų aktyvumą, todėl gali sumažėti vėžinių ląstelių, ekspresuojančių vėžines ląsteles, proliferacija. DNR-PK ir TOR. DNR-PK, serino / treonino kinazė ir su PI3K susijusios kinazės baltymų kinazių pošeimio narys, aktyvuojamas pažeidžiant DNR ir atlieka pagrindinį vaidmenį taisant dvigrandę DNR pertrauką per DNR nehomologinio galo sujungimo (NHEJ) kelią. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 yra nauja labai stiprių, selektyvių, ATP konkurencingų ir per burną biologiškai prieinamų rapamicino (mTOR) inhibitorių klasė. XL388 slopino mTOR komplekso 1 (p-p70S6K, pS6 ir p-4E-BP1) ir mTOR komplekso 2 (pAKT (S473)) substratų fosforilinimą. XL388 pasižymėjo gera farmakokinetika ir peroraliniu poveikiu kelioms rūšims, kurių biologinis prieinamumas vidutinis. Geriamojo XL388 vartojimas be užkrūčio nuogoms pelėms, implantuotoms su žmogaus naviko ksenografais, sukėlė reikšmingą ir nuo dozės priklausomą priešnavikinį aktyvumą. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 yra mažos molekulės priešvėžinių vaistų kandidatas, kurį kuria Genentech. 2012 m. liepos mėn. „Genentech“ pateikė GDC-0349 I fazės tyrimą, skirtą įvertinti GDC-0349 saugumą ir toleravimą pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiais arba metastazavusiais kietaisiais navikais arba ne Hodžkino limfoma. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 yra DNR pažeidimo atsako kinazės inhibitorius, mutavęs ataksija-telangiektazija (ATM) ir su Rad3 susijusi (ATR). |
| CPD100637 | BŪDAS-600 | WAY-600 yra stiprus, ATP konkurencingas ir selektyvus mTOR inhibitorius, kurio IC50 yra 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 yra stiprus ir ATP konkuruojantis bei selektyvus mTOR inhibitorius, kurio IC50 yra 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, taip pat žinomas kaip P529, yra naujas PI3K/Akt/mTOR inhibitorius. Palomid 529 (P529) slopina TORC1 ir TORC2 kompleksus ir panašiai slopina Akt signalizaciją ir mTOR signalizaciją navikuose ir kraujagyslėse. Buvo įrodyta, kad P529 slopina naviko augimą, angiogenezę ir kraujagyslių pralaidumą. Jis išlaikė naudingus naviko kraujagyslių normalizavimo aspektus, kuriais gali pasigirti rapamicinas. Tačiau P529 parodė papildomą pAktS473 signalizacijos blokavimo naudą, suderinamą su TORC2 blokavimu visose ląstelėse, ir taip apeinant grįžtamojo ryšio kilpas, dėl kurių kai kuriose naviko ląstelėse padidėja Akt signalizacija. (Šaltinis: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleatas | BGT226 yra fosfatidilinozitolio 3-kinazės (PI3K) inhibitorius, galintis turėti antineoplastinį aktyvumą. PI3K inhibitorius BGT226 specifiškai slopina PIK3 PI3K/AKT kinazės (arba proteinkinazės B) signalizacijos kelyje, kuris gali paskatinti citozolinio Bax perkėlimą į mitochondrijų išorinę membraną, padidindamas mitochondrijų membranos pralaidumą; gali prasidėti apoptozinė ląstelių mirtis. Bax yra proapoptotinės Bcl2 baltymų šeimos narys. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, taip pat žinomas kaip WYE-132, yra labai stiprus, ATP konkuruojantis ir specifinis mTOR kinazės inhibitorius (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5 000 kartų selektyvus, palyginti su PI3K). WYE-132 slopino mTORC1 ir mTORC2 įvairiuose vėžio modeliuose in vitro ir in vivo. Svarbu tai, kad, atsižvelgiant į genetinę mTORC2 abliaciją, WYE-132 nukreiptas į P-AKT(S473) ir AKT funkcijas, žymiai nesumažindamas PI3K/PDK1 aktyvumo biomarkerio P-AKT(T308) pastovios būsenos lygio, pabrėžiant ryškų ir tiesioginį reguliavimą. mTORC2 AKT vėžio ląstelėse. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertibas, taip pat žinomas kaip AZD2014, yra per burną biologiškai prieinamas rapamicino (mTOR) žinduolių taikinio inhibitorius, turintis galimą antineoplastinį aktyvumą. mTOR kinazės inhibitorius AZD2014 slopina mTOR aktyvumą, dėl kurio gali sužadėti naviko ląstelių apoptozė ir sumažėti naviko ląstelių proliferacija. mTOR, serino / treonino kinazė, kuri yra reguliuojama įvairiuose navikuose, atlieka svarbų vaidmenį pasroviui PI3K / Akt / mTOR signalizacijos kelyje. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 yra stiprus ląstelėms pralaidus mTOR inhibitorius (IC50 = 4,3 nM), kuris blokuoja signalų perdavimą per mTOR kompleksą 1 (mTORC1) ir mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisibas | Gedatolisibas, taip pat žinomas kaip PKI-587 ir PF-05212384, yra agentas, nukreiptas į fosfatidilinozitolio 3 kinazę (PI3K) ir žinduolių rapamicino (mTOR) taikinį PI3K/mTOR signalizacijos kelyje, turintis galimą antineoplastinį aktyvumą. Sušvirkštas į veną, PI3K/mTOR kinazės inhibitorius PKI-587 slopina ir PI3K, ir mTOR kinazes, todėl vėžinių ląstelių, kurios per daug ekspresuoja PI3K/mTOR, apoptozė ir augimo slopinimas. PI3K/mTOR kelio aktyvinimas skatina ląstelių augimą, išgyvenimą ir atsparumą chemoterapijai bei radioterapijai; mTOR, serino / treonino kinazė, esanti pasroviui nuo PI3K, taip pat gali būti aktyvuota nepriklausomai nuo PI3K. |
