| CAT # | ಉತ್ಪನ್ನದ ಹೆಸರು | ವಿವರಣೆ |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 p38 MAPK ಯ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಇದು 89 nM ನ IC50 ನೊಂದಿಗೆ p38 MAPK ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. PD169316, ಮಾನವನ ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಮಾಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ALK2 ಮತ್ತು ALK3 ಗಾಗಿ 5 ಮತ್ತು 30 nM ನ IC50 ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ಸಣ್ಣ ಅಣು BMP ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. LDN193189 ಸಹ BMP ಪ್ರಕಾರ I ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ALK6 (TGFβ1/BMP ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್) ಮತ್ತು ನಂತರದ SMAD ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 BMP ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. K02288 ಪ್ರಸ್ತುತ ಸೀಸದ ಸಂಯುಕ್ತ LDN-193189 ಅನ್ನು ಹೋಲುವ ಕಡಿಮೆ ನ್ಯಾನೊಮೊಲಾರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ALK2 ವಿರುದ್ಧ ವಿಟ್ರೊ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. K02288 ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ TGF-β ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಧಕ್ಕೆಯಾಗದಂತೆ BMP-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಮಾಡ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಭ್ರೂಣಗಳ ಪ್ರಚೋದಿತ ಡಾರ್ಸಲೈಸೇಶನ್ |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 ಎಂಬುದು ಮಾನವನ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳ ಫಲಕದ ಮೇಲೆ ಟೈಪ್ I TGF-ಬೀಟಾ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನ ಹೊಸ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. SB-431542 ಕಡಿಮೆಯಾದ TGF-ಬೀಟಾ-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನದೊಂದಿಗೆ TGF-ಬೀಟಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾದ SMAD ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, SB-431542 TGF-ಬೀಟಾ-ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿನೋಜೆನ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್-1 ರ ಎರಡು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 ಎಂಬುದು SB431542 ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಸುಧಾರಿತ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೊಸ TGF-ಬೀಟಾ ಟೈಪ್ I ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿದೆ. ನಾವು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಅದರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಇದು TGF-ಬೀಟಾ ಟೈಪ್ I ಮತ್ತು ಟೈಪ್ II ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಂಬಂಧಿತ ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೊಜೆನಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಟೈಪ್ II ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇದು TGF-ಬೀಟಾ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಮಾಡ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿತು, ಆದರೆ ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್-ಮೆಸೆನ್ಕೈಮಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳು ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ-ಬೀಟಾ1 (TGF-beta1) ಗ್ರಾಹಕ, ಆಕ್ಟಿವಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ತರಹದ ಕೈನೇಸ್ (ALK5) ನ ಪ್ರಬಲವಾದ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. SB525334 14.3 nM ನ IC(50) ಜೊತೆಗೆ ALK5 ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ALK4 (IC(50) = 58.5 nM) ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಸುಮಾರು 4-ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ. SB-525334 ALK2, ALK3, ಮತ್ತು ALK6 (IC(50) > 10,000 nM) ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿತ್ತು. ಜೀವಕೋಶ-ಆಧಾರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ, SB-525334 (1 microM) TGF-beta1-ಪ್ರೇರಿತ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಟ್ಯೂಬ್ಯೂಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Smad2/3 ನ ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು TGF-beta1-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿನೋಜೆನ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್-1 (PAI-1-1) ನಲ್ಲಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ) ಮತ್ತು ಪ್ರೋಕಾಲಜೆನ್ ಆಲ್ಫಾ1(I) mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ in A498 ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಕೋಶಗಳು. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ β ಗ್ರಾಹಕ I (TGFβRI) ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಎಕ್ಸ್-ರೇ ರಚನೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು BIBF0775 TGFβRI ಯ ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಸೇರಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಅಣುವಾಗಿದ್ದು, ಇದು PI3Kα ಮತ್ತು mTOR, DNA-PK, ಮತ್ತು ಇತರ ವರ್ಗ I PI3K ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಆಯ್ದ ATP-ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಎಂದು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ, LY3023414 ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ PI3K ಮತ್ತು mTOR ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಆಂಟಿಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ, LY3023414 PI3K/mTOR ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ತಲಾಧಾರಗಳಿಗೆ PI3K ಮತ್ತು mTOR ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. LY3023414 ಅನ್ನು ಹಂತ I ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. |
| CPD100645 | ಒನಾಟಾಸೆರ್ಟಿಬ್ | CC-223 ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ (mTOR) ನ ಸಸ್ತನಿ ಗುರಿಯ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. mTOR ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ CC-223 mTOR ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟ್ಯೂಮರ್ ಸೆಲ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. mTOR, ವಿವಿಧ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಒಂದು ಸೆರೈನ್/ಥ್ರೋನೈನ್ ಕೈನೇಸ್, PI3K/AKT/mTOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಕೆಳಗಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅನಿಯಂತ್ರಿತವಾಗಿದೆ. |
| CPD100644 | ಬಿಮಿರಾಲಿಸಿಬ್ | ಬಿಮಿರಾಲಿಸಿಬ್, PQR309 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫಾಯಿನೊಸಿಟೈಡ್-3-ಕೈನೇಸ್ಗಳ (PI3K) ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಪ್ಯಾನ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಸ್ತನಿಗಳ ಗುರಿಯ ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ (mTOR) ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. PI3K/mTOR ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ PQR309 PI3K ಕೈನೇಸ್ ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಆಲ್ಫಾ, ಬೀಟಾ, ಗಾಮಾ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾ ಮತ್ತು ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ, mTOR ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು PI3K/mTOR ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. PI3K/mTOR ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ ಎರಡಕ್ಕೂ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 ಒಂದು ಪ್ರಬಲವಾದ ATP-ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ mTOR ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದ್ದು, ಯಾವುದೇ ಇತರ ಕೈನೇಸ್ಗಿಂತ ಅಭೂತಪೂರ್ವ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ (pS6RP ಗಾಗಿ IC50 = 14.5 nM IC50 ಮತ್ತು pAKT ಗಾಗಿ 14.8 nM) ಉತ್ತಮ ಸೆಲ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ (Kd ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ = 6.9 nM). ಮಧ್ಯಮ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಗೆ CZ415 ನ ಸೂಕ್ತತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ವಿವೋದಲ್ಲಿ mTOR ಪಾಥೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪಾತ್ರದ ಔಷಧೀಯ ತನಿಖೆಗಾಗಿ CZ415 ಒಂದು ಆದರ್ಶ ಅಣುವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, RG7666 ಮತ್ತು Paxalisib ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೋಸಿಟಾಲ್ 3-ಕೈನೇಸ್ (PI3K) ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. PI3K ಪ್ರತಿಬಂಧಕ GDC-0084 ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ PI3K/AKT ಕೈನೇಸ್ (ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ B) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ PI3K ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ PI3K ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಒಳಗಾಗುವ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. PI3K ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 ಡಿಎನ್ಎ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಡಿಎನ್ಎ-ಪಿಕೆ) ನ ಡ್ಯುಯಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಮತ್ತು ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ (ಎಮ್ಟಿಒಆರ್) ನ ಸಸ್ತನಿ ಗುರಿ, ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ. CC-115 DNA-PK ಮತ್ತು ರಾಪ್ಟರ್-mTOR (TOR ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ 1 ಅಥವಾ TORC1) ಮತ್ತು ರಿಕ್ಟರ್-mTOR (TOR ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ 2 ಅಥವಾ TORC2) ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. DNA-PK ಮತ್ತು TOR. ಡಿಎನ್ಎ-ಪಿಕೆ, ಸೆರೈನ್/ಥ್ರೆಯೊನೈನ್ ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಪಿಐ3ಕೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕೈನೇಸ್ ಉಪಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ಮೇಲೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ನಾನ್ಹೋಮೊಲೋಗಸ್ ಎಂಡ್ ಜಾಯಿನಿಂಗ್ (ಎನ್ಎಚ್ಇಜೆ) ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 ಎಂಬುದು ಸಸ್ತನಿ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಆಫ್ ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ (mTOR) ನ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ, ಆಯ್ದ, ATP-ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ವರ್ಗವಾಗಿದೆ. XL388 mTOR ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ 1 (p-p70S6K, pS6, ಮತ್ತು p-4E-BP1) ಮತ್ತು mTOR ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ 2 (pAKT (S473)) ತಲಾಧಾರಗಳ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. XL388 ಮಧ್ಯಮ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಅನೇಕ ಜಾತಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕ ಮಾನ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಹ್ಯೂಮನ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಕ್ಸೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಳವಡಿಸಲಾದ ಅಥೈಮಿಕ್ ನ್ಯೂಡ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ XL388 ನ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತವು ಗಮನಾರ್ಹ ಮತ್ತು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಮಾಲಿಕ್ಯೂಲ್ ಆಂಟಿಕಾನರ್ ಡ್ರಗ್ ಕ್ಯಾಂಡಿಡೇಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಜೆನೆಂಟೆಕ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ಜುಲೈ 2012 ರಂತೆ, ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಸುಧಾರಿತ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಅಥವಾ ಹಾಡ್ಗ್ಕಿನ್ಸ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ GDC-0349 ನ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು GDC-0349 ನ ಹಂತ I ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು Genentech ಸಲ್ಲಿಸಿದೆ. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 ಎಂಬುದು DNA ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕೈನೇಸ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ-ಟೆಲಂಜಿಯೆಕ್ಟಾಸಿಯಾ ರೂಪಾಂತರಿತ (ATM)- ಮತ್ತು Rad3-ಸಂಬಂಧಿತ (ATR) ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. |
| CPD100637 | ವೇ-600 | WAY-600 9 nM ನ IC50 ನೊಂದಿಗೆ mTOR ನ ಪ್ರಬಲ, ATP- ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 7 nM ನ IC50 ನೊಂದಿಗೆ mTOR ನ ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ATP-ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. |
| CPD100635 | ಪಾಲೋಮಿಡ್-529 | P529 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ Palomid 529, ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ PI3K/Akt/mTOR ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಪಾಲೋಮಿಡ್ 529 (P529) TORC1 ಮತ್ತು TORC2 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಕ್ಟ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು mTOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಎರಡನ್ನೂ ಅದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. P529 ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ ಹೆಗ್ಗಳಿಕೆ ಹೊಂದಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಾಳೀಯ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಣದ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, P529 ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ TORC2 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾದ pAktS473 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ Akt ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ಗಳನ್ನು ಬೈಪಾಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. (ಮೂಲ: ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೆಸ್ 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-ಮೇಲೇಟ್ | BGT226 ಒಂದು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೋಸಿಟಾಲ್ 3-ಕೈನೇಸ್ (PI3K) ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದು, ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. PI3K ಪ್ರತಿಬಂಧಕ BGT226 ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ PI3K/AKT ಕೈನೇಸ್ (ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ B) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ PIK3 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹೊರ ಪೊರೆಗೆ ಸೈಟೊಸೊಲಿಕ್ ಬ್ಯಾಕ್ಸ್ನ ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ; ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. Bax ಪ್ರೊಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ Bcl2 ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸದಸ್ಯ. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ಇದನ್ನು WYE-132 ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲ, ATP-ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ mTOR ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; >5,000-ಪಟ್ಟು ಆಯ್ದ ವರ್ಸಸ್ PI3Ks). WYE-132 ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ವಿವೋದಲ್ಲಿನ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ mTORC1 ಮತ್ತು mTORC2 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, PI3K/PDK1 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ P-AKT(T308) ನ ಸ್ಥಿರ-ಸ್ಥಿತಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡದೆಯೇ mTORC2, WYE-132 ಗುರಿಪಡಿಸಿದ P-AKT(S473) ಮತ್ತು AKT ಕಾರ್ಯದ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಬ್ಲೇಶನ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ನೇರವಾದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ mTORC2 ನಿಂದ AKT. |
| CPD100632 | ವಿಸ್ಟುಸರ್ಟಿಬ್ | AZD2014 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ವಿಸ್ಟುಸರ್ಟಿಬ್, ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ (mTOR) ನ ಸಸ್ತನಿ ಗುರಿಯ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. mTOR ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ AZD2014 mTOR ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟ್ಯೂಮರ್ ಸೆಲ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. mTOR, ಒಂದು ಸೆರೈನ್/ಥ್ರೋನೈನ್ ಕೈನೇಸ್, ಇದು ವಿವಿಧ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, PI3K/Akt/mTOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಕೆಳಮುಖವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 mTOR (IC50 = 4.3 nM) ನ ಪ್ರಬಲ ಕೋಶ-ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ, ಇದು mTOR ಸಂಕೀರ್ಣ 1 (mTORC1) ಮತ್ತು mTORC2 ಎರಡರ ಮೂಲಕ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. |
| CPD100630 | ಗೆಡಾಟೋಲಿಸಿಬ್ | PKI-587 ಮತ್ತು PF-05212384 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ Gedatolisib, ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ PI3K/mTOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೋಸಿಟಾಲ್ 3 ಕೈನೇಸ್ (PI3K) ಮತ್ತು ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ (mTOR) ನ ಸಸ್ತನಿ ಗುರಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಏಜೆಂಟ್. ಅಭಿದಮನಿ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, PI3K/mTOR ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ PKI-587 PI3K ಮತ್ತು mTOR ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು PI3K/mTOR ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. PI3K/mTOR ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ; mTOR, PI3K ಯ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಸೆರೈನ್/ಥ್ರೋನೈನ್ ಕೈನೇಸ್, PI3K ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿಯೂ ಸಹ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳಬಹುದು. |
