| קאַץ # | פּראָדוקט נאָמען | באַשרייַבונג |
| CPD100654 | פּד-169316 | PD-169316 איז אַ סעלעקטיוו ינכיבאַטער פון p38 MAPK. עס ינכיבאַץ p38 MAPK מיט אַן IC50 פון 89 nM. PD169316, ינכיבאַץ טראַנספאָרמינג גראָוט פאַקטאָר ביתא-ינדוסט סמאַד סיגנאַלינג אין מענטשלעך אָווועריאַן ראַק סעלז. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 איז אַ העכסט שטאַרק קליין מאַלאַקיול במפּ ינכיבאַטער מיט IC50 פון 5 און 30 nM פֿאַר ALK2 און ALK3, ריספּעקטיוולי. LDN193189 אויך ינכיבאַץ BMP טיפּ I ראַסעפּטערז ALK6 (TGFβ1 / BMP סיגנאַלינג) און סאַבסאַקוואַנט פאָספאָרילאַטיאָן פון SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 איז אַ שטאַרק ינכיבאַטער פון במפּ סיגנאַלינג. K02288 האט אין וויטראָ אַקטיוויטעט קעגן ALK2 אין נידעריק נאַנאָמאָלאַר קאַנסאַנטריישאַנז ענלעך צו די קראַנט פירן קאַמפּאַונד LDN-193189. K02288 ספּאַסיפיקלי ינכיבאַטיד די BMP-ינדוסט סמאַד פּאַטוויי אָן אַפעקטינג TGF-β סיגנאַלינג און ינדוסט דאָרסאַליזיישאַן פון זעבראַפיש עמבריאָוז |
| CPD100650 | סב-431542 | SB-431542 איז אַ ראָמאַן ינכיבאַטער פון קליין מאַלאַקיול פון די טיפּ I TGF-ביתא רעסעפּטאָר, אויף אַ טאַפליע פון מענטש מאַליגנאַנט גליאָמאַ צעל שורות. SB-431542 אפגעשטעלט די פאָספאָרילאַטיאָן און יאָדער טראַנסלאָקאַטיאָן פון די SMADs, ינטראַסעללולאַר מעדיאַטאָרס פון TGF-Beta סיגנאַלינג, מיט דיקריסט TGF-beta-מעדיאַטעד טראַנסקריפּציע. דערצו, SB-431542 ינכיבאַטיד די אויסדרוק פון צוויי קריטיש יפעקץ פון TGF-ביתא-וואַסקיאַלער ענדאָושעליאַל גראָוט פאַקטאָר און פּלאַזמינאָגען אַקטיוואַטאָר ינכיבאַטער-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 איז אַ נייַ TGF-ביתא טיפּ איך רעסעפּטאָר ינכיבאַטער מיט אַ פיל ימפּרוווד פאַרמאַקאָקינעטיק פּראָפיל קאַמפּערד מיט SB431542. מיר געלערנט די ווירקונג אין וויטראָ און געפֿונען אַז עס ינכיבאַטיד ביידע די TGF-ביתא טיפּ I און טיפּ II רעסעפּטאָר קינאַסע אַקטיוויטעטן, אָבער נישט די פון די פֿאַרבונדענע ביין מאָרפאָגעניק פּראָטעין טיפּ וו רעסעפּטאָר. דערצו, עס בלאַקט TGF-beta-ינדוסט סמאַד אַקטאַוויישאַן און ציל דזשין אויסדרוק, בשעת דיקריסינג עפּיטעליאַל-מעסענטשימאַל טראַנזישאַנז און פיבראָגענעסיס. |
| CPD100648 | סב-525334 | SB525334 איז אַ שטאַרק און סעלעקטיוו ינכיבאַטער פון די טראַנספאָרמינג גראָוט פאַקטאָר-ביתא 1 (TGF-beta1) רעסעפּטאָר, אַקטיווין רעסעפּטאָר-ווי קינאַסע (ALK5). SB525334 ינכיבאַטיד ALK5 קינאַסע טעטיקייט מיט אַן IC (50) פון 14.3 נם און איז געווען בעערעך 4-פאַרלייגן ווייניקער שטאַרק ווי אַ ינכיבאַטער פון ALK4 (IC (50) = 58.5 nM). SB-525334 איז ינאַקטיוו ווי אַ ינכיבאַטער פון ALK2, ALK3 און ALK6 (IC (50)> 10,000 nM). אין צעל-באזירט אַסאַסאַז, SB-525334 (1 מיקראָם) אפגעשטעלט TGF-beta1-ינדוסט פאָספאָרילאַטיאָן און יאָדער טראַנסלאָקאַטיאָן פון Smad2/3 אין רענאַל פּראַקסימאַל טובולע סעלז און ינכיבאַטיד TGF-beta1-ינדוסט ינקריסאַז אין פּלאַזמינאָגען אַקטיוואַטאָר ינכיבאַטער-1 (PAI-1) ) און פּראָקאַלאַגאַן אַלפאַ 1 (איך) מרנאַ אויסדרוק אין A498 רענאַל עפּיטעליאַל קאַרסינאָמאַ סעלז. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 איז אַ ינכיבאַטער פון די טראַנספאָרמינג גראָוט פאַקטאָר β רעסעפּטאָר איך (TGFβRI). X-Ray סטרוקטור אַנאַליסיס געוויזן אַז BIBF0775 סאָוקט אין די קינאַסע פעלד פון TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 איז אַ קליין מאַלאַקיול וואָס איז געוויזן אין וויטראָ צו זיין אַ סעלעקטיוו ATP-קאַמפּעטיטיוו ינכיבאַטער פון PI3Kα און mTOR, DNA-PK און אנדערע קלאַס I PI3K משפּחה מיטגלידער. אין וויטראָ, LY3023414 האט דעמאַנסטרייטיד ינכיבאַטאָרי טעטיקייט קעגן PI3K און mTOR אין אָנוווקס סעלז, ווי געזונט ווי אַנטיפּראָליפעראַטיווע טעטיקייט און צעל ציקל יפעקץ. אין אַדישאַן, אין וויטראָ, LY3023414 ינכיבאַץ די פיייקייט פון PI3K און mTOR צו פאָספאָרילאַטע סאַבסטרייץ אין די PI3K/mTOR פּאַטוויי. LY3023414 איז ינוועסטאַגייטאַד אין אַ פאַסע איך קליניש פּראָצעס. |
| CPD100645 | אָנאַטאַסערטיב | CC-223 איז אַ אָראַל ינכיבאַטער פון די מאַממאַליאַן ציל פון ראַפּאַמיסין (מטאָר) מיט פּאָטענציעל אַנטינעאָפּלאַסטיק טעטיקייט. mTOR קינאַסע ינכיבאַטער CC-223 ינכיבאַץ די אַקטיוויטעט פון mTOR, וואָס קען רעזולטאַט אין די ינדאַקשאַן פון אָנוווקס צעל אַפּאָפּטאָסיס און אַ פאַרקלענערן אין אָנוווקס צעל פּראָוליפעריישאַן. mTOR, אַ סערינע/טהרעאָנינע קינאַסע וואָס איז אַפּרעגיאַלייטיד אין פאַרשידן טומאָרס, פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע דאַונסטרים אין די PI3K/AKT/mTOR סיגנאַלינג פּאַטוויי, וואָס איז אָפט דיסרעגיאַלייטאַד אין מענטש קאַנסערץ. |
| CPD100644 | בימיראַליסיב | Bimiralisib, אויך באקאנט ווי PQR309, איז אַ אָראַל ביאָאַוואַילאַבלע פּאַן ינכיבאַטער פון פאָספאָינאָסיטידע-3-קינאַסעס (PI3K) און ינכיבאַטער פון די מאַממאַליאַן ציל פון ראַפּאַמיסין (מטאָר), מיט פּאָטענציעל אַנטינעאָפּלאַסטיק טעטיקייט. PI3K/mTOR קינאַסע ינכיבאַטער PQR309 ינכיבאַץ די PI3K קינאַסע יסאָפאָרמס אַלף, ביתא, גאַמאַ און דעלטאַ און, אין אַ ווייניקער מאָס, mTOR קינאַסע, וואָס קען פירן צו אָנוווקס צעל אַפּאָפּטאָסיס און גראָוט ינאַבישאַן אין סעלז אָוווערעקספּרעססינג PI3K/mTOR. אַקטאַוויישאַן פון די PI3K / mTOR פּאַטוויי פּראַמאָוץ צעל גראָוט, ניצל און קעגנשטעל צו קימאָוטעראַפּי און ראַדיאָטהעראַפּי. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 איז אַ שטאַרק ATP-קאַמפּעטיטיוו מטאָר ינכיבאַטער מיט אַנפּרעסידענטיד סעלעקטיוויטי איבער קיין אנדערע קינאַסע (IC50 = 14.5 nM IC50 פֿאַר pS6RP און 14.8 nM פֿאַר pAKT) מיט זייער גוט צעל לעדוירעס (Kd אַפּ = 6.9 nM). פאַרמאַקאָקינעטיק פּראָפּערטיעס פון מעסיק רעשוס און אַ גוט ביאָאַוואַילאַביליטי אין מויל געוויזן די פּאַסיקקייט פון CZ415 פֿאַר פּראַגרעשאַן צו אין וויוואָו שטודיום. CZ415 רעפּראַזענץ אַן אידעאל מאַלאַקיול פֿאַר די פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל ויספאָרשונג פון mTOR פּאַטהאָפיסיאָלאָגיקאַל ראָלע אין וויוואָו. |
| CPD100642 | גדק-0084 | GDC-0084, אויך באקאנט ווי RG7666 און Paxalisib, איז אַ פאָספאַטידילינאָסיטאָל 3-קינאַסע (PI3K) ינכיבאַטער מיט פּאָטענציעל אַנטינעאָפּלאַסטיק טעטיקייט. PI3K ינכיבאַטער GDC-0084 ספּאַסיפיקלי ינכיבאַץ PI3K אין די PI3K / AKT קינאַסע (אָדער פּראָטעין קינאַסע ב) סיגנאַלינג פּאַטוויי, דערמיט ינכיבאַטינג די אַקטאַוויישאַן פון די PI3K סיגנאַלינג פּאַטוויי. דאָס קען פירן צו ינאַבישאַן פון ביידע צעל גראָוט און ניצל אין סאַסעפּטאַבאַל אָנוווקס צעל פּאַפּיאַליישאַנז. אַקטאַוויישאַן פון די PI3K סיגנאַלינג פּאַטוויי איז אָפט פארבונדן מיט טומאָריגענעסיס. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 איז אַ צווייענדיק ינכיבאַטער פון דנאַ-אָפענגיק פּראָטעין קינאַסע (DNA-PK) און מאַממאַליאַן ציל פון ראַפּאַמיסין (מטאָר), מיט פּאָטענציעל אַנטינעאָפּלאַסטיק טעטיקייט. CC-115 ביינדז צו און ינכיבאַץ די טעטיקייט פון דנאַ-פּק און ראַפּטאָר-מטאָר (טאָר קאָמפּלעקס 1 אָדער טאָר 1) און ריקטור-מטאָר (טאָר קאָמפּלעקס 2 אָדער טאָר 2), וואָס קען פירן צו אַ רעדוקציע אין סעליאַלער פּראָוליפעריישאַן פון ראַק סעלז. דנאַ-פּק און טאָר. DNA-PK, אַ סערינע/טהרעאָנינע קינאַסע און אַ מיטגליד פון דער PI3K-פֿאַרבונדענע קינאַסע סובפאַמילי פון פּראָטעין קינאַסעס, איז אַקטיווייטיד אויף דנאַ שעדיקן און פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין ריפּערינג טאָפּל-סטראַנדיד דנאַ ברייקס דורך די דנאַ ניט-האָמאָלאָגיאָוס סוף דזשוינינג (NHEJ) פּאַטוויי. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 איז אַ ראָמאַן קלאַס פון העכסט שטאַרק, סעלעקטיוו, ATP-קאַמפּעטיטיוו און אָראַלי ביאָאַוואַילאַבלע ינכיבאַטערז פון די מאַמאַליאַן ציל פון ראַפּאַמיסין (מטאָר). XL388 ינכיבאַטיד סעליאַלער פאָספאָרילאַטיאָן פון mTOR קאָמפּלעקס 1 (p-p70S6K, pS6 און p-4E-BP1) און mTOR קאָמפּלעקס 2 (pAKT (S473)) סאַבסטרייץ. XL388 געוויזן גוט פאַרמאַקאָקינעטיקס און מויל ויסשטעלן אין קייפל מינים מיט מעסיק ביאָאַוואַילאַביליטי. אָראַל אַדמיניסטראַציע פון XL388 צו אַטהימיק נאַקעט מיסע ימפּלאַנטיד מיט מענטש אָנוווקס קסענאָגראַץ אַפאָרדאַד באַטייטיק און דאָזע-אָפענגיק אַנטיטומאָר טעטיקייט. |
| CPD100639 | גדק-0349 | GDC-0349 איז אַ קליין מאַלאַקיול אַנטיקאַנער מעדיצין קאַנדידאַט, דעוועלאָפּעד דורך Genentech. זינט יולי 2012, Genentech האט פיילד פאַסע I פּראָצעס פון GDC-0349 פֿאַר יוואַליוייטינג די זיכערקייַט און טאָלעראַביליטי פון GDC-0349 אין פּאַטיענץ מיט לאָוקאַלי אַוואַנסירטע אָדער מעטאַסטאַטיק האַרט טומאָרס אָדער ניט האָדגקין לימפאָמאַ. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 איז אַ ינכיבאַטער פון די דנאַ שעדיקן ענטפער קינאַסע אַטאַקסיאַ-טעלאַנגיעקטאַסיאַ מיוטייטיד (אַטם) און Rad3-פֿאַרבונדענע (ATR). |
| CPD100637 | וועג-600 | WAY-600 איז אַ שטאַרק, ATP-קאַמפּעטיטיוו און סעלעקטיוו ינכיבאַטער פון mTOR מיט IC50 פון 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 איז אַ שטאַרק און ATP-קאַמפּעטיטיוו און סעלעקטיוו ינכיבאַטער פון mTOR מיט IC50 פון 7 נם. |
| CPD100635 | פּאַלאָמיד-529 | פּאַלאָמיד 529, אויך באקאנט ווי P529, איז אַ ראָמאַן PI3K/Akt/mTOR ינכיבאַטער. Palomid 529 (P529) ינכיבאַץ די TORC1 און TORC2 קאַמפּלעקסאַז און ווייַזן ביידע ינאַבישאַן פון Akt סיגנאַלינג און mTOR סיגנאַלינג סימאַלערלי אין אָנוווקס און וואַסקיאַלער. עס איז דעמאַנסטרייטיד אַז P529 ינכיבאַטיד אָנוווקס גראָוט, אַנגיאָגענעסיס און וואַסקיאַלער לעדוירעס. עס ריטיינד די וווילטויק אַספּעקץ פון אָנוווקס וואַסקיאַלער נאָרמאַליזיישאַן אַז ראַפּאַמיסין באָוס. אָבער, P529 געוויזן די נאָך נוץ פון בלאַקינג pAktS473 סיגנאַלינג קאָנסיסטענט מיט בלאַקינג TORC2 אין אַלע סעלז און אַזוי בייפּאַסינג באַמערקונגען לופּס וואָס פירן צו געוואקסן Akt סיגנאַלינג אין עטלעכע אָנוווקס סעלז. (מקור: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-מאַלעאַט | BGT226 איז אַ פאָספאַטידילינאָסיטאָל 3-קינאַסע (PI3K) ינכיבאַטער מיט פּאָטענציעל אַנטינעאָפּלאַסטיק טעטיקייט. PI3K ינכיבאַטער BGT226 ספּאַסיפיקלי ינכיבאַץ PIK3 אין די PI3K / AKT קינאַסע (אָדער פּראָטעין קינאַסע ב) סיגנאַלינג פּאַטוויי, וואָס קען צינגל די טראַנסלאָקאַטיאָן פון סיטאָסאָליק באַקס צו די מיטאָטשאָנדריאַל ויסווייניקסט מעמבראַנע, ינקריסינג מיטאָטשאָנדריאַל מעמבראַנע לעדוירעס; אַפּאָפּטאָטיק צעל טויט קען פּאַסירן. באַקס איז אַ מיטגליד פון דער פּראָאַפּאָפּטאָטיק Bcl2 משפּחה פון פּראָטעינס. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, אויך באקאנט ווי WYE-132, איז אַ העכסט שטאַרק, ATP-קאַמפּעטיטיוו און ספּעציפיש מטאָר קינאַסע ינכיבאַטער (יק (50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; >5,000-פאַרלייגן סעלעקטיוו קעגן PI3Ks). WYE-132 ינכיבאַטאַד mTORC1 און mTORC2 אין פאַרשידן ראַק מאָדעלס אין וויטראָ און אין וויוואָו. ימפּאָרטאַנטלי, קאָנסיסטענט מיט גענעטיק אַבלאַטיאָן פון mTORC2, WYE-132 טאַרגעטעד P-AKT (S473) און AKT פונקציאָנירן אָן באטייטיק רידוסינג די פעסט שטאַט מדרגה פון די PI3K / PDK1 טעטיקייט ביאָמאַרקער P-AKT (T308), כיילייטינג אַ באַוווסט און דירעקט רעגולירן. פון AKT דורך mTORC2 אין ראַק סעלז. |
| CPD100632 | וויסטוערטיב | Vistusertib, אויך באקאנט ווי AZD2014, איז אַ אָראַל ביאָאַוואַילאַבלע ינכיבאַטער פון די מאַממאַליאַן ציל פון ראַפּאַמיסין (מטאָר) מיט פּאָטענציעל אַנטינעאָפּלאַסטיק טעטיקייט. mTOR קינאַסע ינכיבאַטער AZD2014 ינכיבאַץ די אַקטיוויטעט פון mTOR, וואָס קען רעזולטאַט אין די ינדאַקשאַן פון אָנוווקס צעל אַפּאָפּטאָסיס און אַ פאַרקלענערן אין אָנוווקס צעל פּראָוליפעריישאַן. mTOR, אַ סערינע/טהרעאָנינע קינאַסע וואָס איז אַפּרעגיאַלייטיד אין פאַרשידן טומאָרס, פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע דאַונסטרים אין די PI3K/Akt/mTOR סיגנאַלינג פּאַטוויי. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 איז אַ שטאַרק צעל-פּערמיאַבאַל ינכיבאַטער פון mTOR (IC50 = 4.3 nM) וואָס בלאַקס סיגנאַלינג דורך ביידע mTOR קאָמפּלעקס 1 (mTORC1) און mTORC2. |
| CPD100630 | געדאטאליסיב | Gedatolisib, אויך באקאנט ווי PKI-587 און PF-05212384, איז אַן אַגענט טאַרגאַטינג די פאָספאַטידילינאָסיטאָל 3 קינאַסע (PI3K) און מאַממאַליאַן ציל פון ראַפּאַמיסין (מטאָר) אין די PI3K/mTOR סיגנאַלינג פּאַטוויי, מיט פּאָטענציעל אַנטינעאָפּלאַסטיק טעטיקייט. ביי ינטראַווינאַס אַדמיניסטראַציע, PI3K / mTOR קינאַסע ינכיבאַטער PKI-587 ינכיבאַץ ביידע PI3K און mTOR קינאַסאַז, וואָס קען פירן צו אַפּאָפּטאָסיס און גראָוט ינאַבישאַן פון ראַק סעלז אָוווערעקספּרעסינג PI3K / mTOR. אַקטאַוויישאַן פון די PI3K / mTOR פּאַטוויי פּראַמאָוץ צעל גראָוט, ניצל און קעגנשטעל צו קימאָוטעראַפּי און ראַדיאָטהעראַפּי; mTOR, אַ סערינע/טהרעאָנינע קינאַסע דאַונסטרים פון PI3K, קען אויך זיין אַקטיווייטיד ינדיפּענדאַנטלי פון PI3K. |
