| CAT # | Emri i produktit | Përshkrimi |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 është një frenues selektiv i p38 MAPK. Ai pengon p38 MAPK me një IC50 prej 89 nM. PD169316, pengon transformimin e faktorit të rritjes beta të induktuar sinjalizimin Smad në qelizat e kancerit të vezoreve njerëzore. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 është një frenues shumë i fuqishëm BMP i molekulës së vogël me IC50 prej 5 dhe 30 nM për ALK2 dhe ALK3, respektivisht. LDN193189 gjithashtu frenon receptorët BMP të tipit I ALK6 (sinjalizim TGFβ1/BMP) dhe fosforilimin pasues SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 është një frenues i fuqishëm i sinjalizimit BMP. K02288 ka aktivitet in vitro kundër ALK2 në përqendrime të ulëta nanomolare të ngjashme me përbërjen aktuale të plumbit LDN-193189. K02288 frenoi në mënyrë specifike shtegun Smad të induktuar nga BMP pa ndikuar në sinjalizimin TGF-β dhe dorsalizimin e induktuar të embrioneve të zebrafishit |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 është një frenues i ri i molekulave të vogla të receptorit TGF-beta të tipit I, në një panel të linjave qelizore të gliomave malinje njerëzore. SB-431542 bllokoi fosforilimin dhe zhvendosjen bërthamore të SMAD-ve, ndërmjetësve ndërqelizor të sinjalizimit TGF-beta, me transkriptim të zvogëluar të ndërmjetësuar nga TGF-beta. Për më tepër, SB-431542 frenoi shprehjen e dy efektorëve kritik të faktorit të rritjes endoteliale të TGF-beta-vaskulare dhe inhibitorit-1 të aktivizuesit të plazminogenit. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 është një frenues i ri i receptorit TGF-beta i tipit I me një profil farmakokinetik shumë të përmirësuar krahasuar me SB431542. Ne studiuam efektin e tij in vitro dhe zbuluam se ai frenonte aktivitetet e kinazës së receptorit TGF-beta të tipit I dhe tipit II, por jo atë të receptorit përkatës të proteinës morfogjene të kockave të tipit II. Më tej, ai bllokoi aktivizimin e Smad të induktuar nga TGF-beta dhe shprehjen e gjenit të synuar, ndërsa zvogëloi tranzicionet epiteliale-mezenkimale dhe fibrogjenezën. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 është një frenues i fuqishëm dhe selektiv i receptorit transformues të faktorit të rritjes-beta1 (TGF-beta1), kinazës së ngjashme me receptorin aktivinë (ALK5). SB525334 frenoi aktivitetin e kinazës ALK5 me një IC(50) prej 14,3 nM dhe ishte afërsisht 4 herë më pak i fuqishëm si një frenues i ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 ishte joaktiv si një frenues i ALK2, ALK3 dhe ALK6 (IC(50) > 10,000 nM). Në analizat e bazuara në qeliza, SB-525334 (1 mikroM) bllokoi fosforilimin e induktuar nga TGF-beta1 dhe zhvendosjen bërthamore të Smad2/3 në qelizat e tubulave proksimale renale dhe frenoi rritjet e induktuara nga TGF-beta1 në frenuesin e aktivizuesit plazminogen-1 (PAI-1) ) dhe shprehja e mRNA e prokolagjenit alfa1(I) në qelizat e karcinomës së epitelit renale A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 është një frenues i receptorit β I të faktorit të rritjes transformuese (TGFβRI). Analiza e strukturës me rreze X tregoi se BIBF0775 u zhyt në domenin e kinazës së TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 është një molekulë e vogël që është treguar in vitro si një frenues selektiv konkurrues me ATP i PI3Kα dhe mTOR, ADN-PK dhe anëtarëve të tjerë të familjes PI3K të klasës I. In vitro, LY3023414 ka demonstruar aktivitet frenues kundër PI3K dhe mTOR në qelizat tumorale, si dhe aktivitet antiproliferativ dhe efekte të ciklit qelizor. Përveç kësaj, in vitro, LY3023414 frenon aftësinë e PI3K dhe mTOR për të fosforiluar substratet në rrugën PI3K/mTOR. LY3023414 është duke u hetuar në një provë klinike të fazës I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 është një frenues i disponueshëm oral i objektivit të rapamicinës (mTOR) tek gjitarët me aktivitet të mundshëm antineoplazik. Frenuesi i kinazës mTOR CC-223 frenon aktivitetin e mTOR, i cili mund të rezultojë në induksionin e apoptozës së qelizave tumorale dhe një ulje të proliferimit të qelizave tumorale. mTOR, një serinë/treonin kinazë që rregullohet lart në një sërë tumoresh, luan një rol të rëndësishëm në rrjedhën e poshtme në rrugën e sinjalizimit PI3K/AKT/mTOR, e cila shpesh është e çrregulluar në kanceret njerëzore. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, i njohur gjithashtu si PQR309, është një frenues oral i panevojshëm i fosfoinositid-3-kinazës (PI3K) dhe frenues i objektivit të gjitarëve të rapamicinës (mTOR), me aktivitet të mundshëm antineoplastik. Frenuesi i kinazës PI3K/mTOR PQR309 frenon izoformat e kinazës PI3K alfa, beta, gama dhe delta dhe, në një masë më të vogël, kinazën mTOR, e cila mund të rezultojë në apoptozën e qelizave tumorale dhe frenimin e rritjes në qelizat që mbishprehin PI3K/mTOR. Aktivizimi i rrugës PI3K/mTOR promovon rritjen e qelizave, mbijetesën dhe rezistencën ndaj kimioterapisë dhe radioterapisë. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 është një frenues mTOR i fuqishëm konkurrues me ATP me selektivitet të paparë ndaj çdo kinaze tjetër (IC50 = 14,5 nM IC50 për pS6RP dhe 14,8 nM për pAKT) me përshkueshmëri shumë të mirë të qelizave (Kd app = 6,9 nM). Vetitë farmakokinetike të pastrimit të moderuar dhe biodisponibilitetit të mirë oral treguan përshtatshmërinë e CZ415 për përparimin në studime in vivo. CZ415 përfaqëson një molekulë ideale për hetimin farmakologjik të rolit patofiziologjik të mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, i njohur gjithashtu si RG7666 dhe Paxalisib, është një frenues i fosfatidilinositol 3-kinazës (PI3K) me aktivitet të mundshëm antineoplastik. Frenuesi PI3K GDC-0084 frenon në mënyrë specifike PI3K në rrugën e sinjalizimit të kinazës PI3K/AKT (ose protein kinazës B), duke penguar kështu aktivizimin e rrugës sinjalizuese PI3K. Kjo mund të rezultojë në frenimin e rritjes dhe mbijetesës së qelizave në popullatat e ndjeshme të qelizave tumorale. Aktivizimi i rrugës sinjalizuese PI3K shoqërohet shpesh me tumorigjenezën. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 është një frenues i dyfishtë i protein kinazës së varur nga ADN-ja (DNA-PK) dhe objektivit të rapamicinës (mTOR) tek gjitarët, me aktivitet të mundshëm antineoplastik. CC-115 lidhet dhe frenon aktivitetin e ADN-PK dhe të dy raptor-mTOR (Kompleksi TOR 1 ose TORC1) dhe rictor-mTOR (Kompleksi TOR 2 ose TORC2), gjë që mund të çojë në një reduktim të përhapjes qelizore të qelizave kancerogjene që shprehin ADN-PK dhe TOR. ADN-PK, një serinë/treoninë kinazë dhe një anëtar i nënfamiljes së kinazave të proteinave të lidhura me PI3K, aktivizohet pas dëmtimit të ADN-së dhe luan një rol kyç në riparimin e thyerjeve të ADN-së me dy vargje nëpërmjet rrugës së bashkimit johomolog të ADN-së (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 është një klasë e re e frenuesve shumë të fuqishëm, selektivë, konkurrues me ATP dhe të disponueshëm nga goja të objektivit të gjitarëve të Rapamicinës (mTOR). XL388 frenoi fosforilimin qelizor të substrateve të kompleksit mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 dhe p-4E-BP1) dhe kompleksit mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 shfaqi farmakokinetikë të mirë dhe ekspozim oral në specie të shumta me biodisponibilitet të moderuar. Administrimi oral i XL388 tek minjtë nudo atimikë të implantuar me ksenografi të tumorit njerëzor, dha një aktivitet antitumor të rëndësishëm dhe të varur nga doza. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 është një kandidat për ilaç antikaner me molekulë të vogël, i zhvilluar nga Genentech. Që nga korriku 2012, Genentech ka paraqitur provën e fazës I të GDC-0349 për vlerësimin e sigurisë dhe tolerueshmërisë së GDC-0349 në pacientët me tumore të ngurta lokalisht të avancuara ose metastatike ose limfomë jo Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 është një frenues i përgjigjes së dëmtimit të ADN-së kinazës Ataksia-telangjiektazi e mutuar (ATM)- dhe e lidhur me Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 është një frenues i fuqishëm, konkurrues ndaj ATP dhe selektiv i mTOR me IC50 prej 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 është një frenues i fuqishëm dhe konkurrues ndaj ATP dhe selektiv i mTOR me IC50 prej 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, i njohur gjithashtu si P529, është një frenues i ri PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) frenon komplekset TORC1 dhe TORC2 dhe tregon frenimin e sinjalizimit Akt dhe sinjalizimin mTOR në mënyrë të ngjashme në tumor dhe vaskular. U demonstrua se P529 frenonte rritjen e tumorit, angiogjenezën dhe përshkueshmërinë vaskulare. Ai ruajti aspektet e dobishme të normalizimit të enëve të gjakut të tumorit me të cilat mburret rapamicina. Sidoqoftë, P529 tregoi përfitimin shtesë të bllokimit të sinjalizimit pAktS473 në përputhje me bllokimin e TORC2 në të gjitha qelizat dhe duke anashkaluar kështu unazat e reagimit që çojnë në rritjen e sinjalizimit Akt në disa qeliza tumorale. (Burimi: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 është një frenues i fosfatidilinositol 3-kinazës (PI3K) me aktivitet të mundshëm antineoplastik. Inhibitori PI3K BGT226 frenon në mënyrë specifike PIK3 në rrugën sinjalizuese të kinazës PI3K/AKT (ose protein kinazës B), e cila mund të shkaktojë zhvendosjen e Bax citosolik në membranën e jashtme mitokondriale, duke rritur përshkueshmërinë e membranës mitokondriale; mund të ndodhë vdekja e qelizave apoptotike. Bax është një anëtar i familjes së proteinave proapoptotike Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, i njohur gjithashtu si WYE-132, është një frenues shumë i fuqishëm, konkurrues ndaj ATP dhe specifik i mTOR kinazës (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5000-fish selektiv kundrejt PI3Ks). WYE-132 frenoi mTORC1 dhe mTORC2 në modele të ndryshme kanceri in vitro dhe in vivo. E rëndësishmja, në përputhje me ablacionin gjenetik të mTORC2, funksioni P-AKT(S473) dhe AKT i synuar WYE-132 pa ulur ndjeshëm nivelin e gjendjes së qëndrueshme të biomarkerit të aktivitetit PI3K/PDK1 P-AKT(T308), duke theksuar një rregullim të spikatur dhe të drejtpërdrejtë. e AKT nga mTORC2 në qelizat kancerogjene. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, i njohur gjithashtu si AZD2014, është një frenues oral i biodisponueshëm i objektivit të rapamicinës (mTOR) tek gjitarët me aktivitet të mundshëm antineoplastik. Frenuesi i kinazës mTOR AZD2014 frenon aktivitetin e mTOR, i cili mund të rezultojë në induksionin e apoptozës së qelizave tumorale dhe një ulje të proliferimit të qelizave tumorale. mTOR, një serinë/treonin kinazë që rregullohet lart në një sërë tumoresh, luan një rol të rëndësishëm në rrjedhën e poshtme në rrugën e sinjalizimit PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 është një frenues i fuqishëm i përshkueshëm nga qeliza i mTOR (IC50 = 4.3 nM) i cili bllokon sinjalizimin përmes kompleksit mTOR 1 (mTORC1) dhe mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, i njohur gjithashtu si PKI-587 dhe PF-05212384, është një agjent që synon fosfatidilinozitol 3 kinazën (PI3K) dhe objektivin e gjitarëve të rapamicinës (mTOR) në rrugën sinjalizuese PI3K/mTOR, me aktivitet të mundshëm antineoplastik. Pas administrimit intravenoz, frenuesi i kinazës PI3K/mTOR PKI-587 frenon kinazat PI3K dhe mTOR, të cilat mund të rezultojnë në apoptozë dhe frenim të rritjes së qelizave kancerogjene që mbishprehin PI3K/mTOR. Aktivizimi i rrugës PI3K/mTOR promovon rritjen e qelizave, mbijetesën dhe rezistencën ndaj kimioterapisë dhe radioterapisë; mTOR, një serinë/treonin kinazë në rrjedhën e poshtme të PI3K, gjithashtu mund të aktivizohet pavarësisht nga PI3K. |
