| CAT # | Numele produsului | Descriere |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 este un inhibitor selectiv al p38 MAPK. Inhibă p38 MAPK cu un IC50 de 89 nM. PD169316, inhibă semnalizarea Smad indusă de factorul de creștere transformator beta în celulele cancerului ovarian uman. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 este un inhibitor BMP cu moleculă mică foarte puternic cu IC50 de 5 și 30 nM pentru ALK2 și, respectiv, ALK3. LDN193189 inhibă, de asemenea, receptorii BMP de tip I ALK6 (semnalizarea TGFβ1/BMP) și fosforilarea SMAD ulterioară. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 este un inhibitor puternic al semnalizării BMP. K02288 are activitate in vitro împotriva ALK2 la concentrații nanomolare scăzute similare cu compusul plumb actual LDN-193189. K02288 a inhibat în mod specific calea Smad indusă de BMP fără a afecta semnalizarea TGF-β și a indus dorsalizarea embrionilor de pește zebra |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 este un nou inhibitor de moleculă mică al receptorului TGF-beta de tip I, pe un panou de linii celulare de gliom malign uman. SB-431542 a blocat fosforilarea și translocarea nucleară a SMAD-urilor, mediatori intracelulari ai semnalizării TGF-beta, cu scăderea transcripției mediate de TGF-beta. Mai mult, SB-431542 a inhibat expresia a doi efectori critici ai factorului de creștere endotelial TGF-beta-vascular și ai inhibitorului activator de plasminogen-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 este un nou inhibitor al receptorului TGF-beta de tip I cu un profil farmacocinetic mult îmbunătățit în comparație cu SB431542. Am studiat efectul său in vitro și am constatat că a inhibat atât activitățile receptorilor kinazei TGF-beta de tip I, cât și de tip II, dar nu și pe cea a receptorului de tip II a proteinei morfogene osoase. În plus, a blocat activarea Smad indusă de TGF-beta și expresia genei țintă, scăzând în același timp tranzițiile epitelial-mezenchimale și fibrogeneza. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 este un inhibitor puternic și selectiv al receptorului factorului de creștere transformant beta1 (TGF-beta1), kinazei asemănătoare receptorului activină (ALK5). SB525334 a inhibat activitatea kinazei ALK5 cu un IC(50) de 14,3 nM și a fost de aproximativ 4 ori mai puțin puternic ca inhibitor al ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 a fost inactiv ca inhibitor al ALK2, ALK3 și ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). În testele pe bază de celule, SB-525334 (1 microM) a blocat fosforilarea indusă de TGF-beta1 și translocarea nucleară a Smad2/3 în celulele tubului proximal renal și a inhibat creșterile induse de TGF-beta1 ale inhibitorului activator al plasminogenului-1 (PAI-1). ) și expresia ARNm al procolagenului alfa1(I) în epiteliul renal A498 celule de carcinom. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 este un inhibitor al factorului de creștere transformator β receptor I (TGFβRI). Analiza structurii cu raze X a arătat că BIBF0775 s-a înmuiat în domeniul kinazei TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 este o moleculă mică care s-a dovedit in vitro a fi un inhibitor selectiv ATP-competitiv al PI3Kα și mTOR, ADN-PK și alți membri ai familiei PI3K de clasa I. In vitro, LY3023414 a demonstrat activitate inhibitoare împotriva PI3K și mTOR în celulele tumorale, precum și activitate antiproliferativă și efecte ciclului celular. În plus, in vitro, LY3023414 inhibă capacitatea PI3K și mTOR de a fosforila substraturi în calea PI3K/mTOR. LY3023414 este investigat într-un studiu clinic de fază I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 este un inhibitor disponibil pe cale orală al țintei rapamicinei de mamifere (mTOR) cu activitate antineoplazică potențială. Inhibitorul mTOR kinazei CC-223 inhibă activitatea mTOR, ceea ce poate duce la inducerea apoptozei celulelor tumorale și la o scădere a proliferării celulelor tumorale. mTOR, o serină/treonin kinază care este suprareglată într-o varietate de tumori, joacă un rol important în aval în calea de semnalizare PI3K/AKT/mTOR, care este frecvent dezregulată în cancerele umane. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, cunoscut și ca PQR309, este un inhibitor pan biodisponibil oral al fosfoinozitid-3-kinazelor (PI3K) și un inhibitor al țintei rapamicinei la mamifere (mTOR), cu activitate antineoplazică potențială. Inhibitorul kinazei PI3K/mTOR PQR309 inhibă izoformele kinazei PI3K alfa, beta, gamma și delta și, într-o măsură mai mică, kinaza mTOR, ceea ce poate duce la apoptoza celulelor tumorale și inhibarea creșterii în celulele care supraexprimă PI3K/mTOR. Activarea căii PI3K/mTOR promovează creșterea celulelor, supraviețuirea și rezistența atât la chimioterapie, cât și la radioterapie. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 este un inhibitor mTOR puternic competitiv pentru ATP, cu selectivitate fără precedent față de orice altă kinază (IC50 = 14,5 nM IC50 pentru pS6RP și 14,8 nM pentru pAKT) cu permeabilitate celulară foarte bună (Kd app = 6,9 nM). Proprietățile farmacocinetice de clearance moderat și biodisponibilitate orală bună au arătat adecvarea CZ415 pentru progresia către studiile in vivo. CZ415 reprezintă o moleculă ideală pentru investigarea farmacologică a rolului fiziopatologic mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, cunoscut și ca RG7666 și Paxalisib, este un inhibitor al fosfatidilinozitol 3-kinazei (PI3K) cu activitate antineoplazică potențială. Inhibitorul PI3K GDC-0084 inhibă în mod specific PI3K în calea de semnalizare PI3K/AKT kinazei (sau protein kinazei B), inhibând astfel activarea căii de semnalizare PI3K. Acest lucru poate duce la inhibarea atât a creșterii celulare, cât și a supraviețuirii în populațiile de celule tumorale susceptibile. Activarea căii de semnalizare PI3K este frecvent asociată cu tumorigeneză. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 este un inhibitor dublu al protein kinazei dependente de ADN (ADN-PK) și al țintei rapamicinei la mamifere (mTOR), cu activitate antineoplazică potențială. CC-115 se leagă și inhibă activitatea ADN-PK și atât raptor-mTOR (complex TOR 1 sau TORC1) cât și rictor-mTOR (complex TOR 2 sau TORC2), ceea ce poate duce la o reducere a proliferării celulare a celulelor canceroase care exprimă DNA-PK și TOR. ADN-PK, o serină/treonin kinază și un membru al subfamiliei kinazelor de protein kinaze legate de PI3K, este activat la deteriorarea ADN-ului și joacă un rol cheie în repararea rupurilor ADN-ului dublu catenar prin calea de îmbinare a capătului neomolog al ADN (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 este o clasă nouă de inhibitori foarte potenți, selectivi, competitivi pentru ATP și biodisponibili oral ai țintei mamiferelor rapamicinei (mTOR). XL388 a inhibat fosforilarea celulară a substraturilor complexului mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 și p-4E-BP1) și complexului mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 a prezentat o farmacocinetică bună și o expunere orală la mai multe specii cu biodisponibilitate moderată. Administrarea orală a XL388 la șoareci nuzi atimici implantați cu xenogrefe tumorale umane a oferit o activitate antitumorală semnificativă și dependentă de doză. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 este un candidat medicament anticancer cu moleculă mică, fiind dezvoltat de Genentech. Începând cu iulie 2012, Genentech a depus un studiu de fază I a GDC-0349 pentru evaluarea siguranței și toleranței GDC-0349 la pacienții cu tumori solide local avansate sau metastatice sau cu limfom non-Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 este un inhibitor al kinazei de răspuns la deteriorarea ADN-ului Ataxie-telangiectasia mutantă (ATM) și asociată cu Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | Drumul-600 | WAY-600 este un inhibitor puternic, competitiv pentru ATP și selectiv al mTOR cu IC50 de 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 este un inhibitor puternic și competitiv și selectiv pentru ATP al mTOR cu IC50 de 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, cunoscut și ca P529, este un nou inhibitor PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inhibă complexele TORC1 și TORC2 și prezintă atât inhibarea semnalizării Akt, cât și a semnalizării mTOR în mod similar în tumoră și vasculatură. S-a demonstrat că P529 a inhibat creșterea tumorii, angiogeneza și permeabilitatea vasculară. A păstrat aspectele benefice ale normalizării vasculare tumorale cu care se mândrește rapamicina. Cu toate acestea, P529 a arătat beneficiul suplimentar al blocării semnalizării pAktS473 în concordanță cu blocarea TORC2 în toate celulele și, astfel, ocolirea buclelor de feedback care duc la creșterea semnalizării Akt în unele celule tumorale. (Sursa: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 este un inhibitor al fosfatidilinozitol 3-kinazei (PI3K) cu activitate antineoplazică potențială. Inhibitorul PI3K BGT226 inhibă în mod specific PIK3 în calea de semnalizare PI3K/AKT kinazei (sau protein kinazei B), care poate declanșa translocarea citosolului Bax în membrana exterioară mitocondrială, crescând permeabilitatea membranei mitocondriale; poate avea loc moartea celulelor apoptotice. Bax este un membru al familiei de proteine Bcl2 proapoptotice. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, cunoscut și ca WYE-132, este un inhibitor al kinazei mTOR foarte puternic, competitiv pentru ATP și specific (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; selectiv > 5.000 de ori față de PI3Ks). WYE-132 a inhibat mTORC1 și mTORC2 în diverse modele de cancer in vitro și in vivo. Important, în concordanță cu ablația genetică a mTORC2, WYE-132 a vizat funcția P-AKT(S473) și AKT fără a reduce semnificativ nivelul de echilibru al biomarkerului de activitate PI3K/PDK1 P-AKT(T308), evidențiind o reglementare proeminentă și directă. a AKT de către mTORC2 în celulele canceroase. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, cunoscut și sub numele de AZD2014, este un inhibitor biodisponibil oral al țintei rapamicinei la mamifere (mTOR) cu activitate antineoplazică potențială. Inhibitorul kinazei mTOR AZD2014 inhibă activitatea mTOR, ceea ce poate duce la inducerea apoptozei celulelor tumorale și la o scădere a proliferării celulelor tumorale. mTOR, o serină/treonin kinază care este suprareglată într-o varietate de tumori, joacă un rol important în aval în calea de semnalizare PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 este un inhibitor puternic permeabil celular al mTOR (IC50 = 4,3 nM) care blochează semnalizarea atât prin complexul mTOR 1 (mTORC1) cât și prin mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, cunoscut și sub denumirea de PKI-587 și PF-05212384, este un agent care vizează fosfatidilinozitol 3 kinaza (PI3K) și ținta mamiferelor a rapamicinei (mTOR) în calea de semnalizare PI3K/mTOR, cu activitate antineoplazică potențială. La administrarea intravenoasă, inhibitorul kinazei PI3K/mTOR PKI-587 inhibă atât kinazele PI3K, cât și mTOR, ceea ce poate duce la apoptoza și inhibarea creșterii celulelor canceroase care exprimă în exces PI3K/mTOR. Activarea căii PI3K/mTOR promovează creșterea celulelor, supraviețuirea și rezistența la chimioterapie și radioterapie; mTOR, o serină/treonin kinază în aval de PI3K, poate fi, de asemenea, activată independent de PI3K. |
