| گربه # | نام محصول | توضیحات |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 یک مهارکننده انتخابی p38 MAPK است. P38 MAPK را با IC50 89 نانومتر مهار می کند. PD169316، سیگنالدهی Smad ناشی از فاکتور رشد تبدیلکننده بتا را در سلولهای سرطان تخمدان انسان مهار میکند. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 یک مهارکننده BMP مولکول کوچک بسیار قوی با IC50 5 و 30 نانومتر به ترتیب برای ALK2 و ALK3 است. LDN193189 همچنین گیرنده های BMP نوع I ALK6 (سیگنال دهی TGFβ1/BMP) و متعاقب آن فسفوریلاسیون SMAD را مهار می کند. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 یک مهار کننده قوی سیگنالینگ BMP است. K02288 دارای فعالیت in vitro در برابر ALK2 در غلظتهای نانومولاری پایین مشابه ترکیب سرب فعلی LDN-193189 است. K02288 به طور خاص مسیر Smad ناشی از BMP را بدون تأثیر بر سیگنالینگ TGF-β و ایجاد پشتی جنین گورخرماهی مهار کرد. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 یک مهارکننده مولکول کوچک جدید از نوع I گیرنده TGF-beta است که بر روی پانل رده های سلولی گلیوما بدخیم انسانی قرار دارد. SB-431542 فسفوریلاسیون و جابجایی هسته ای SMADها، واسطه های درون سلولی سیگنال دهی TGF-بتا را با کاهش رونویسی با واسطه TGF-بتا مسدود کرد. علاوه بر این، SB-431542 بیان دو عامل مهم فاکتور رشد اندوتلیال عروقی TGF-بتا و مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن-1 را مهار کرد. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 یک مهارکننده جدید گیرنده TGF-بتا نوع I با مشخصات فارماکوکینتیک بسیار بهبود یافته در مقایسه با SB431542 است. ما اثر آن را در شرایط آزمایشگاهی مورد مطالعه قرار دادیم و متوجه شدیم که هر دو فعالیت کیناز گیرنده TGF-بتا نوع I و نوع II را مهار می کند، اما نه گیرنده پروتئین مورفوژنیک استخوان مربوطه نوع II. علاوه بر این، فعالسازی Smad و بیان ژن هدف ناشی از TGF-بتا را مسدود کرد، در حالی که انتقال اپیتلیال-مزانشیمی و فیبروژنز را کاهش داد. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 یک مهار کننده قوی و انتخابی گیرنده فاکتور رشد تبدیل کننده بتا1 (TGF-beta1)، کیناز گیرنده شبه اکتیوین (ALK5) است. SB525334 فعالیت کیناز ALK5 را با IC(50) 14.3 نانومتر مهار کرد و تقریباً 4 برابر کمتر به عنوان یک مهارکننده ALK4 (IC(50) = 58.5 نانومولار) بود. SB-525334 به عنوان یک مهارکننده ALK2، ALK3 و ALK6 غیرفعال بود (IC(50) > 10000 نانومولار). در سنجشهای مبتنی بر سلول، SB-525334 (1 میکرومولار) فسفوریلاسیون و جابجایی هستهای Smad2/3 ناشی از TGF-beta1 را در سلولهای لوله پروگزیمال کلیه مسدود کرد و از افزایش ناشی از TGF-beta1 در مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن-1 (PAI) جلوگیری کرد. و بیان mRNA پروکلاژن آلفا1(I) در سلول های کارسینومای اپیتلیال کلیه A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 یک مهارکننده گیرنده β فاکتور رشد تبدیل I (TGFβRI) است. تجزیه و تحلیل ساختار اشعه ایکس نشان داد که BIBF0775 به دامنه کیناز TGFβRI خیس شده است. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 یک مولکول کوچک است که در شرایط آزمایشگاهی نشان داده شده است که یک مهارکننده انتخابی رقابتی ATP برای PI3Kα و mTOR، DNA-PK و سایر اعضای خانواده PI3K کلاس I است. در شرایط آزمایشگاهی، LY3023414 فعالیت مهاری علیه PI3K و mTOR در سلولهای تومور، و همچنین فعالیت ضد تکثیر و اثرات چرخه سلولی را نشان داده است. علاوه بر این، در شرایط آزمایشگاهی، LY3023414 توانایی PI3K و mTOR را برای فسفریله کردن بسترها در مسیر PI3K/mTOR مهار می کند. LY3023414 در مرحله یک کارآزمایی بالینی در حال بررسی است. |
| CPD100645 | اوناتاسرتیب | CC-223 یک مهارکننده خوراکی در دسترس برای هدف پستانداران راپامایسین (mTOR) با فعالیت ضد نئوپلاستیک بالقوه است. مهارکننده کیناز mTOR CC-223 فعالیت mTOR را مهار می کند که ممکن است منجر به القای آپوپتوز سلول تومور و کاهش تکثیر سلول تومور شود. mTOR، یک سرین/ترئونین کیناز که در انواع تومورها تنظیم مثبت می شود، نقش مهمی در پایین دست مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT/mTOR ایفا می کند، که اغلب در سرطان های انسانی تنظیم نمی شود. |
| CPD100644 | بیمیرالیسیب | Bimiralisib که با نام PQR309 نیز شناخته میشود، یک مهارکننده خوراکی خوراکی قابل دسترسی زیستی فسفوئینوزیتید-3-کینازها (PI3K) و مهارکننده هدف پستانداران راپامایسین (mTOR) با فعالیت ضد نئوپلاستیک بالقوه است. مهارکننده کیناز PI3K/mTOR PQR309 ایزوفرم های آلفا، بتا، گاما و دلتا PI3K کیناز و تا حدی کمتر، کیناز mTOR را مهار می کند، که ممکن است منجر به آپوپتوز سلول تومور و مهار رشد در سلول هایی شود که بیش از حد PI3K/mTOR را بیان می کنند. فعال سازی مسیر PI3K/mTOR باعث رشد سلولی، بقا و مقاومت در برابر شیمی درمانی و رادیوتراپی می شود. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 یک مهارکننده قدرتمند mTOR رقابتی ATP با انتخاب بی سابقه ای نسبت به هر کیناز دیگری است (IC50 = 14.5 نانومتر IC50 برای pS6RP و 14.8 نانومتر برای pAKT) با نفوذپذیری سلولی بسیار خوب (Kd app = 6.9 نانومتر). خواص فارماکوکینتیک کلیرانس متوسط و فراهمی زیستی خوراکی خوب، مناسب بودن CZ415 را برای پیشرفت به مطالعات in vivo نشان داد. CZ415 یک مولکول ایده آل برای بررسی فارماکولوژیک نقش پاتوفیزیولوژیکی mTOR در داخل بدن است. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084 که با نام های RG7666 و Paxalisib نیز شناخته می شود، یک مهارکننده فسفاتیدیل 3-کیناز (PI3K) با فعالیت ضد نئوپلاستیک بالقوه است. بازدارنده PI3K GDC-0084 به طور خاص PI3K را در مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT کیناز (یا پروتئین کیناز B) مهار می کند و در نتیجه فعال شدن مسیر سیگنالینگ PI3K را مهار می کند. این ممکن است منجر به مهار رشد و بقای سلولی در جمعیت سلول های تومور حساس شود. فعال شدن مسیر سیگنالینگ PI3K اغلب با تومورزایی همراه است. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 یک مهارکننده دوگانه پروتئین کیناز وابسته به DNA (DNA-PK) و هدف پستانداران راپامایسین (mTOR) با فعالیت ضد نئوپلاستیک بالقوه است. CC-115 به DNA-PK و هر دو raptor-mTOR (TOR کمپلکس 1 یا TORC1) و rictor-mTOR (TOR کمپلکس 2 یا TORC2) متصل شده و آن را مهار می کند، که ممکن است منجر به کاهش تکثیر سلولی سلول های سرطانی شود. DNA-PK و TOR. DNA-PK، یک سرین/ترئونین کیناز و عضوی از زیرخانواده کینازهای پروتئین کینازهای مرتبط با PI3K، پس از آسیب DNA فعال می شود و نقش کلیدی در ترمیم شکست های DNA دو رشته ای از طریق مسیر اتصال انتهایی غیر همولوگ DNA (NHEJ) دارد. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 یک کلاس جدید از مهارکنندههای بسیار قوی، انتخابی، رقابتی ATP و خوراکی قابل دسترس زیستی هدف پستانداران راپامایسین (mTOR) است. XL388 فسفوریلاسیون سلولی زیرلایههای mTOR کمپلکس 1 (p-p70S6K، pS6 و p-4E-BP1) و mTOR کمپلکس 2 (pAKT (S473)) را مهار کرد. XL388 فارماکوکینتیک و قرار گرفتن در معرض خوراکی خوبی را در چندین گونه با فراهمی زیستی متوسط نشان داد. تجویز خوراکی XL388 به موشهای برهنه آتیمیک کاشتهشده با زنوگرافت تومور انسانی، فعالیت ضد توموری قابلتوجهی و وابسته به دوز داشت. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 یک داروی ضد سرطان مولکول کوچک است که توسط Genentech ساخته شده است. از جولای 2012، Genentech مرحله اول آزمایش GDC-0349 را برای ارزیابی ایمنی و تحمل GDC-0349 در بیماران مبتلا به تومورهای جامد محلی پیشرفته یا متاستاتیک یا لنفوم غیر هوچکین ارائه کرده است. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 یک مهارکننده پاسخ آسیب DNA کیناز آتاکسی-تلانژکتازی جهش یافته (ATM) و مرتبط با Rad3 (ATR) است. |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 یک مهارکننده قوی، رقابتی و انتخابی با ATP برای mTOR با IC50 9 نانومتر است. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 یک مهارکننده قوی و رقابتی و انتخابی با ATP برای mTOR با IC50 7 نانومتر است. |
| CPD100635 | پالومید-529 | Palomid 529، همچنین به عنوان P529 شناخته می شود، یک مهار کننده جدید PI3K/Akt/mTOR است. Palomid 529 (P529) کمپلکس های TORC1 و TORC2 را مهار می کند و هر دو مهار سیگنال دهی Akt و سیگنال دهی mTOR را به طور مشابه در تومور و عروق نشان می دهد. نشان داده شد که P529 رشد تومور، رگزایی و نفوذپذیری عروق را مهار می کند. آن جنبه های مفید عادی سازی عروق تومور را که راپامایسین به آن می بالد، حفظ کرد. با این حال، P529 مزیت اضافی مسدود کردن سیگنالینگ pAktS473 را نشان داد که مطابق با مسدود کردن TORC2 در همه سلولها و در نتیجه دور زدن حلقههای بازخوردی است که منجر به افزایش سیگنالدهی Akt در برخی سلولهای تومور میشود. (منبع: Cancer Res 008;68(22):9551?-7). |
| CPD100634 | BGT226-مالئات | BGT226 یک مهارکننده فسفاتیدیل 3 کیناز (PI3K) با فعالیت ضد نئوپلاستیک بالقوه است. مهارکننده PI3K BGT226 به طور خاص PIK3 را در مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT کیناز (یا پروتئین کیناز B) مهار می کند، که ممکن است باعث انتقال Bax سیتوزولی به غشای خارجی میتوکندری شود و نفوذپذیری غشای میتوکندری را افزایش دهد. مرگ سلولی آپوپتوز ممکن است رخ دهد. Bax عضوی از خانواده پروتئین های پرواپوپتوز Bcl2 است. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132، همچنین به عنوان WYE-132 شناخته می شود، یک مهار کننده mTOR کیناز بسیار قوی، رقابتی و اختصاصی با ATP است (IC(50): 0.19 +/- 0.07 نانومول در لیتر؛ انتخابی >5000 برابر در مقابل PI3Ks). WYE-132 mTORC1 و mTORC2 را در مدلهای مختلف سرطان در شرایط in vitro و in vivo مهار کرد. نکته مهم، مطابق با فرسایش ژنتیکی mTORC2، WYE-132 P-AKT(S473) و عملکرد AKT بدون کاهش قابل توجه سطح حالت پایدار نشانگر زیستی فعالیت PI3K/PDK1 P-AKT(T308)، که یک تنظیم برجسته و مستقیم را برجسته می کند. AKT توسط mTORC2 در سلول های سرطانی. |
| CPD100632 | ویستوسرتیب | Vistusertib، همچنین به عنوان AZD2014 شناخته می شود، یک مهارکننده خوراکی زیستی در دسترس پستانداران هدف راپامایسین (mTOR) با فعالیت ضد نئوپلاستیک بالقوه است. مهارکننده کیناز mTOR AZD2014 فعالیت mTOR را مهار می کند، که ممکن است منجر به القای آپوپتوز سلول تومور و کاهش تکثیر سلول تومور شود. mTOR، یک سرین/ترئونین کیناز که در انواع تومورها تنظیم مثبت می شود، نقش مهمی در پایین دست مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt/mTOR ایفا می کند. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 یک مهارکننده قوی نفوذپذیر سلولی mTOR (IC50 = 4.3 نانومتر) است که سیگنالدهی را از طریق هر دو کمپلکس mTOR 1 (mTORC1) و mTORC2 مسدود میکند. |
| CPD100630 | گداتولیسیب | Gedatolisib که با نامهای PKI-587 و PF-05212384 نیز شناخته میشود، عاملی است که فسفاتیدیلنوزیتول 3 کیناز (PI3K) و هدف پستانداران راپامایسین (mTOR) را در مسیر سیگنالدهی PI3K/mTOR با فعالیت ضد نئوپلاستیک بالقوه هدف قرار میدهد. پس از تجویز داخل وریدی، مهارکننده کیناز PI3K/mTOR PKI-587 هر دو کیناز PI3K و mTOR را مهار می کند، که ممکن است منجر به آپوپتوز و مهار رشد سلول های سرطانی شود که بیش از حد PI3K/mTOR را بیان می کنند. فعال سازی مسیر PI3K/mTOR باعث رشد سلولی، بقا و مقاومت در برابر شیمی درمانی و پرتودرمانی می شود. mTOR، یک سرین/ترئونین کیناز در پایین دست PI3K، ممکن است مستقل از PI3K نیز فعال شود. |
