| CAT # | Produktuaren izena | Deskribapena |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 p38 MAPK-ren inhibitzaile selektiboa da. p38 MAPK inhibitzen du 89 nM-ko IC50 batekin. PD169316-k, hazkuntza-faktorea eraldatzailea beta-k eragindako Smad seinaleztapena inhibitzen du giza obulutegiko minbizi-zeluletan. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 molekula txikiko BMP inhibitzaile oso indartsua da, 5 eta 30 nM-ko IC50arekin, ALK2 eta ALK3-rentzat, hurrenez hurren. LDN193189-k BMP I motako ALK6 (TGFβ1/BMP seinaleztapena) eta ondorengo SMAD fosforilazioa ere inhibitzen ditu. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 BMP seinaleztapenaren inhibitzaile indartsua da. K02288-k ALK2-ren aurka in vitro jarduera du nanomolar-kontzentrazio baxuetan, egungo LDN-193189 berun-konposatuaren antzekoa. K02288-k bereziki BMP-k eragindako Smad bidea inhibitu zuen TGF-β seinalea eragin gabe eta zebra-arrain enbrioien dortsalizazioa eragin gabe. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 I motako TGF-beta hartzailearen molekula txikiko inhibitzaile berri bat da, giza glioma gaiztoen zelula-lerroen panel batean. SB-431542-k SMADen fosforilazioa eta translokazio nuklearra blokeatu zituen, TGF-beta seinalearen zelula barneko bitartekariak, TGF-beta bidezko transkripzioa murriztuz. Gainera, SB-431542-k TGF-beta-baskularreko hazkuntza-faktorea eta plasminogeno-aktibatzaile-inhibitzailearen bi efektore kritikoen adierazpena inhibitu zuen. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 TGF-beta I motako hartzailearen inhibitzaile berria da, profil farmakokinetiko askoz hobetua duena SB431542rekin alderatuta. Haren eragina in vitro aztertu genuen eta TGF-beta I motako eta II motako hartzaile kinasaren jarduerak inhibitzen zituela ikusi genuen, baina ez erlazionatutako hezur-proteina morfogenikoaren II motako hartzailearena. Gainera, TGF-beta-k eragindako Smad aktibazioa eta xede geneen adierazpena blokeatu zituen, epitelio-mesenkimal trantsizioak eta fibrogenesia gutxituz. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 hazkunde-faktorea-beta1 (TGF-beta1) errezeptorearen inhibitzaile indartsua eta selektiboa da, aktivinaren hartzaile antzeko kinasa (ALK5). SB525334-k ALK5 kinasaren jarduera inhibitu zuen 14,3 nM-ko IC(50) batekin eta gutxi gorabehera 4 aldiz gutxiago indartsua zen ALK4-ren inhibitzaile gisa (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 inaktibo zegoen ALK2, ALK3 eta ALK6 (IC(50) > 10.000 nM) inhibitzaile gisa. Zelulatan oinarritutako saiakuntzetan, SB-525334 (1 microM) TGF-beta1-ek eragindako fosforilazioa eta Smad2/3-ren translokazio nuklearra blokeatu zituen giltzurruneko hodi proximaleko zeluletan eta TGF-beta1-ek induzitutako plasminogenoaren aktibazio-1 inhibitzailean (PAI-1) eragindako hazkundeak inhibitu zituen. ) eta prokolageno alfa1 (I) mRNAren adierazpena A498 giltzurrun epitelioko kartzinoma zeluletan. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 hazkuntza-faktore transformatzailearen β hartzaile I (TGFβRI) inhibitzailea da. X izpien egituraren azterketak BIBF0775 TGFβRI-ren kinasaren domeinuan busti zela erakutsi zuen |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 molekula txiki bat da, in vitro PI3Kα eta mTOR, DNA-PK eta I. klaseko PI3K familiako beste kide batzuen ATP-lehiakortasunaren inhibitzaile selektiboa dela. In vitro, LY3023414-k PI3K eta mTOR-ren aurkako jarduera inhibitzailea frogatu du tumore-zeluletan, baita jarduera antiproliferatiboa eta ziklo zelularreko efektuak ere. Horrez gain, in vitro, LY3023414-k PI3K eta mTOR-ek PI3K/mTOR bideko substratuak fosforilatzeko duten gaitasuna inhibitzen du. LY3023414 I faseko entsegu kliniko batean ikertzen ari da. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 rapamicinaren (mTOR) ugaztunen xedearen ahoz eskuragarri dagoen inhibitzaile bat da, jarduera antineoplastiko potentziala duena. CC-223 mTOR kinasaren inhibitzaileak mTORren jarduera inhibitzen du, eta horrek tumore-zelulen apoptosiaren indukzioa eta tumore-zelulen ugalketa murriztea eragin dezake. mTOR, hainbat tumoretan gorago erregulatuta dagoen serina/treonina kinasa, PI3K/AKT/mTOR seinaleztapen-bidean behean funtzio garrantzitsua betetzen du, maiz giza minbizietan desregulatuta dagoena. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, PQR309 izenez ere ezaguna, fosfoinositide-3-kinasen (PI3K) eta rapamicinaren ugaztunen xedearen inhibitzailea da ahoz bioerabilgarri dagoen pan inhibitzailea, jarduera antineoplastiko potentziala duena. PI3K/mTOR kinasaren inhibitzaileak PQR309 PI3K kinasaren alfa, beta, gamma eta delta isoformak eta, neurri txikiagoan, mTOR kinasak inhibitzen ditu, eta horrek tumore-zelulen apoptosia eta hazkuntza inhibitzea eragin dezake PI3K/mTOR gehiegi adierazten duten zeluletan. PI3K/mTOR bidearen aktibazioa zelulen hazkuntza, biziraupena eta kimioterapiarako zein erradioterapiarako erresistentzia sustatzen du. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 ATP-lehiakorra den mTOR inhibitzaile indartsua da beste edozein kinasaren (IC50 = 14,5 nM IC50 pS6RPrako eta 14,8 nM pAKTrako) aurrekaririk gabeko selektibitatea duena, zelula-iragazkortasun oso ona duena (Kd aplikazioa = 6,9 nM). Garbiketa moderatuaren eta ahozko biodisponibilitate onaren propietate farmakokinetikoak CZ415-aren egokitasuna erakutsi zuten in vivo ikasketetara aurrera egiteko. CZ415 molekula ezin hobea da mTOR in vivo paper fisiopatologikoaren ikerketa farmakologikorako. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, RG7666 eta Paxalisib izenez ere ezaguna, fosfatidilinositol 3-kinasa (PI3K) inhibitzaile bat da, jarduera antineoplastiko potentziala duena. GDC-0084 PI3K inhibitzaileak PI3K/AKT kinasa (edo proteina kinasa B) seinaleztapen-bidean PI3K inhibitzen du, eta horrela PI3K seinaleztapen-bidearen aktibazioa inhibitzen du. Honek tumore-zelulen populazio jasangarrietan zelulen hazkundea eta biziraupena inhibitzea eragin dezake. PI3K seinaleztapen-bidearen aktibazioa maiz tumorigenesiarekin lotzen da. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 DNAren menpeko proteina kinasaren (DNA-PK) eta rapamicinaren ugaztun-helburuaren (mTOR) inhibitzaile bikoitza da, jarduera antineoplastiko potentziala duena. CC-115 DNA-PK eta bai raptor-mTOR (TOR konplexua 1 edo TORC1) bai rictor-mTOR (TOR konplexua 2 edo TORC2) lotzen eta inhibitzen du, eta horrek minbizi-zelulen ugalketa zelularra murriztea eragin dezake. DNA-PK eta TOR. DNA-PK, serina/treonina kinasa eta PI3K-rekin erlazionatutako kinasen proteina kinasen azpifamiliako kidea, DNAren kaltearen ondorioz aktibatzen da eta funtsezko eginkizuna du kate bikoitzeko DNAren hausturak konpontzen, DNAren amaiera ez homologoa (NHEJ) bidezko elkartze-bidearen bidez. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 Rapamicinaren (mTOR) ugaztunaren xedearen inhibitzaile oso indartsu, selektiboa, ATP lehiakorrak eta ahoz bioerabilgarrien klase berri bat da. XL388-k mTOR konplexuaren 1 (p-p70S6K, pS6 eta p-4E-BP1) eta mTOR konplexuaren 2 (pAKT (S473)) substratuen fosforilazio zelularra inhibitu zuen. XL388-k farmakokinetika ona eta ahozko esposizioa erakutsi zuen biodisponibilitate moderatua duten hainbat espezietan. XL388 ahozko administrazioak giza tumoreen xenoinjertoekin inplantatutako sagu biluzi atimikoei eragin zien tumoreen aurkako jarduera esanguratsua eta dosiaren araberakoa. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 molekula txikiko farmakoen aurkako hautagai bat da, Genentech-ek garatzen ari dena. 2012ko uztailean, Genentech-ek GDC-0349-ren I. faseko saiakuntza aurkeztu du GDC-0349-ren Segurtasuna eta Toleragarritasuna ebaluatzeko Tumore Solido Tokiko Aurreratuak edo Metastasikoak edo Hodgkin-en Linfoma Ez-Hodgkineko pazienteetan. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 DNA kaltearen erantzunaren kinasaren inhibitzailea da Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) eta Rad3-rekin erlazionatutako (ATR). |
| CPD100637 | BIDE-600 | WAY-600 mTORren inhibitzaile indartsua, ATP lehiakorra eta selektiboa da 9 nM-ko IC50arekin |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 mTOR-en inhibitzaile indartsua eta ATP lehiakorra eta selektiboa da 7 nM-ko IC50arekin. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, P529 izenez ere ezaguna, PI3K/Akt/mTOR inhibitzaile berri bat da. Palomid 529 (P529) TORC1 eta TORC2 konplexuak inhibitzen ditu eta Akt seinaleztapenaren eta mTOR seinalearen inhibizioa erakusten du tumorean eta baskulaturan. P529-k tumoreen hazkundea, angiogenesia eta iragazkortasun baskularra inhibitzen zituela frogatu zen. Rapamicinak harrotzen dituen tumore baskularren normalizazioaren alderdi onuragarriak mantendu zituen. Hala ere, P529-k pAktS473 seinaleztapena blokeatzeko onura gehigarria erakutsi zuen TORC2 zelula guztietan blokeatzearekin bat etorriz eta, horrela, tumore-zelula batzuetan Akt seinaleztapena handitzea eragiten duten feedback-begiztak saihestuz. (Iturria: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 fosfatidilinositol 3-kinasa (PI3K) inhibitzaile bat da, jarduera antineoplastiko potentziala duena. PI3K inhibitzaileak BGT226 berariaz inhibitzen du PIK3 PI3K/AKT kinasa (edo proteina kinasa B) seinaleztapen-bidean, eta horrek Bax zitosolikoak kanpoko mintz mitokondrialera itzultzea eragin dezake, mitokondrialaren iragazkortasuna areagotuz; zelulen heriotza apoptotikoa gerta daiteke. Bax Bcl2 proteina proapoptotikoen familiako kidea da. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, WYE-132 izenez ere ezaguna, mTOR kinasa inhibitzaile oso indartsua da, ATP lehiakorra eta espezifikoa (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; > 5.000 aldiz selektiboa PI3Ks alderatuta). WYE-132-k mTORC1 eta mTORC2 inhibitu zituen hainbat minbizi-eredutan in vitro eta in vivo. Garrantzitsua da mTORC2, WYE-132 P-AKT(S473) eta AKT-ren ablazio genetikoarekin bat datorrena PI3K/PDK1 jarduera-biomarkatzailearen P-AKT(T308) egoera egonkorreko maila nabarmen murriztu gabe, erregulazio nabarmen eta zuzena nabarmenduz. mTORC2-ren AKT-a minbizi-zeluletan. |
| CPD100632 | Bistusertib | Vistusertib, AZD2014 izenez ere ezaguna, rapamicinaren ugaztunen xedearen (mTOR) ahoz bioerabilgarri dagoen inhibitzaile bat da, jarduera antineoplastiko potentziala duena. AZD2014 mTOR kinasaren inhibitzaileak mTORren jarduera inhibitzen du, eta horrek tumore-zelulen apoptosiaren indukzioa eta tumore-zelulen ugalketa gutxitzea eragin dezake. mTOR, tumore ezberdinetan gora erregulatuta dagoen serina/treonina kinasa, PI3K/Akt/mTOR seinaleztapen-bidean beheranzko paper garrantzitsua betetzen du. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 mTOR (IC50 = 4,3 nM) zelula iragazkorra den inhibitzaile indartsua da, mTOR konplexuaren 1 (mTORC1) eta mTORC2 bidezko seinaleztapena blokeatzen duena. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, PKI-587 eta PF-05212384 izenez ere ezaguna, fosfatidilinositol 3 kinasa (PI3K) eta rapamicinaren ugaztunen xede (mTOR) helburu dituen agente bat da PI3K/mTOR seinaleztapen-bidean, jarduera antineoplasiko potentziala duena. Zain barneko administrazioan, PI3K/mTOR kinasaren inhibitzaileak PKI-587 PI3K eta mTOR kinasak inhibitzen ditu, eta horrek PI3K/mTOR gehiegi adierazten duten minbizi-zelulen apoptosia eta hazkuntza inhibitzea eragin dezake. PI3K/mTOR bidearen aktibazioa zelulen hazkuntza, biziraupena eta kimioterapia eta erradioterapiarekiko erresistentzia sustatzen du; mTOR, PI3K-tik beherako serina/treonina kinasa ere aktibatu daiteke PI3K-tik independentean. |
