| بلی # | پروڈکٹ کا نام | تفصیل |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 p38 MAPK کا ایک منتخب روکنا ہے۔ یہ 89 nM کے IC50 کے ساتھ p38 MAPK کو روکتا ہے۔ PD169316، انسانی بیضہ دانی کے کینسر کے خلیات میں تبدیل ہونے والے گروتھ فیکٹر بیٹا حوصلہ افزائی Smad سگنلنگ کو روکتا ہے۔ |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 ALK2 اور ALK3 کے لیے بالترتیب IC50 of 5 اور 30 nM کے ساتھ ایک انتہائی طاقتور چھوٹے مالیکیول BMP روکنے والا ہے۔ LDN193189 BMP قسم I ریسیپٹرز ALK6 (TGFβ1/BMP سگنلنگ) اور بعد میں SMAD فاسفوریلیشن کو بھی روکتا ہے۔ |
| CPD100652 | K02288 | K02288 BMP سگنلنگ کا ایک قوی روک تھام کرنے والا ہے۔ K02288 میں ALK2 کے خلاف وٹرو سرگرمی موجودہ لیڈ کمپاؤنڈ LDN-193189 کی طرح کم نینومولر ارتکاز پر ہے۔ K02288 نے TGF-β سگنلنگ اور زیبرا فش ایمبریو کی حوصلہ افزائی ڈورسلائزیشن کو متاثر کیے بغیر خاص طور پر BMP-حوصلہ افزائی Smad راستے کو روک دیا۔ |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 انسانی مہلک گلیوما سیل لائنوں کے پینل پر، قسم I TGF-beta ریسیپٹر کا ایک نیا چھوٹا مالیکیول روکنے والا ہے۔ SB-431542 نے TGF-beta-mediated ٹرانسکرپشن میں کمی کے ساتھ SMADs، TGF-beta سگنلنگ کے انٹرا سیلولر ثالثوں کے فاسفوریلیشن اور نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن کو روک دیا۔ مزید برآں، SB-431542 نے TGF-beta-vascular endothelial گروتھ فیکٹر اور plasminogen activator inhibitor-1 کے دو اہم اثر کرنے والوں کے اظہار کو روکا۔ |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 ایک نیا TGF-beta type I ریسیپٹر انہیبیٹر ہے جس میں SB431542 کے مقابلے میں کافی بہتر فارماکوکینیٹک پروفائل ہے۔ ہم نے وٹرو میں اس کے اثر کا مطالعہ کیا اور پایا کہ اس نے TGF-beta قسم I اور type II ریسیپٹر کناز کی سرگرمیوں کو روکا ہے، لیکن متعلقہ ہڈیوں کی مورفوجینک پروٹین قسم II ریسیپٹر کی نہیں۔ مزید، اس نے TGF-beta-حوصلہ افزائی Smad ایکٹیویشن اور ٹارگٹ جین ایکسپریشن کو مسدود کر دیا، جبکہ اپیٹیلیئل-میسینچیمل ٹرانزیشن اور فبروجنیسیس کو کم کیا۔ |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر-beta1 (TGF-beta1) ریسیپٹر، ایکٹیوین ریسیپٹر نما کناز (ALK5) کا ایک قوی اور منتخب روکنے والا ہے۔ SB525334 نے 14.3 nM کے IC(50) کے ساتھ ALK5 kinase سرگرمی کو روکا اور ALK4 (IC(50) = 58.5 nM) کے روکنے والے کے طور پر تقریباً 4 گنا کم طاقتور تھا۔ SB-525334 ALK2، ALK3، اور ALK6 (IC(50) > 10,000 nM) کے روکنے والے کے طور پر غیر فعال تھا۔ سیل پر مبنی اسسیس میں، SB-525334 (1 مائیکرو ایم) نے TGF-beta1-حوصلہ افزائی فاسفوریلیشن اور Smad2/3 کے نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن کو رینل پروکسیمل ٹیوبیل سیلز میں روک دیا اور TGF-beta1-حوصلہ افزائی میں اضافہ کو روکا پلازمینوجن ایکٹیویٹر inhibitor-1۔ ) اور A498 گردوں کے اپکلا کارسنوما خلیوں میں پروکولجن الفا 1 (I) mRNA اظہار۔ |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر β ریسیپٹر I (TGFβRI) کا ایک روکنے والا ہے۔ ایکس رے ڈھانچے کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ BIBF0775 TGFβRI کے کناز ڈومین میں ڈوبا ہوا ہے۔ |
| CPD100646 | ایل وائی3023414 | LY3023414 ایک چھوٹا مالیکیول ہے جسے وٹرو میں PI3Kα اور mTOR، DNA-PK، اور دیگر کلاس I PI3K خاندان کے افراد کا انتخابی ATP- مسابقتی روکنے والا دکھایا گیا ہے۔ وٹرو میں، LY3023414 نے ٹیومر خلیوں میں PI3K اور mTOR کے خلاف روکنے والی سرگرمی کا مظاہرہ کیا ہے، ساتھ ہی ساتھ antiproliferative سرگرمی اور سیل سائیکل اثرات کا بھی مظاہرہ کیا ہے۔ اس کے علاوہ، وٹرو میں، LY3023414 PI3K/mTOR پاتھ وے میں PI3K اور mTOR کی فاسفوریلیٹ سبسٹریٹس کی صلاحیت کو روکتا ہے۔ LY3023414 کی تحقیقات ایک مرحلے I کے کلینیکل ٹرائل میں کی جا رہی ہے۔ |
| CPD100645 | اوناٹاسرٹیب | CC-223 ممکنہ antineoplastic سرگرمی کے ساتھ rapamycin (mTOR) کے ستنداریوں کے ہدف کا زبانی طور پر دستیاب روکنے والا ہے۔ mTOR kinase inhibitor CC-223 ایم ٹی او آر کی سرگرمی کو روکتا ہے، جس کے نتیجے میں ٹیومر سیل اپوپٹوس کی شمولیت اور ٹیومر سیل کے پھیلاؤ میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔ ایم ٹی او آر، ایک سیرائن/تھریونائن کناز جو مختلف ٹیومر میں اپ ریگولیٹ ہوتا ہے، PI3K/AKT/mTOR سگنلنگ پاتھ وے میں نیچے کی طرف ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، جو انسانی کینسروں میں اکثر غیر منظم ہوتا ہے۔ |
| CPD100644 | بیمیرالیسب | Bimiralisib، جسے PQR309 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، phosphoinositide-3-kinases (PI3K) کا ایک زبانی طور پر جیو دستیاب پین روکنے والا ہے اور ممکنہ antineoplastic سرگرمی کے ساتھ rapamycin (mTOR) کے ممالیہ ہدف کو روکنے والا ہے۔ PI3K/mTOR kinase inhibitor PQR309 PI3K kinase isoforms الفا، بیٹا، گاما اور ڈیلٹا کو روکتا ہے اور ایک حد تک، mTOR kinase، جس کے نتیجے میں PI3K/mTOR سے زیادہ اثر کرنے والے خلیوں میں ٹیومر سیل اپوپٹوس اور بڑھنے کی روک تھام ہو سکتی ہے۔ PI3K/mTOR راستے کو چالو کرنا سیل کی نشوونما، بقا، اور کیموتھراپی اور ریڈیو تھراپی دونوں کے خلاف مزاحمت کو فروغ دیتا ہے۔ |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 ایک طاقتور ATP- مسابقتی mTOR inhibitor ہے جس میں کسی بھی دوسرے kinase پر بے مثال سلیکٹیوٹی (IC50 = 14.5 nM IC50 pS6RP کے لیے اور 14.8 nM pAKT کے لیے) بہت اچھی سیل پارگمیبلٹی (Kd app = 6.9 nM) کے ساتھ ہے۔ اعتدال پسند کلیئرنس اور اچھی زبانی جیو دستیابی کی دواسازی کی خصوصیات نے ویوو اسٹڈیز میں ترقی کے لئے CZ415 کی مناسبیت ظاہر کی۔ CZ415 Vivo میں mTOR pathophysiological کردار کی فارماسولوجیکل تحقیقات کے لیے ایک مثالی مالیکیول کی نمائندگی کرتا ہے۔ |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084، جسے RG7666 اور Paxalisib بھی کہا جاتا ہے، ایک phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) روکنے والا ہے جس میں ممکنہ antineoplastic سرگرمی ہے۔ PI3K inhibitor GDC-0084 خاص طور پر PI3K کو PI3K/AKT kinase (یا پروٹین کناز B) سگنلنگ پاتھ وے میں روکتا ہے، اس طرح PI3K سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرنے سے روکتا ہے۔ اس کے نتیجے میں ٹیومر سیل کی حساس آبادی میں خلیوں کی نشوونما اور بقا دونوں کی روک تھام ہو سکتی ہے۔ PI3K سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرنا اکثر ٹیومرجینیسیس سے وابستہ ہوتا ہے۔ |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 ڈی این اے پر منحصر پروٹین کناز (DNA-PK) اور ریپامائسن (mTOR) کے ممالیہ ٹارگٹ کا دوہری روکنے والا ہے، جس میں ممکنہ antineoplastic سرگرمی ہے۔ CC-115 DNA-PK اور دونوں raptor-mTOR (TOR کمپلیکس 1 یا TORC1) اور rictor-mTOR (TOR کمپلیکس 2 یا TORC2) کی سرگرمی سے منسلک اور روکتا ہے، جو کینسر کے خلیوں کے سیلولر پھیلاؤ میں کمی کا باعث بن سکتا ہے۔ ڈی این اے پی کے اور ٹی او آر۔ DNA-PK، ایک serine/threonine kinase اور PI3K سے متعلقہ kinase subfamily of protein kinases کا ایک رکن، DNA کو پہنچنے والے نقصان پر چالو ہوتا ہے اور DNA nonhomologous end joining (NHEJ) پاتھ وے کے ذریعے ڈبل پھنسے ہوئے DNA بریکس کی مرمت میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 Rapamycin (mTOR) کے ممالیہ ٹارگٹ کے انتہائی طاقتور، انتخابی، ATP-مسابقتی، اور زبانی طور پر بایو دستیاب روکنے والوں کی ایک نئی کلاس ہے۔ XL388 نے ایم ٹی او آر کمپلیکس 1 (p-p70S6K، pS6، اور p-4E-BP1) اور mTOR کمپلیکس 2 (pAKT (S473)) سبسٹریٹس کے سیلولر فاسفوریلیشن کو روکا۔ XL388 نے اعتدال پسند جیو دستیابی کے ساتھ متعدد پرجاتیوں میں اچھی دواسازی اور زبانی نمائش ظاہر کی۔ انسانی ٹیومر زینوگرافٹس کے ساتھ لگائے گئے ایتھیمک عریاں چوہوں کو XL388 کی زبانی انتظامیہ نے اہم اور خوراک پر منحصر اینٹیٹیمر سرگرمی کو برداشت کیا۔ |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 ایک چھوٹا مالیکیول اینٹی کینر ڈرگ امیدوار ہے، جسے Genentech نے تیار کیا ہے۔ جولائی 2012 تک، Genentech نے مقامی طور پر ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک سالڈ ٹیومر یا نان ہڈکنز لیمفوما والے مریضوں میں GDC-0349 کی حفاظت اور برداشت کا جائزہ لینے کے لیے GDC-0349 کا فیز I ٹرائل دائر کیا ہے۔ |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 DNA نقصان رسپانس کناز Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- اور Rad3-related (ATR) کا ایک روکنے والا ہے۔ |
| CPD100637 | راستہ-600 | WAY-600 9 nM کے IC50 کے ساتھ mTOR کا ایک طاقتور، ATP- مسابقتی اور انتخابی روکنا ہے۔ |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 7 nM کے IC50 کے ساتھ mTOR کا ایک طاقتور اور ATP- مسابقتی اور منتخب روکنا ہے۔ |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529، جسے P529 بھی کہا جاتا ہے، ایک ناول PI3K/Akt/mTOR روکنے والا ہے۔ Palomid 529 (P529) TORC1 اور TORC2 کمپلیکس کو روکتا ہے اور ٹیومر اور vasculature میں اکٹ سگنلنگ اور mTOR سگنلنگ دونوں کی روک تھام کو ظاہر کرتا ہے۔ یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ P529 نے ٹیومر کی نشوونما، انجیوجینیسیس، اور عروقی پارگمیتا کو روکا ہے۔ اس نے ٹیومر ویسکولر نارملائزیشن کے فائدہ مند پہلوؤں کو برقرار رکھا جن پر ریپامائسن فخر کرتا ہے۔ تاہم، P529 نے pAktS473 سگنلنگ کو مسدود کرنے کا اضافی فائدہ دکھایا جو تمام خلیوں میں TORC2 کو مسدود کرنے کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے اور اس طرح فیڈ بیک لوپس کو نظرانداز کرتا ہے جو کچھ ٹیومر خلیوں میں اکٹ سگنلنگ میں اضافہ کا باعث بنتے ہیں۔ (ماخذ: کینسر Res 008;68(22):9551?–7)۔ |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 ممکنہ antineoplastic سرگرمی کے ساتھ ایک phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor ہے۔ PI3K inhibitor BGT226 خاص طور پر PI3K/AKT kinase (یا پروٹین کناز B) سگنلنگ پاتھ وے میں PIK3 کو روکتا ہے، جو مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی میں سائٹوسولک بیکس کی نقل مکانی کو متحرک کر سکتا ہے، مائٹوکونڈریل جھلی کی پارگمیتا کو بڑھاتا ہے۔ اپوپٹوٹک سیل کی موت ہو سکتی ہے۔ بیکس پروٹین کے پروپوپٹوٹک Bcl2 خاندان کا رکن ہے۔ |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132، جسے WYE-132 بھی کہا جاتا ہے، ایک انتہائی طاقتور، ATP-مسابقتی، اور مخصوص mTOR kinase inhibitor (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; >5,000 گنا سلیکٹیو بمقابلہ PI3Ks) ہے۔ WYE-132 نے وٹرو اور ویوو میں کینسر کے متنوع ماڈلز میں mTORC1 اور mTORC2 کو روکا۔ اہم بات یہ ہے کہ، PI3K/PDK1 سرگرمی بائیو مارکر P-AKT(T308) کی مستحکم حالت کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیے بغیر mTORC2، WYE-132 ہدف شدہ P-AKT(S473) اور AKT فنکشن کے جینیاتی خاتمے کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے، ایک نمایاں اور براہ راست ضابطے کو نمایاں کرتا ہے۔ کینسر کے خلیوں میں ایم ٹی او آر سی 2 کے ذریعہ AKT کا۔ |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib، جسے AZD2014 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ممکنہ antineoplastic سرگرمی کے ساتھ rapamycin (mTOR) کے ممالیہ جانور کے ہدف کو زبانی طور پر بایو دستیاب روکنے والا ہے۔ mTOR kinase inhibitor AZD2014 ایم ٹی او آر کی سرگرمی کو روکتا ہے، جس کے نتیجے میں ٹیومر سیل اپوپٹوسس کی شمولیت اور ٹیومر سیل کے پھیلاؤ میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔ ایم ٹی او آر، ایک سیرائن/تھریونائن کناز جو مختلف ٹیومر میں اپ گریڈ ہوتا ہے، PI3K/Akt/mTOR سگنلنگ پاتھ وے میں نیچے کی طرف ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 ایم ٹی او آر (IC50 = 4.3 nM) کا ایک طاقتور سیل پارمی ایبل انحیبیٹر ہے جو mTOR کمپلیکس 1 (mTORC1) اور mTORC2 دونوں کے ذریعے سگنلنگ کو روکتا ہے۔ |
| CPD100630 | گیڈاٹولیسیب | Gedatolisib، جسے PKI-587 اور PF-05212384 بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسا ایجنٹ ہے جو PI3K/mTOR سگنلنگ پاتھ وے میں phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) اور ممالیہ جانوروں کے ہدف کو PI3K/mTOR سگنلنگ پاتھ وے میں نشانہ بناتا ہے۔ نس کے ذریعے استعمال کرنے پر، PI3K/mTOR kinase inhibitor PKI-587 PI3K اور mTOR کناز دونوں کو روکتا ہے، جس کے نتیجے میں PI3K/mTOR سے زیادہ متاثر ہونے والے کینسر کے خلیات کی apoptosis اور نشوونما کی روک تھام ہو سکتی ہے۔ PI3K/mTOR پاتھ وے کو چالو کرنا سیل کی نشوونما، بقا، اور کیموتھراپی اور ریڈیو تھراپی کے خلاف مزاحمت کو فروغ دیتا ہے۔ ایم ٹی او آر، PI3K کا ایک سیرین/تھریونائن کناز بہاو، PI3K سے آزاد بھی ہو سکتا ہے۔ |
