| CAT # | නිෂ්පාදන නම | විස්තරය |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 යනු p38 MAPK හි තෝරාගත් නිෂේධකයකි. එය 89 nM හි IC50 සමඟ p38 MAPK වළක්වයි. PD169316, මානව ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සෛල තුළ බීටා-ප්රේරිත ස්මාඩ් සංඥා පරිවර්තනය කරන වර්ධන සාධකය වළක්වයි. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 යනු ALK2 සහ ALK3 සඳහා පිළිවෙලින් 5 සහ 30 nM හි IC50 සහිත ඉතා ප්රබල කුඩා අණු BMP නිෂේධනයකි. LDN193189 BMP වර්ගයේ I ප්රතිග්රාහක ALK6 (TGFβ1/BMP සංඥා කිරීම) සහ පසුව ඇති වන SMAD පොස්පරීකරණය ද වළක්වයි. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 යනු BMP සංඥා වල ප්රබල නිෂේධකයකි. K02288 වත්මන් ඊයම් සංයෝගය LDN-193189 ට සමාන අඩු නැනෝමෝලර් සාන්ද්රණයකදී ALK2 ට එරෙහිව vitro ක්රියාකාරකම් ඇත. K02288 විසින් TGF-β සංඥාකරණයට සහ සීබ්රාෆිෂ් කළලවල ප්රේරිත පෘෂ්ඨීයකරණයට බලපෑම් නොකර BMP-ප්රේරිත ස්මාඩ් මාර්ගය නිෂේධනය කරන ලදී. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 යනු මානව මාරාන්තික ග්ලියෝමා සෛල රේඛා පුවරුවක ඇති I TGF-beta receptor වර්ගයේ නව කුඩා අණු නිෂේධනයකි. SB-431542 TGF-beta-මැදිහත් වූ පිටපත් කිරීම අඩු වීමත් සමඟ TGF-beta සංඥාවල අන්තර් සෛලීය මැදිහත්කරුවන් වන SMADs හි පොස්පරීකරණය සහ න්යෂ්ටික මාරුව අවහිර කළේය. තවද, SB-431542 TGF-බීටා-සනාල එන්ඩොතලියල් වර්ධක සාධකය සහ ප්ලාස්මිනොජන් සක්රීය නිෂේධක-1 හි තීරණාත්මක බලපෑම් දෙකක ප්රකාශනය වළක්වයි. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 යනු SB431542 හා සසඳන විට බෙහෙවින් වැඩි දියුණු කළ ඖෂධීය පැතිකඩක් සහිත නව TGF-බීටා වර්ගයේ I ප්රතිග්රාහක නිෂේධකයකි. අපි එහි බලපෑම vitro තුළ අධ්යයනය කළ අතර එය TGF-beta වර්ගය I සහ II වර්ගයේ ප්රතිග්රාහක කයිනේස් ක්රියාකාරකම් දෙකම වළක්වන බව සොයා ගත් නමුත් අදාළ අස්ථි මෝර්ෆොජනික් ප්රෝටීන් වර්ගය II ප්රතිග්රාහකයේ ක්රියාකාරිත්වය නොවේ. තවද, එය TGF-beta-induced Smad සක්රිය කිරීම සහ ඉලක්කගත ජාන ප්රකාශනය අවහිර කරන අතර, epithelial-mesenchymal සංක්රාන්ති සහ fibrogenesis අඩු කරයි. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 යනු පරිවර්තන වර්ධන සාධකය-beta1 (TGF-beta1) ප්රතිග්රාහකයේ ප්රබල සහ තෝරාගත් නිෂේධනයකි, Activin receptor-like kinase (ALK5). SB525334 14.3 nM හි IC(50) සමඟ ALK5 කයිනේස් ක්රියාකාරිත්වය නිෂේධනය කරන ලද අතර ALK4 (IC(50) = 58.5 nM) නිෂේධකයක් ලෙස දළ වශයෙන් 4-ගුණයකින් අඩු ප්රබල විය. ALK2, ALK3, සහ ALK6 (IC(50) > 10,000 nM) නිෂේධකයක් ලෙස SB-525334 අක්රිය විය. සෛල පාදක විශ්ලේෂණයන්හිදී, SB-525334 (1 microM) මගින් TGF-beta1-ප්රේරිත පොස්පරීකරණය සහ Smad2/3 හි න්යෂ්ටික පරිවර්තන වකුගඩු සමීප නාල සෛල තුළ අවහිර කරන ලද අතර TGF-beta1-ප්රේරිත ප්ලාස්මිනොජන් සක්රීය නිෂේධක-1-1 (PAI-1-1) හි වැඩි වීම වළක්වයි. ) සහ procollagen alpha1(I) mRNA ප්රකාශනය in A498 වකුගඩු එපිටිලියල් පිළිකා සෛල. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 යනු පරිවර්තන වර්ධන සාධකය β ප්රතිග්රාහක I (TGFβRI) හි නිෂේධනයකි. X-ray ව්යුහ විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ BIBF0775 TGFβRI හි kinase වසම තුළට පොඟවා ඇති බවයි. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 යනු කුඩා අණුවක් වන අතර එය PI3Kα සහ mTOR, DNA-PK සහ අනෙකුත් පන්තියේ I PI3K පවුලේ සාමාජිකයින්ගේ තෝරාගත් ATP-තරගකාරී නිෂේධකයක් ලෙස vitro හි පෙන්වා ඇත. vitro, LY3023414 මගින් පිළිකා සෛල තුළ PI3K සහ mTOR වලට එරෙහිව නිෂේධනීය ක්රියාකාරකම් මෙන්ම ප්රතිප්රොලිෆරේටිව් ක්රියාකාරකම් සහ සෛල චක්ර බලපෑම් පෙන්නුම් කර ඇත. මීට අමතරව, in vitro, LY3023414 මගින් PI3K/mTOR මාර්ගයේ උපස්ථර පොස්පරයිලේට් කිරීමට PI3K සහ mTOR වල හැකියාව වළක්වයි. LY3023414 I අදියරේ සායනික අත්හදා බැලීමකදී විමර්ශනය කෙරේ. |
| CPD100645 | ඔනාටසර්ටිබ් | CC-223 යනු විභව ප්රතිනියෝප්ලාස්ටික් ක්රියාකාරකම් සහිත rapamycin (mTOR) හි ක්ෂීරපායී ඉලක්කයේ වාචිකව ලබා ගත හැකි නිෂේධනයකි. mTOR kinase inhibitor CC-223 mTOR හි ක්රියාකාරිත්වය වළක්වයි, එය පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ප්රේරණය වීමට සහ පිළිකා සෛල ප්රගුණනය අඩුවීමට හේතු විය හැක. mTOR, සෙරීන්/ත්රෙයොනීන් කයිනේස්, විවිධ ගෙඩි වල ඉහල නංවා ඇත, PI3K/AKT/mTOR සංඥා මාර්ගයෙහි පහළට වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, එය මිනිස් පිළිකා වලදී නිතර නියාමනය නොවේ. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, PQR309 ලෙසද හැඳින්වේ, විභව ප්රතිනියෝප්ලාස්ටික් ක්රියාකාරකම් සහිත ෆොස්ෆොයිනොසයිටයිඩ්-3-කයිනේස් (PI3K) සහ ක්ෂීරපායී ඉලක්කය වන rapamycin (mTOR) වල වාචිකව ලබා ගත හැකි pan inhibitor වේ. PI3K/mTOR kinase inhibitor PQR309 මගින් PI3K kinase isoforms alpha, beta, gamma සහ delta සහ, තරමක් දුරට, mTOR kinase නිෂේධනය කරයි, එය පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් සහ PI3K/mTOR අධික ලෙස ප්රකාශ කරන සෛලවල වර්ධනය නිෂේධනය වීමට හේතු විය හැක. PI3K/mTOR මාර්ගය සක්රිය කිරීම සෛල වර්ධනය, පැවැත්ම සහ රසායනික චිකිත්සාව සහ විකිරණ චිකිත්සාව යන දෙකටම ප්රතිරෝධය ප්රවර්ධනය කරයි. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 යනු ඉතා හොඳ සෛල පාරගම්යතාවක් සහිත (Kd යෙදුම = 6.9 nM) වෙනත් ඕනෑම කයිනේස් (pS6RP සඳහා IC50 = 14.5 nM IC50 සහ pAKT සඳහා 14.8 nM) වඩා පෙර නොවූ විරූ තේරීමක් සහිත ප්රබල ATP-තරඟකාරී mTOR නිෂේධනයකි. මධ්යස්ථ නිෂ්කාශනය සහ හොඳ මුඛ ජෛව උපයෝගීතාවයේ ඖෂධීය ගුණය vivo අධ්යයනයන්හි ප්රගතිය සඳහා CZ415 සුදුසු බව පෙන්නුම් කරයි. CZ415 vivo හි mTOR ව්යාධි භෞතවේදීය භූමිකාව පිළිබඳ ඖෂධීය විමර්ශනය සඳහා කදිම අණුවක් නියෝජනය කරයි. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, RG7666 සහ Paxalisib ලෙසද හැඳින්වේ, විභව ප්රතිනියෝප්ලාස්ටික් ක්රියාකාරකම් සහිත phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) නිෂේධකයකි. PI3K inhibitor GDC-0084 විශේෂයෙන් PI3K/AKT kinase (හෝ ප්රෝටීන් kinase B) සංඥා මාර්ගයෙහි PI3K නිෂේධනය කරයි, එමගින් PI3K සංඥා මාර්ගය සක්රිය කිරීම වළක්වයි. මෙයට ගොදුරු විය හැකි පිළිකා සෛල ජනගහනය තුළ සෛල වර්ධනය සහ පැවැත්ම යන දෙකම නිෂේධනය විය හැක. PI3K සංඥා මාර්ගය සක්රිය කිරීම බොහෝ විට tumorigenesis සමඟ සම්බන්ධ වේ. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 යනු DNA මත යැපෙන ප්රෝටීන් කයිනේස් (DNA-PK) ද්විත්ව නිෂේධකයක් වන අතර, විභව ප්රතිනියෝප්ලාස්ටික් ක්රියාකාරකම් සහිත rapamycin (mTOR) හි ක්ෂීරපායී ඉලක්කය වේ. CC-115 DNA-PK සහ raptor-mTOR (TOR සංකීර්ණ 1 හෝ TORC1) සහ rictor-mTOR (TOR සංකීර්ණ 2 හෝ TORC2) යන දෙකෙහිම ක්රියාකාරිත්වය බන්ධනය කර වළක්වයි, එය ප්රකාශ කරන පිළිකා සෛලවල සෛලීය ව්යාප්තිය අඩු කිරීමට හේතු විය හැක. DNA-PK සහ TOR. DNA-PK, සෙරීන්/ත්රෙයොනීන් කයිනේස් සහ ප්රෝටීන් කයිනේස් වල PI3K ආශ්රිත කයිනාස් උප පවුලෙහි සාමාජිකයෙකු වන අතර, DNA හානිය මත සක්රීය වන අතර DNA සමලිංගික නොවන අවසන් සම්බන්ධ වීමේ (NHEJ) මාර්ගය හරහා ද්විත්ව කෙඳි DNA බිඳීම් අලුත්වැඩියා කිරීමේදී ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 යනු ක්ෂීරපායී ඉලක්කය වන Rapamycin (mTOR) හි ඉහළ ප්රබල, වරණීය, ATP-තරගකාරී සහ වාචිකව ජෛව ලබා ගත හැකි නිෂේධකයන්ගේ නව පන්තියකි. XL388 මගින් mTOR සංකීර්ණ 1 (p-p70S6K, pS6, සහ p-4E-BP1) සහ mTOR සංකීර්ණ 2 (pAKT (S473)) උපස්ථරවල සෛලීය පොස්පරීකරණය වළක්වයි. XL388 මධ්යස්ථ ජෛව උපයෝගීතාව සහිත බහුවිධ විශේෂවල හොඳ ඖෂධීය රසායන විද්යාව සහ මුඛ නිරාවරණය පෙන්නුම් කරයි. මානව පිළිකා xenografts සමඟ බද්ධ කරන ලද ඇටමික් නිරුවත් මීයන් වෙත XL388 මුඛ පරිපාලනය සැලකිය යුතු සහ මාත්රාව මත රඳා පවතින ප්රති-පරිණාමීය ක්රියාකාරකම් ලබා දුන්නේය. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 යනු ජෙනෙන්ටෙක් විසින් සංවර්ධනය කරන ලද කුඩා අණු නාශක ඖෂධ අපේක්ෂකයෙකි. 2012 ජුලි වන විට, Genentech විසින් GDC-0349 හි I අදියර අත්හදා බැලීම සඳහා GDC-0349 හි ආරක්ෂාව සහ ඉවසීමේ හැකියාව දේශීයව උසස් හෝ Metastatic Solid Tumors හෝ Non Hodgkin's Lymphoma රෝගීන් සඳහා ගොනු කර ඇත. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 යනු DNA හානි ප්රතිචාර kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- සහ Rad3 ආශ්රිත (ATR) වල නිෂේධනයකි. |
| CPD100637 | මාර්ගය-600 | WAY-600 යනු 9 nM හි IC50 සහිත mTOR හි ප්රබල, ATP-තරඟකාරී සහ තෝරාගත් නිෂේධනයකි. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 යනු 7 nM හි IC50 සහිත mTOR හි ප්රබල සහ ATP-තරඟකාරී සහ තෝරාගත් නිෂේධනයකි. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, P529 ලෙසද හැඳින්වේ, නව PI3K/Akt/mTOR නිෂේධකයකි. Palomid 529 (P529) TORC1 සහ TORC2 සංකීර්ණ නිෂේධනය කරන අතර පිළිකා සහ රුධිර නාලවල සමාන ලෙස Akt සංඥා සහ mTOR සංඥා නිෂේධනය කරයි. P529 පිළිකා වර්ධනය, angiogenesis සහ සනාල පාරගම්යතාව වළක්වන බව ඔප්පු විය. එය රපමිසින් පුරසාරම් දොඩන පිළිකා සනාල සාමාන්යකරණයේ ප්රයෝජනවත් අංග රඳවා තබා ගත්තේය. කෙසේ වෙතත්, P529 මගින් pAktS473 සංඥා අවහිර කිරීමේ අතිරේක ප්රතිලාභය පෙන්නුම් කළේ සියලුම සෛල තුළ TORC2 අවහිර කිරීමට අනුකූල වන අතර එමඟින් සමහර පිළිකා සෛලවල Akt සංඥා වැඩි කිරීමට හේතු වන ප්රතිපෝෂණ වළළු මග හැරීමයි. (මූලාශ්රය: පිළිකා Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 යනු විභව ප්රතිනියෝප්ලාස්ටික් ක්රියාකාරකම් සහිත ෆොස්ෆැටිඩිලිනොසිටෝල් 3-කයිනාස් (PI3K) නිෂේධනයකි. PI3K inhibitor BGT226 PI3K/AKT kinase (හෝ ප්රෝටීන් kinase B) සංඥා මාර්ගයෙහි PIK3 නිෂේධනය කරයි, එය මයිටොකොන්ඩ්රියල් පිටත පටලයට සයිටොසොලික් බැක්ස් මාරු කිරීම අවුලුවාලීමට හේතු විය හැක, මයිටොකොන්ඩ්රිය පටල පාරගම්යතාව වැඩි කරයි; ඇපොප්ටෝටික් සෛල මරණයට හේතු විය හැක. Bax යනු proapoptotic Bcl2 ප්රෝටීන් පවුලෙහි සාමාජිකයෙකි. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, WYE-132 ලෙසද හැඳින්වේ, එය ඉතා ප්රබල, ATP-තරඟකාරී සහ විශේෂිත mTOR kinase inhibitor වේ (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; >5,000-ගුණයකින් තෝරාගත් එදිරිව PI3Ks). WYE-132 මගින් vitro සහ vivo තුළ විවිධ පිළිකා ආකෘතිවල mTORC1 සහ mTORC2 නිෂේධනය කරන ලදී. වැදගත් ලෙස, mTORC2, WYE-132 ඉලක්ක කරගත් P-AKT(S473) සහ AKT ක්රියාකාරීත්වයේ ප්රවේණික ඉවත්කිරීම් වලට අනුකූලව, PI3K/PDK1 ක්රියාකාරකම් ජෛව මාර්කර් P-AKT(T308) හි ස්ථාවර මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු නොකර, ප්රමුඛ සහ සෘජු නියාමනයක් ඉස්මතු කරයි. පිළිකා සෛල තුළ mTORC2 මගින් AKT. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, AZD2014 ලෙසද හැඳින්වේ, විභව ප්රතිනියෝප්ලාස්ටික් ක්රියාකාරකම් සහිත rapamycin (mTOR) හි ක්ෂීරපායී ඉලක්කයේ වාචිකව ජෛව ලබා ගත හැකි නිෂේධනයකි. mTOR kinase inhibitor AZD2014 mTOR හි ක්රියාකාරිත්වය වළක්වයි, එය පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ප්රේරණය වීමට සහ පිළිකා සෛල ප්රගුණනය අඩුවීමට හේතු විය හැක. mTOR, විවිධ පිළිකාවල නියාමනය කරන ලද සෙරීන්/ත්රෙයොනීන් කයිනේස්, PI3K/Akt/mTOR සංඥා මාර්ගයෙහි පහළට වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 යනු mTOR (IC50 = 4.3 nM) හි ප්රබල සෛල පාරගම්ය නිෂේධනයකි, එය mTOR සංකීර්ණ 1 (mTORC1) සහ mTORC2 යන දෙකම හරහා සංඥා අවහිර කරයි. |
| CPD100630 | ගෙදටොලිසිබ් | Gedatolisib, PKI-587 සහ PF-05212384 ලෙසද හැඳින්වේ, විභව ප්රතිනියෝප්ලාස්ටික් ක්රියාකාරකම් සහිත PI3K/mTOR සංඥා මාර්ගයෙහි ඇති phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) සහ rapamycin (mTOR) හි ක්ෂීරපායී ඉලක්කය ඉලක්ක කරන නියෝජිතයෙකි. අභ්යන්තර පරිපාලනය මත, PI3K/mTOR kinase inhibitor PKI-587 මගින් PI3K සහ mTOR kinases යන දෙකම නිෂේධනය කරයි, එය PI3K/mTOR අධික ලෙස ප්රකාශ කරන පිළිකා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් සහ වර්ධනය නිෂේධනය වීමට හේතු විය හැක. PI3K/mTOR මාර්ගය සක්රිය කිරීම සෛල වර්ධනය, පැවැත්ම සහ රසායනික චිකිත්සාව සහ විකිරණ චිකිත්සාව සඳහා ප්රතිරෝධය ප්රවර්ධනය කරයි; mTOR, PI3K හි පහළට ඇති සෙරීන්/ත්රෙයොනීන් කයිනේස්, PI3K වලින් ස්වාධීනව ද සක්රිය කළ හැක. |
