| CAT # | Продукт аты | Description |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 p38 MAPK тандап ингибитору болуп саналат. Ал 89 нМ IC50 менен p38 MAPK бөгөт коёт. PD169316, адамдын энелик безинин рак клеткаларында өсүү факторунун бета-индукцияланган Smad сигнализациясын бөгөттөйт. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 ALK2 жана ALK3 үчүн 5 жана 30 нМ IC50 менен өтө күчтүү кичинекей молекула BMP ингибитору болуп саналат. LDN193189 ошондой эле BMP түрү I кабылдагычтар ALK6 (TGFβ1 / BMP сигнал) жана кийинки SMAD phosphorylation тоскоол. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 BMP сигналынын күчтүү ингибитору болуп саналат. K02288 азыркы коргошун кошулмасы LDN-193189 сыяктуу төмөн наномолдук концентрацияларда ALK2ге каршы in vitro активдүүлүгүнө ээ. K02288 BMP-индукцияланган Smad жолун TGF-β сигнализациясына жана зебра балыктарынын эмбриондорунун индукцияланган дорсализациясына таасир этпестен тоскоол кылган. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 адамдын залалдуу глиома клетка линияларынын панелинде I типтеги TGF-бета рецепторунун жаңы чакан молекула ингибитору. SB-431542 TGF-бета-арачыланган транскрипциянын төмөндөшү менен TGF-бета сигнализациясынын клетка ичиндеги медиаторлору болгон SMADтердин фосфорлануусун жана ядролук транслокациясын бөгөттөгөн. Андан тышкары, SB-431542 TGF-бета-кан тамыр эндотелий өсүү факторунун жана плазминоген активаторунун ингибитору-1дин эки критикалык эффекторлорунун туюнтушун токтоткон. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 SB431542 менен салыштырганда бир топ жакшыртылган фармакокинетикалык профили бар жаңы TGF-бета I типтеги рецептордун ингибитору. Биз in vitro анын таасирин изилдеп, ал TGF-бета түрү I жана түрү II кабылдагыч киназа иш-аракеттерди, бирок тиешелүү сөөк morphogenic протеин түрү II кабылдагычтын да бөгөт деп табылган. Андан тышкары, ал TGF-бета-индукцияланган Smad активдештирүү жана максаттуу ген экспрессиясын бөгөттөгөн, ошол эле учурда эпителий-мезенхималык өтүүлөрдү жана фиброгенезди азайткан. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 өзгөрүүчү өсүү фактору-бета1 (TGF-бета1) рецепторунун, активин кабылдагычка окшош киназдын (ALK5) күчтүү жана тандалма ингибитору болуп саналат. SB525334 14,3 нМ IC (50) менен ALK5 киназа активдүүлүгүн бөгөттөгөн жана ALK4 (IC(50) = 58,5 нМ) ингибитору катары болжол менен 4 эсе аз күчтүү болгон. SB-525334 ALK2, ALK3 жана ALK6 (IC(50) > 10,000 нМ) ингибитору катары активдүү эмес болгон. Клеткага негизделген анализдерде SB-525334 (1 микроМ) бөйрөктүн проксималдык түтүкчөлөрүнүн клеткаларында TGF-бета1-индукцияланган фосфорланууну жана Smad2/3 ядролук транслокациясын бөгөттөгөн жана плазминоген активаторунун ингибитору-1дин (PAI-1) TGF-бета1-индукциялаган көбөйүшүнө бөгөт койгон. ) жана проколлаген альфа1(I) mRNA экспрессиясы A498 бөйрөк эпителий рак клеткалары. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 өзгөрүүчү өсүү факторунун β рецепторунун I (TGFβRI) ингибитору болуп саналат. Рентген структурасын талдоо BIBF0775 TGFβRIнин киназдык доменине сиңип калганын көрсөттү. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 PI3Kα жана mTOR, ДНК-PK жана I класстагы PI3K үй-бүлө мүчөлөрүнүн тандалма ATP атаандаштыкка жөндөмдүү ингибитору экени in vitro көрсөтүлгөн кичинекей молекула. In vitro, LY3023414 шишик клеткаларында PI3K жана mTORга каршы ингибитордук активдүүлүктү, ошондой эле антипролиферативдик активдүүлүктү жана клетка циклинин эффекттерин көрсөттү. Мындан тышкары, in vitro, LY3023414 PI3K жана mTOR PI3K/mTOR жолунда субстраттарды phosphorylate жөндөмдүүлүгүнө тоскоол болот. LY3023414 фаза I клиникалык сыноодо изилденип жатат. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 мүмкүн болгон антинеопластикалык активдүүлүгү менен сүт эмүүчүлөрдүн рапамицин (mTOR) бутасынын оозеки жеткиликтүү ингибитору. mTOR киназа ингибитору CC-223 mTOR активдүүлүгүн бөгөттөйт, бул шишик клеткасынын апоптозунун индукциясына жана шишик клеткаларынын пролиферациясынын төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн. mTOR, ар кандай шишиктерде жөнгө салынган серин/треонинкиназа, адамдын рак ооруларында көп учурда жөнгө салынбаган PI3K/AKT/mTOR сигнал берүү жолунда маанилүү роль ойнойт. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, ошондой эле PQR309 катары белгилүү, фосфоинозитид-3-киназалардын (PI3K) оозеки биожеткиликтүү пан ингибитору жана рапамициндин (mTOR) сүт эмүүчүлөрдүн бутасынын ингибитору, потенциалдуу шишикке каршы активдүүлүгү бар. PI3K/mTOR киназа ингибитору PQR309 PI3K киназынын альфа, бета, гамма жана дельта изоформаларын жана азыраак даражада mTOR киназасын бөгөттөйт, бул шишик клеткасынын апоптозуна жана PI3K/mTOR ашыкча экспрессияланган клеткалардын өсүшүнө бөгөт коюшу мүмкүн. PI3K/mTOR жолун активдештирүү клетканын өсүшүнө, жашап кетишине жана химиотерапияга да, радиотерапияга да туруштук берет. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 күчтүү ATP атаандаштыкка жөндөмдүү mTOR ингибитору, башка киназага (IC50 = pS6RP үчүн 14,5 нМ IC50 жана pAKT үчүн 14,8 нМ) салыштырмалуу өтө жакшы клетка өткөрүмдүүлүгү (Kd колдонмосу = 6,9 нМ) менен болуп көрбөгөндөй тандоо. Орточо клиренстин фармакокинетикалык касиеттери жана жакшы пероралдык биожеткиликтүүлүгү CZ415тин in vivo изилдөөлөрүнө өтүү үчүн жарамдуулугун көрсөттү. CZ415 in vivo mTOR патофизиологиялык ролун фармакологиялык изилдөө үчүн идеалдуу молекуланы билдирет. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ошондой эле RG7666 жана Paxalisib катары белгилүү, потенциалдуу антинеопластикалык активдүүлүккө ээ phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ингибитору. PI3K ингибитору GDC-0084 атайын PI3K/AKT киназынын (же протеинкиназа B) сигнал берүү жолунда PI3Kди бөгөттөп, ошону менен PI3K сигналдык жолунун активдешүүсүнө бөгөт коёт. Бул сезгич шишик клеткаларынын популяцияларында клетканын өсүшүнө жана жашоого бөгөт коюуга алып келиши мүмкүн. PI3K сигнал жолунун активдештирүү көбүнчө шишик менен байланышкан. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 ДНКга көз каранды протеинкиназанын (ДНК-ПК) кош ингибитору жана рапамициндин (mTOR) сүт эмүүчүлөрдүн бутасы, потенциалдуу антинеопластикалык активдүүлүккө ээ. CC-115 ДНК-PK жана raptor-mTOR (TOR комплекси 1 же TORC1) жана риктор-mTOR (TOR комплекси 2 же TORC2) экөөнүн тең активдүүлүгүн байланыштырат жана бөгөттөйт, бул рак клеткаларынын клеткалык пролиферациясынын кыскарышына алып келиши мүмкүн. ДНК-ПК жана TOR. ДНК-ПК, серин/треонинкиназа жана протеин киназаларынын PI3K менен байланышкан киназа субфамилиясынын мүчөсү, ДНК бузулган учурда активдешет жана ДНКнын гомологдук эмес аягы кошулуу (NHEJ) жолу аркылуу кош саптуу ДНК үзүлүштөрүн оңдоодо негизги ролду ойнойт. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 - бул сүт эмүүчүлөрдүн рапамицин максатынын (mTOR) жогорку күчтүү, тандалма, ATP-атаандаштык жана оозеки биожеткиликтүү ингибиторлорунун жаңы классы. XL388 mTOR комплексинин 1 (p-p70S6K, pS6 жана p-4E-BP1) жана mTOR комплексинин 2 (pAKT (S473)) субстраттарынын клеткалык фосфорлануусун тоскон. XL388 орточо биожеткиликтүүлүгү менен бир нече түрдөгү жакшы фармакокинетиканы жана оозеки экспозицияны көрсөттү. Адамдын шишигинин ксеногранспланттары менен имплантацияланган атимиялык жылаңач чычкандарга XL388ди оозеки башкаруу олуттуу жана дозага көз каранды шишикке каршы активдүүлүктү камсыз кылды. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 Genentech тарабынан иштелип жаткан кичинекей молекула антиканер дары талапкер болуп саналат. 2012-жылдын июль айына карата, Genentech GDC-0349 дын I фазасынын сынагын жергиликтүү өркүндөтүлгөн же метастаздуу катуу шишиктери же Ходжкин эмес лимфомасы бар бейтаптарда GDC-0349 коопсуздугун жана чыдамдуулугун баалоо үчүн тапшырды. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 ДНК зыян жооп киназдын ингибитору болуп саналат Ataxia-telangiectasia мутацияланган (ATM) - жана Rad3 байланыштуу (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 күчтүү, ATP атаандаштыкка жөндөмдүү жана 9 нМ IC50 менен mTOR тандалма ингибитору болуп саналат. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 күчтүү жана ATP атаандаштыкка жөндөмдүү жана 7 nM IC50 менен mTOR тандап ингибитору болуп саналат. |
| CPD100635 | Паломид-529 | Palomid 529, ошондой эле P529 катары белгилүү, роман PI3K / Akt / mTOR ингибитору болуп саналат. Palomid 529 (P529) TORC1 жана TORC2 комплекстерин ингибирлейт жана шишик менен кан тамырларда Акт сигнализациясын жана mTOR сигнализациясын да тежейт. Бул P529 шишиктин өсүшүнө, ангиогенезге жана кан тамыр өткөргүчтүгүнө бөгөт койгону көрсөтүлгөн. Ал рапамицин мактана турган шишиктин тамырын нормалдаштыруунун пайдалуу жактарын сактап калган. Бирок, P529 бардык клеткаларда TORC2 бөгөттөө менен шайкеш pAktS473 сигналын бөгөттөөнүн кошумча пайдасын көрсөттү жана ошентип, кээ бир шишик клеткаларында Акт сигналынын көбөйүшүнө алып келген пикир байланыштарын айланып өтүү. (Булак: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 потенциалдуу антинеопластикалык активдүүлүккө ээ phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ингибитору болуп саналат. PI3K ингибитору BGT226 атайын PI3K / AKT киназа (же протеин киназа B) сигнал жолу менен PIK3 бөгөт коюу, митохондриялык сырткы кабыкчага cytosolic Bax көчүрүү түрткү болушу мүмкүн, митохондриялык мембрана өткөргүчтүгү жогорулатуу; апоптотикалык клетка өлүмүнө алып келиши мүмкүн. Bax - проапоптотикалык Bcl2 протеиндердин үй-бүлө мүчөсү. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ошондой эле WYE-132 катары белгилүү, өтө күчтүү, ATP атаандаштыкка жөндөмдүү жана спецификалык mTOR киназа ингибитору (IC(50): 0,19 +/- 0,07 нмоль/л; PI3Ks каршы > 5,000 эсе тандалма). WYE-132 in vitro жана in vivo ар түрдүү рак моделдеринде mTORC1 жана mTORC2 тоскоол болгон. Маанилүү нерсе, mTORC2 генетикалык абляциясына ылайык, WYE-132 максаттуу P-AKT(S473) жана AKT функциясы PI3K/PDK1 активдүүлүгүнүн P-AKT(T308) биомаркеринин туруктуу абалынын деңгээлин олуттуу төмөндөтпөстөн, көрүнүктүү жана түз жөнгө салууну баса белгилейт. рак клеткаларында mTORC2 тарабынан AKT. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, ошондой эле AZD2014 катары белгилүү, мүмкүн болгон антинеопластикалык активдүүлүгү менен сүт эмүүчүлөрдүн рапамицин (mTOR) бутасынын оозеки биожеткиликтүү ингибитору. mTOR киназа ингибитору AZD2014 шишик клеткасынын апоптозунун индукциясына жана шишик клеткаларынын пролиферациясынын төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн болгон mTOR активдүүлүгүн токтотот. mTOR, ар кандай шишиктерде жөнгө салынган серин/треонинкиназа, PI3K/Akt/mTOR сигнал берүү жолунда төмөнкү агымда маанилүү роль ойнойт. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 - бул mTOR комплексинин 1 (mTORC1) жана mTORC2 аркылуу сигнал берүүнү блоктоочу mTOR (IC50 = 4.3 nM) күчтүү клетка өткөрүүчү ингибитору. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Гедатолисиб, ошондой эле PKI-587 жана PF-05212384 катары белгилүү, PI3K/mTOR сигнал берүү жолунда фосфатидилинозитол 3 киназасын (PI3K) жана сүт эмүүчүлөрдүн бутасына (mTOR) багытталган агент. Венага киргизүүдө PI3K/mTOR киназа ингибитору PKI-587 PI3K жана mTOR киназаларын тең бөгөттөйт, бул PI3K/mTOR ашыкча экспрессияланган рак клеткаларынын апоптозуна жана өсүшүнө бөгөт коюуга алып келиши мүмкүн. PI3K/mTOR жолун активдештирүү клетканын өсүшүнө, жашоого жана химиотерапияга жана радиотерапияга каршы турууга көмөктөшөт; mTOR, PI3Kдан ылдый жактагы серин/треонинкиназа, ошондой эле PI3Kдан көз карандысыз активдештирилиши мүмкүн. |
