| Ologbo # | Orukọ ọja | Apejuwe |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 jẹ onidalẹkun yiyan ti p38 MAPK. O ṣe idiwọ p38 MAPK pẹlu IC50 ti 89 nM. PD169316, ṣe idiwọ iyipada ifosiwewe idagbasoke beta-induced Smad ifihan agbara ni awọn sẹẹli akàn ọjẹ-ẹjẹ eniyan. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 jẹ oludaniloju BMP moleku kekere ti o lagbara pupọ pẹlu IC50 ti 5 ati 30 nM fun ALK2 ati ALK3, lẹsẹsẹ. LDN193189 tun ṣe idiwọ BMP iru I awọn olugba ALK6 (TGFβ1/BMP ifihan agbara) ati SMAD phosphorylation ti o tẹle. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 jẹ oludaniloju to lagbara ti ifihan BMP. K02288 ni iṣẹ in vitro lodi si ALK2 ni awọn ifọkansi nanomolar kekere ti o jọra si agbo aṣiwaju lọwọlọwọ LDN-193189. K02288 ni pataki ni idinamọ ọna ọna Smad ti BMP-induced lai ni ipa ifihan TGF-β ati ifasilẹ dorsalization ti awọn ọmọ inu oyun zebrafish. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 jẹ aramada aramada kekere inhibitor ti iru I TGF-beta receptor, lori panẹli ti awọn laini sẹẹli glioma buburu eniyan. SB-431542 dina phosphorylation ati iyipada iparun ti awọn SMADs, awọn olulaja intracellular ti ifihan TGF-beta, pẹlu idinku ti TGF-beta-mediated transcription. Pẹlupẹlu, SB-431542 ṣe idiwọ ikosile ti awọn ipa pataki meji ti TGF-beta-vascular endothelial growth factor ati plasminogen activator inhibitor-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 jẹ TGF-beta tuntun I inhibitor olugba ti o ni ilọsiwaju pupọ profaili elegbogi akawe pẹlu SB431542. A ṣe iwadi ipa rẹ ni vitro ati rii pe o ṣe idiwọ mejeeji iru TGF-beta I ati iru awọn iṣẹ kinase olugba II, ṣugbọn kii ṣe ti egungun morphogenic protein protein iru II olugba. Siwaju sii, o dinamọ TGF-beta-induced Smad amuṣiṣẹ ati ikosile jiini ibi-afẹde, lakoko ti o dinku awọn iyipada epithelial-mesenchymal ati fibrogenesis. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 jẹ oludaniloju ti o lagbara ati yiyan ti iyipada idagba ifosiwewe-beta1 (TGF-beta1), olugba activin-like kinase (ALK5). SB525334 ṣe idiwọ iṣẹ-ṣiṣe ALK5 kinase pẹlu IC (50) ti 14.3 nM ati pe o fẹrẹ to 4-agbo kere si bi oludena ti ALK4 (IC(50) = 58.5 nM). SB-525334 ko ṣiṣẹ bi oludena ti ALK2, ALK3, ati ALK6 (IC(50)> 10,000 nM). Ninu awọn igbelewọn ti o da lori sẹẹli, SB-525334 (1 microM) ti dina TGF-beta1-induced phosphorylation ati iyipada iparun ti Smad2/3 ninu awọn sẹẹli tubule isunmọ kidirin ati idilọwọ awọn ilọsiwaju TGF-beta1-induced ni inhibitor activator plasminogen-1 (PAI-1). ) ati procollagen alpha1(I) mRNA ikosile ninu A498 kidirin epithelial carcinoma ẹyin. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 jẹ inhibitor ti iyipada idagbasoke ifosiwewe β receptor I (TGFβRI). Iṣiro igbekalẹ X-ray fihan pe BIBF0775 ti wọ sinu agbegbe kinase ti TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 jẹ moleku kekere kan ti o ti han ni fitiro lati jẹ oludanuduro ATP-ifigagbaga yiyan ti PI3KA ati mTOR, DNA-PK, ati awọn ọmọ ẹgbẹ idile I PI3K miiran. Ni fitiro, LY3023414 ti ṣe afihan iṣẹ-ṣiṣe inhibitory lodi si PI3K ati mTOR ninu awọn sẹẹli tumo, bakanna bi iṣẹ-ṣiṣe antiproliferative ati awọn ipa ipa-ọna sẹẹli. Ni afikun, in vitro, LY3023414 ṣe idiwọ agbara PI3K ati mTOR si awọn sobusitireti phosphorylate ni ọna PI3K/mTOR. LY3023414 ti wa ni iwadii ni ipele I idanwo ile-iwosan. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 jẹ inhibitor ti ẹnu ti ibi-afẹde mammalian ti rapamycin (mTOR) pẹlu iṣẹ ṣiṣe antineoplastic ti o pọju. mTOR kinase inhibitor CC-223 ṣe idiwọ iṣẹ-ṣiṣe ti mTOR, eyiti o le fa fifalẹ apoptosis sẹẹli tumo ati idinku ninu ilọsiwaju sẹẹli tumo. mTOR, serine / threonine kinase ti o ni atunṣe ni orisirisi awọn èèmọ, ṣe ipa pataki ni isalẹ ni ọna ọna PI3K / AKT / mTOR, eyiti o jẹ aiṣedeede nigbagbogbo ninu awọn aarun eniyan. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, ti a tun mọ ni PQR309, jẹ inhibitor ti ẹnu bioavailable pan ti phosphoinotide-3-kinases (PI3K) ati inhibitor ti ibi-afẹde mammalian ti rapamycin (mTOR), pẹlu iṣẹ ṣiṣe antineoplastic ti o pọju. PI3K/mTOR kinase inhibitor PQR309 ṣe idiwọ PI3K kinase isoforms alpha, beta, gamma ati delta ati, si iwọn diẹ, mTOR kinase, eyiti o le ja si apoptosis sẹẹli tumo ati idinamọ idagbasoke ninu awọn sẹẹli ti o nfi PI3K/mTOR pupọju. Iṣiṣẹ ti ọna PI3K/mTOR ṣe igbelaruge idagbasoke sẹẹli, iwalaaye, ati resistance si chemotherapy mejeeji ati radiotherapy. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 jẹ oludaniloju mTOR ifigagbaga ATP ti o lagbara pẹlu yiyan ti a ko ri tẹlẹ lori eyikeyi kinase miiran (IC50 = 14.5 nM IC50 fun pS6RP ati 14.8 nM fun pAKT) pẹlu agbara sẹẹli ti o dara pupọ (Kd app = 6.9 nM). Awọn ohun-ini elegbogi ti imukuro iwọntunwọnsi ati bioavailability roba ti o dara fihan ibamu ti CZ415 fun lilọsiwaju si awọn ikẹkọ vivo. CZ415 ṣe aṣoju moleku pipe fun iwadii elegbogi ti ipa pathophysiological mTOR ni vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ti a tun mọ ni RG7666 ati Paxalisib, jẹ inhibitor phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pẹlu iṣẹ-ṣiṣe antineoplastic ti o pọju. PI3K inhibitor GDC-0084 ni pataki ṣe idiwọ PI3K ni ọna PI3K/AKT kinase (tabi protein kinase B) ipa ọna, nitorina ni idinamọ imuṣiṣẹ ti ipa ọna ifihan PI3K. Eyi le ja si idinamọ ti idagbasoke sẹẹli mejeeji ati iwalaaye ninu awọn eniyan sẹẹli tumo ti o ni ifaragba. Iṣiṣẹ ti ipa ọna ifihan PI3K nigbagbogbo ni nkan ṣe pẹlu tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 jẹ oludena meji ti DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) ati ibi-afẹde mammalian ti rapamycin (mTOR), pẹlu iṣẹ ṣiṣe antineoplastic ti o pọju. CC-115 sopọ si ati ṣe idiwọ iṣẹ ṣiṣe ti DNA-PK ati mejeeji raptor-mTOR (TOR complex 1 tabi TORC1) ati rictor-mTOR (TOR complex 2 tabi TORC2), eyiti o le ja si idinku ninu ilọsiwaju cellular ti awọn sẹẹli alakan ti n ṣalaye. DNA-PK ati TOR. DNA-PK, serine/threonine kinase ati ọmọ ẹgbẹ kan ti idile idile kinase ti o ni ibatan PI3K ti awọn kinases amuaradagba, ti mu ṣiṣẹ lori ibajẹ DNA ati pe o ṣe ipa pataki ninu atunṣe awọn fifọ DNA ti o ni okun meji nipasẹ ọna DNA nonhomologous end joining (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 jẹ Kilasi aramada ti Agbara Giga, Yiyan, ATP-Idijedi, ati Awọn inhibitors Orally Bioavailable ti Ifojusi Mammalian ti Rapamycin (mTOR). XL388 ṣe idiwọ phosphorylation cellular ti mTOR complex 1 (p-p70S6K, pS6, ati p-4E-BP1) ati eka mTOR 2 (pAKT (S473)) awọn sobusitireti. XL388 ṣe afihan awọn elegbogi elegbogi to dara ati ifihan ẹnu ni ọpọlọpọ awọn ẹya pẹlu bioavailability dede. Isakoso ẹnu ti XL388 si awọn eku ihoho athymic ti a gbin pẹlu awọn xenografts tumo eniyan funni ni iṣẹ ṣiṣe antitumor pataki ati igbẹkẹle iwọn lilo. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 jẹ oludije oogun anticaner moleku kekere, ni idagbasoke nipasẹ Genentech. Ni Oṣu Keje Ọdun 2012, Genentech ti fi ẹsun fun idanwo ipele I ti GDC-0349 fun iṣiro Aabo ati Ifarada ti GDC-0349 ni Awọn alaisan Pẹlu Ilọsiwaju Agbegbe tabi Metastatic Solid Tumors tabi Non Hodgkin's Lymphoma. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 jẹ oludena ti idahun ibaje DNA kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) - ati Rad3-jẹmọ (ATR). |
| CPD100637 | ONA-600 | WAY-600 jẹ alagbara, ATP-idije ati oludena yiyan ti mTOR pẹlu IC50 ti 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 jẹ alagbara kan ati ifigagbaga ATP ati oludaniloju yiyan ti mTOR pẹlu IC50 ti 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, ti a tun mọ si P529, jẹ oludena aramada PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) ṣe idiwọ awọn ile-iṣẹ TORC1 ati TORC2 ati ṣafihan idinamọ mejeeji ti ifihan Akt ati ami ami mTOR bakanna ni tumo ati vasculature. A ṣe afihan pe P529 ṣe idiwọ idagbasoke tumo, angiogenesis, ati permeability ti iṣan. O ṣe idaduro awọn abala anfani ti isọdọtun iṣọn-ẹjẹ tumo ti rapamycin nṣogo. Sibẹsibẹ, P529 ṣe afihan anfani afikun ti didi ami ifihan pAktS473 ti o ni ibamu pẹlu didi TORC2 ni gbogbo awọn sẹẹli ati nitorinaa o kọja awọn iyipo esi ti o yori si ifihan Akt ti o pọ si ni diẹ ninu awọn sẹẹli tumo. ( Orisun: Cancer Res 008; 68 (22): 9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 jẹ oludena phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pẹlu iṣẹ ṣiṣe antineoplastic ti o pọju. PI3K inhibitor BGT226 ni pataki ṣe idiwọ PIK3 ni ọna ami ami PI3K/AKT kinase (tabi protein kinase B), eyiti o le fa iyipada ti Bax cytosolic si awo ode mitochondrial, jijẹ permeability mitochondrial membrane; iku apoptotic le waye. Bax jẹ ọmọ ẹgbẹ ti idile Bcl2 proapoptotic ti awọn ọlọjẹ. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ti a tun mọ ni WYE-132, jẹ agbara ti o ga julọ, ATP-ifigagbaga, ati inhibitor mTOR kinase pato (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L;> 5,000-fold selective dipo PI3Ks). WYE-132 ṣe idiwọ mTORC1 ati mTORC2 ni awọn awoṣe akàn oniruuru ni fitiro ati ni vivo. Ni pataki, ni ibamu pẹlu jiini ablation ti mTORC2, WYE-132 ìfọkànsí P-AKT (S473) ati iṣẹ AKT laisi pataki idinku ipele ipo iduro ti PI3K/PDK1 biomarker aṣayan iṣẹ-ṣiṣe P-AKT (T308), ti n ṣe afihan olokiki ati ilana taara ti AKT nipasẹ mTORC2 ninu awọn sẹẹli alakan. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, ti a tun mọ ni AZD2014, jẹ inhibitor ti ẹnu bioavailable ti ibi-afẹde mammalian ti rapamycin (mTOR) pẹlu iṣẹ ṣiṣe antineoplastic ti o pọju. mTOR kinase inhibitor AZD2014 ṣe idiwọ iṣẹ-ṣiṣe ti mTOR, eyiti o le fa fifalẹ apoptosis sẹẹli tumo ati idinku ninu ilọsiwaju sẹẹli tumo. mTOR, serine / threonine kinase ti o jẹ atunṣe ni orisirisi awọn èèmọ, ṣe ipa pataki ni isalẹ ni ọna PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 jẹ onidalẹkun sẹẹli-permeable ti o lagbara ti mTOR (IC50 = 4.3 nM) eyiti o ṣe idiwọ ifihan agbara nipasẹ eka mTOR mejeeji 1 (mTORC1) ati mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, ti a tun mọ ni PKI-587 ati PF-05212384, jẹ aṣoju ti o fojusi phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) ati ibi-afẹde mammalian ti rapamycin (mTOR) ni ipa ọna ifihan PI3K/mTOR, pẹlu iṣẹ ṣiṣe antineoplastic ti o pọju. Lori iṣakoso iṣọn-ẹjẹ, PI3K/mTOR kinase inhibitor PKI-587 ṣe idiwọ mejeeji PI3K ati mTOR kinases, eyiti o le ja si apoptosis ati idinamọ idagbasoke ti awọn sẹẹli alakan ti o ṣe afihan PI3K/mTOR. Iṣiṣẹ ti ọna PI3K/mTOR ṣe igbelaruge idagbasoke sẹẹli, iwalaaye, ati resistance si chemotherapy ati radiotherapy; mTOR, serine/threonine kinase ni isalẹ ti PI3K, tun le muu ṣiṣẹ ni ominira ti PI3K. |
