| KAT # | Produktnavn | Beskrivelse |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 er en selektiv inhibitor af p38 MAPK. Det hæmmer p38 MAPK med en IC50 på 89 nM. PD169316, hæmmer transformerende vækstfaktor beta-induceret Smad-signalering i humane ovariecancerceller. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 er en meget potent lille molekyle BMP-hæmmer med IC50 på 5 og 30 nM for henholdsvis ALK2 og ALK3. LDN193189 hæmmer også BMP type I-receptorer ALK6 (TGFβ1/BMP-signalering) og efterfølgende SMAD-phosphorylering. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 er en potent hæmmer af BMP-signalering. K02288 har in vitro aktivitet mod ALK2 ved lave nanomolære koncentrationer svarende til den nuværende blyforbindelse LDN-193189. K02288 inhiberede specifikt den BMP-inducerede Smad-vej uden at påvirke TGF-β-signalering og inducerede dorsalisering af zebrafiskembryoner |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 er en ny lille molekyle-hæmmer af type I TGF-beta-receptoren på et panel af humane maligne gliomcellelinjer. SB-431542 blokerede phosphoryleringen og nuklear translokation af SMAD'erne, intracellulære mediatorer af TGF-beta-signalering, med nedsat TGF-beta-medieret transkription. Endvidere hæmmede SB-431542 ekspressionen af to kritiske effektorer af TGF-beta-vaskulær endotelvækstfaktor og plasminogenaktivator-inhibitor-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 er en ny TGF-beta type I receptorhæmmer med en meget forbedret farmakokinetisk profil sammenlignet med SB431542. Vi undersøgte dens virkning in vitro og fandt ud af, at den hæmmede både TGF-beta type I og type II receptorkinaseaktiviteterne, men ikke den af den beslægtede knoglemorfogene protein type II receptor. Yderligere blokerede det TGF-beta-induceret Smad-aktivering og målgenekspression, mens det mindskede epitel-mesenkymale overgange og fibrogenese. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 er en potent og selektiv hæmmer af den transformerende vækstfaktor-beta1 (TGF-beta1)-receptor, activinreceptor-lignende kinase (ALK5). SB525334 inhiberede ALK5-kinaseaktivitet med en IC(50) på 14,3 nM og var ca. 4 gange mindre potent som en inhibitor af ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 var inaktiv som en inhibitor af ALK2, ALK3 og ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). I cellebaserede assays blokerede SB-525334 (1 mikroM) TGF-beta1-induceret phosphorylering og nuklear translokation af Smad2/3 i renale proksimale tubuliceller og hæmmede TGF-beta1-inducerede stigninger i plasminogenaktivator-inhibitor-1 (PAI-1) ) og procollagen alpha1(I) mRNA-ekspression i A498 nyreepitelcarcinomceller. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 er en inhibitor af den transformerende vækstfaktor β-receptor I (TGFβRI). Røntgenstrukturanalyse viste, at BIBF0775 blev gennemblødt i kinasedomænet af TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 er et lille molekyle, der in vitro har vist sig at være en selektiv ATP-kompetitiv hæmmer af PI3Kα og mTOR, DNA-PK og andre klasse I PI3K familiemedlemmer. In vitro har LY3023414 påvist hæmmende aktivitet mod PI3K og mTOR i tumorceller, såvel som antiproliferativ aktivitet og cellecykluseffekter. Derudover hæmmer LY3023414 in vitro evnen af PI3K og mTOR til at phosphorylere substrater i PI3K/mTOR-vejen. LY3023414 er ved at blive undersøgt i et fase I klinisk forsøg. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 er en oralt tilgængelig hæmmer af pattedyrmålet for rapamycin (mTOR) med potentiel antineoplastisk aktivitet. mTOR kinaseinhibitor CC-223 hæmmer aktiviteten af mTOR, hvilket kan resultere i induktion af tumorcelleapoptose og et fald i tumorcelleproliferation. mTOR, en serin/threoninkinase, der er opreguleret i en række forskellige tumorer, spiller en vigtig rolle nedstrøms i PI3K/AKT/mTOR-signalvejen, som ofte er dysreguleret i humane kræftformer. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, også kendt som PQR309, er en oralt biotilgængelig pan-hæmmer af phosphoinositide-3-kinaser (PI3K) og hæmmer af pattedyrmålet rapamycin (mTOR), med potentiel antineoplastisk aktivitet. PI3K/mTOR-kinasehæmmer PQR309 hæmmer PI3K-kinaseisoformerne alfa, beta, gamma og delta og i mindre grad mTOR-kinase, hvilket kan resultere i tumorcelleapoptose og væksthæmning i celler, der overudtrykker PI3K/mTOR. Aktivering af PI3K/mTOR-vejen fremmer cellevækst, overlevelse og resistens over for både kemoterapi og strålebehandling. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 er en potent ATP-kompetitiv mTOR-hæmmer med hidtil uset selektivitet over enhver anden kinase (IC50 = 14,5 nM IC50 for pS6RP og 14,8 nM for pAKT) med meget god cellepermeabilitet (Kd app = 6,9 nM). Farmakokinetiske egenskaber med moderat clearance og god oral biotilgængelighed viste egnethed af CZ415 til progression til in vivo undersøgelser. CZ415 repræsenterer et ideelt molekyle til den farmakologiske undersøgelse af mTOR patofysiologiske rolle in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, også kendt som RG7666 og Paxalisib, er en phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) hæmmer med potentiel antineoplastisk aktivitet. PI3K-hæmmer GDC-0084 inhiberer specifikt PI3K i PI3K/AKT-kinase- (eller proteinkinase B)-signalvejen og hæmmer derved aktiveringen af PI3K-signalvejen. Dette kan resultere i inhibering af både cellevækst og overlevelse i modtagelige tumorcellepopulationer. Aktivering af PI3K-signalvejen er ofte forbundet med tumorigenese. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 er en dobbelthæmmer af DNA-afhængig proteinkinase (DNA-PK) og pattedyrmål for rapamycin (mTOR), med potentiel antineoplastisk aktivitet. CC-115 binder til og hæmmer aktiviteten af DNA-PK og både raptor-mTOR (TOR kompleks 1 eller TORC1) og rictor-mTOR (TOR kompleks 2 eller TORC2), hvilket kan føre til en reduktion i cellulær proliferation af cancerceller, der udtrykker DNA-PK og TOR. DNA-PK, en serin/threoninkinase og et medlem af den PI3K-relaterede kinase-underfamilie af proteinkinaser, aktiveres ved DNA-skade og spiller en nøglerolle i reparation af dobbeltstrengede DNA-brud via DNA nonhomologous end joining (NHEJ)-vejen . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 er en ny klasse af højpotente, selektive, ATP-kompetitive og oralt biotilgængelige hæmmere af pattedyrmålet for Rapamycin (mTOR). XL388 hæmmede cellulær phosphorylering af mTOR kompleks 1 (p-p70S6K, pS6 og p-4E-BP1) og mTOR kompleks 2 (pAKT (S473)) substrater. XL388 udviste god farmakokinetik og oral eksponering hos flere arter med moderat biotilgængelighed. Oral administration af XL388 til atymiske nøgne mus implanteret med humane tumorxenografter gav signifikant og dosisafhængig antitumoraktivitet. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 er en lille molekyle anticaner lægemiddel kandidat, udviklet af Genentech. Fra juli 2012 har Genentech indgivet fase I-forsøg med GDC-0349 til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af GDC-0349 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 er en hæmmer af DNA-skaderespons-kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- og Rad3-relateret (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 er en potent, ATP-konkurrerende og selektiv inhibitor af mTOR med IC50 på 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 er en potent og ATP-kompetitiv og selektiv inhibitor af mTOR med IC50 på 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, også kendt som P529, er en ny PI3K/Akt/mTOR-hæmmer. Palomid 529 (P529) hæmmer TORC1- og TORC2-komplekserne og viser både inhibering af Akt-signalering og mTOR-signalering på samme måde i tumor og vaskulatur. Det blev påvist, at P529 inhiberede tumorvækst, angiogenese og vaskulær permeabilitet. Det bibeholdt de gavnlige aspekter af tumor vaskulær normalisering, som rapamycin kan prale af. P529 viste imidlertid den ekstra fordel ved at blokere pAktS473-signalering i overensstemmelse med blokering af TORC2 i alle celler og dermed omgå feedback-løkker, der fører til øget Akt-signalering i nogle tumorceller. (Kilde: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 er en phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) hæmmer med potentiel antineoplastisk aktivitet. PI3K-hæmmer BGT226 hæmmer specifikt PIK3 i PI3K/AKT-kinase (eller proteinkinase B) signalvejen, hvilket kan udløse translokation af cytosolisk Bax til den mitokondrielle ydre membran, hvilket øger mitokondriel membranpermeabilitet; apoptotisk celledød kan medføre. Bax er medlem af den proapoptotiske Bcl2-familie af proteiner. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, også kendt som WYE-132, er en meget potent, ATP-kompetitiv og specifik mTOR-kinasehæmmer (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5.000 gange selektiv versus PI3K'er). WYE-132 hæmmede mTORC1 og mTORC2 i forskellige cancermodeller in vitro og in vivo. Vigtigt, i overensstemmelse med genetisk ablation af mTORC2, WYE-132 målrettet P-AKT(S473) og AKT-funktion uden signifikant at reducere steady-state-niveauet af PI3K/PDK1-aktivitetsbiomarkøren P-AKT(T308), hvilket fremhæver en fremtrædende og direkte regulering. af AKT af mTORC2 i cancerceller. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, også kendt som AZD2014, er en oralt biotilgængelig hæmmer af pattedyrmålet rapamycin (mTOR) med potentiel antineoplastisk aktivitet. mTOR kinasehæmmer AZD2014 hæmmer aktiviteten af mTOR, hvilket kan resultere i induktion af tumorcelleapoptose og et fald i tumorcelleproliferation. mTOR, en serin/threoninkinase, der er opreguleret i en række forskellige tumorer, spiller en vigtig rolle nedstrøms i PI3K/Akt/mTOR-signalvejen. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 er en potent celle-permeabel inhibitor af mTOR (IC50 = 4,3 nM), som blokerer signalering gennem både mTOR-kompleks 1 (mTORC1) og mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, også kendt som PKI-587 og PF-05212384, er et middel rettet mod phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) og pattedyrmål for rapamycin (mTOR) i PI3K/mTOR-signalvejen med potentiel antineoplastisk aktivitet. Ved intravenøs administration hæmmer PI3K/mTOR-kinasehæmmer PKI-587 både PI3K- og mTOR-kinaser, hvilket kan resultere i apoptose og væksthæmning af cancerceller, der overudtrykker PI3K/mTOR. Aktivering af PI3K/mTOR-vejen fremmer cellevækst, overlevelse og resistens over for kemoterapi og strålebehandling; mTOR, en serin/threoninkinase nedstrøms for PI3K, kan også aktiveres uafhængigt af PI3K. |
