| MACSKA szám | Termék neve | Leírás |
| CPD100654 | PD-169316 | A PD-169316 a p38 MAPK szelektív inhibitora. 89 nM IC50 értékkel gátolja a p38 MAPK-t. A PD169316 gátolja a transzformáló növekedési faktor béta-indukálta Smad jelátvitelt humán petefészekrák sejtekben. |
| CPD100653 | LDN-193189 | Az LDN193189 egy nagyon erős kis molekulájú BMP-inhibitor, amelynek IC50 értéke 5, illetve 30 nM az ALK2 és ALK3 esetében. Az LDN193189 gátolja az I. típusú BMP ALK6 receptorokat (TGFβ1/BMP jelátvitel) és az ezt követő SMAD foszforilációt is. |
| CPD100652 | K02288 | A K02288 a BMP jelátvitel erős inhibitora. A K02288 in vitro aktivitást mutat az ALK2 ellen alacsony nanomoláris koncentrációban, hasonlóan a jelenlegi LDN-193189 ólomvegyülethez. A K02288 specifikusan gátolta a BMP által kiváltott Smad útvonalat anélkül, hogy befolyásolta volna a TGF-β jelátvitelt és a zebradán embriók indukált dorsalizációját |
| CPD100650 | SB-431542 | Az SB-431542 az I. típusú TGF-béta receptor új kis molekulájú inhibitora, amely humán rosszindulatú glióma sejtvonalak paneljén található. Az SB-431542 csökkentette a TGF-béta által közvetített transzkripcióval az SMAD-ok foszforilációját és nukleáris transzlokációját, amelyek a TGF-béta jelátvitel intracelluláris közvetítői. Ezenkívül az SB-431542 gátolta a TGF-béta-vascularis endoteliális növekedési faktor és a plazminogén aktivátor inhibitor-1 két kritikus effektorának expresszióját. |
| CPD100649 | GW788388 | A GW788388 egy új TGF-béta I-es típusú receptor inhibitor, az SB431542-hez képest sokkal jobb farmakokinetikai profillal. Hatását in vitro vizsgáltuk, és megállapítottuk, hogy mind a TGF-béta I-es, mind a II-es típusú receptor kináz aktivitását gátolja, a kapcsolódó csontmorfogén fehérje II-es típusú receptorét azonban nem. Ezenkívül blokkolta a TGF-béta által kiváltott Smad aktivációt és a célgén expresszióját, miközben csökkentette az epiteliális-mezenchimális átmeneteket és a fibrogenezist. |
| CPD100648 | SB-525334 | Az SB525334 a transzformáló növekedési faktor-béta1 (TGF-béta1) receptor, az aktivinreceptor-szerű kináz (ALK5) erős és szelektív inhibitora. Az SB525334 gátolta az ALK5 kináz aktivitást 14,3 nM IC(50) értékkel, és körülbelül 4-szer kevésbé volt hatékony az ALK4 inhibitoraként (IC(50) = 58,5 nM). Az SB-525334 inaktív volt az ALK2, ALK3 és ALK6 inhibitoraként (IC(50) > 10 000 nM). Sejtalapú vizsgálatokban az SB-525334 (1 mikroM) blokkolta a TGF-béta1 által kiváltott foszforilációt és a Smad2/3 nukleáris transzlokációját a vese proximális tubulus sejtjeiben, és gátolta a plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1) TGF-béta1 által kiváltott növekedését. ) és prokollagén alfa1(I) mRNS expressziója A498 vesében epiteliális karcinóma sejtek. |
| CPD100647 | BIBF0775 | A BIBF0775 a transzformáló növekedési faktor β receptor I (TGFβRI) inhibitora. A röntgensugaras szerkezetelemzés kimutatta, hogy a BIBF0775 beszívódik a TGFβRI kináz doménjébe |
| CPD100646 | LY3023414 | Az LY3023414 egy kis molekula, amelyről in vitro kimutatták, hogy a PI3Kα és az mTOR, a DNS-PK és más I. osztályú PI3K családtagok szelektív ATP-kompetitív inhibitora. In vitro az LY3023414 gátló hatást mutatott a PI3K és mTOR ellen tumorsejtekben, valamint antiproliferatív aktivitást és sejtciklus-hatásokat. Ezen túlmenően, in vitro az LY3023414 gátolja a PI3K és az mTOR azon képességét, hogy foszforiláljanak szubsztrátokat a PI3K/mTOR útvonalon. Az LY3023414-et egy I. fázisú klinikai vizsgálatban vizsgálják. |
| CPD100645 | Onatasertib | A CC-223 a rapamicin (mTOR) emlős célpontjának orálisan beszerezhető inhibitora, potenciális daganatellenes hatással. Az mTOR kináz inhibitor CC-223 gátolja az mTOR aktivitását, ami a tumorsejtek apoptózisának indukálásához és a tumorsejtek proliferációjának csökkenéséhez vezethet. Az mTOR, egy szerin/treonin kináz, amely számos daganatban felszabályozott, fontos szerepet játszik a PI3K/AKT/mTOR jelátviteli útvonalban, amely emberi rákos megbetegedések esetén gyakran szabályozatlan. |
| CPD100644 | Bimiralisib | A bimiralisib, más néven PQR309, a foszfoinozitid-3-kinázok (PI3K) orálisan biológiailag hozzáférhető pan-inhibitora, és a rapamicin emlős célpontjának (mTOR) inhibitora, potenciális daganatellenes hatással. A PI3K/mTOR kináz inhibitor PQR309 gátolja a PI3K kináz alfa, béta, gamma és delta izoformáit, és kisebb mértékben az mTOR kinázt, ami tumorsejt apoptózist és növekedésgátlást eredményezhet a PI3K/mTOR-t túltermelő sejtekben. A PI3K/mTOR útvonal aktiválása elősegíti a sejtek növekedését, túlélését és a kemoterápiával és a sugárterápiával szembeni rezisztenciát. |
| CPD100643 | CZ415 | A CZ415 egy erős ATP-kompetitív mTOR-inhibitor, amely példátlan szelektivitással rendelkezik bármely más kinázhoz képest (IC50 = 14,5 nM IC50 a pS6RP és 14,8 nM a pAKT esetében), nagyon jó sejtpermeabilitással (Kd app = 6,9 nM). A mérsékelt clearance és a jó orális biohasznosulás farmakokinetikai tulajdonságai azt mutatták, hogy a CZ415 alkalmas a progresszióra in vivo vizsgálatokban. A CZ415 ideális molekula az mTOR patofiziológiai szerepének in vivo farmakológiai vizsgálatához. |
| CPD100642 | GDC-0084 | A GDC-0084, más néven RG7666 és Paxalisib, egy foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) inhibitor, amely potenciális daganatellenes hatással rendelkezik. A PI3K inhibitor GDC-0084 specifikusan gátolja a PI3K-t a PI3K/AKT kináz (vagy protein kináz B) jelátviteli útvonalon, ezáltal gátolja a PI3K jelátviteli útvonal aktiválását. Ez mind a sejtnövekedés, mind a túlélés gátlását eredményezheti az érzékeny tumorsejt-populációkban. A PI3K jelátviteli útvonal aktiválása gyakran társul daganatképződéssel. |
| CPD100641 | CC-115 | A CC-115 a DNS-függő protein kináz (DNS-PK) és a rapamicin emlős célpontjának (mTOR) kettős inhibitora, potenciális daganatellenes hatással. A CC-115 kötődik és gátolja a DNS-PK és a raptor-mTOR (TOR-komplex 1 vagy TORC1) és a rictor-mTOR (TOR-komplex 2 vagy TORC2) aktivitását, ami a rákos sejtek sejtszaporodásának csökkenéséhez vezethet. DNS-PK és TOR. A DNS-PK, egy szerin/treonin kináz és a protein kinázok PI3K-val rokon kináz alcsaládjának tagja, DNS-károsodás esetén aktiválódik, és kulcsszerepet játszik a kettős szálú DNS-törések kijavításában a DNS nonhomologous end joining (NHEJ) útvonalon keresztül. . |
| CPD100640 | XL388 | Az XL388 a rapamicin emlős célpontjának (mTOR) erősen hatásos, szelektív, ATP-vel kompetitív és orálisan biológiailag hozzáférhető gátlóinak új osztálya. Az XL388 gátolta az mTOR komplex 1 (p-p70S6K, pS6 és p-4E-BP1) és mTOR komplex 2 (pAKT (S473)) szubsztrátjainak sejtfoszforilációját. Az XL388 jó farmakokinetikát és orális expozíciót mutatott több fajnál, közepes biohasznosulás mellett. Az XL388 szájon át történő beadása humán tumorxenograftokkal beültetett thymiás csupasz egereknek jelentős és dózisfüggő daganatellenes aktivitást eredményezett. |
| CPD100639 | GDC-0349 | A GDC-0349 egy kis molekulájú rákellenes gyógyszerjelölt, amelyet a Genentech fejlesztett ki. 2012 júliusától a Genentech benyújtotta a GDC-0349 I. fázisú vizsgálatát a GDC-0349 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokban vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél. |
| CPD100638 | ETP-46464 | Az ETP46464 az Ataxia-telangiectasia mutált (ATM) és Rad3-mal kapcsolatos (ATR) DNS-károsodási válasz kináz inhibitora. |
| CPD100637 | ÚT-600 | A WAY-600 az mTOR erős, ATP-kompetitív és szelektív inhibitora, IC50 értéke 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | A WYE-687 az mTOR erős, ATP-vel kompetitív és szelektív inhibitora, IC50 értéke 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | A Palomid 529, más néven P529, egy új PI3K/Akt/mTOR inhibitor. A Palomid 529 (P529) gátolja a TORC1 és TORC2 komplexeket, és az Akt jelátvitelt és az mTOR jelátvitelt egyaránt gátolja a tumorban és az érrendszerben. Kimutatták, hogy a P529 gátolja a tumor növekedését, az angiogenezist és az érpermeabilitást. Megőrizte a tumor érrendszeri normalizálásának előnyös aspektusait, amelyekkel a rapamicin büszkélkedhet. A P529 azonban azt a további előnyt mutatta, hogy blokkolja a pAktS473 jelátvitelt, összhangban a TORC2 blokkolásával minden sejtben, és így megkerüli azokat a visszacsatolási hurkokat, amelyek megnövekedett Akt jelátvitelhez vezetnek egyes tumorsejtekben. (Forrás: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleát | A BGT226 egy foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) inhibitor, amely potenciális daganatellenes hatással rendelkezik. A PI3K inhibitor BGT226 specifikusan gátolja a PIK3-at a PI3K/AKT kináz (vagy protein kináz B) jelátviteli útvonalon, ami kiválthatja a citoszolos Bax transzlokációját a mitokondriális külső membránba, növelve a mitokondriális membrán permeabilitását; apoptotikus sejthalál következhet be. A Bax a proapoptotikus Bcl2 fehérjecsalád tagja. |
| CPD100633 | WYE-125132 | A WYE-125132, más néven WYE-132, egy nagyon erős, ATP-vel kompetitív és specifikus mTOR kináz inhibitor (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5000-szer szelektív a PI3K-hoz képest). A WYE-132 gátolta az mTORC1-et és az mTORC2-t különböző rákmodellekben in vitro és in vivo. Fontos, hogy az mTORC2 genetikai ablációjával összhangban a WYE-132 a P-AKT(S473) és az AKT funkciót célozta meg anélkül, hogy jelentősen csökkentené a PI3K/PDK1 aktivitás biomarker P-AKT(T308) egyensúlyi szintjét, kiemelve a kiemelkedő és közvetlen szabályozást. Az AKT mTORC2 által a rákos sejtekben. |
| CPD100632 | Vistusertib | A Vistusertib, más néven AZD2014, a rapamicin (mTOR) emlős célpontjának orálisan biológiailag hozzáférhető inhibitora, potenciális daganatellenes hatással. Az mTOR kináz inhibitor AZD2014 gátolja az mTOR aktivitását, ami a tumorsejtek apoptózisának indukálásához és a tumorsejtek proliferációjának csökkenéséhez vezethet. Az mTOR, egy szerin/treonin kináz, amely számos daganatban felszabályozott, fontos szerepet játszik a PI3K/Akt/mTOR jelátviteli útvonalban. |
| CPD100631 | WYE-354 | A WYE-354 az mTOR erős sejtpermeábilis inhibitora (IC50 = 4,3 nM), amely blokkolja az mTOR 1-es komplexen (mTORC1) és az mTORC2-n keresztül történő jelátvitelt. |
| CPD100630 | Gedatolisib | A gedatolisib, más néven PKI-587 és PF-05212384, egy olyan szer, amely a foszfatidil-inozitol 3 kinázt (PI3K) és a rapamicin emlős célpontját (mTOR) célozza meg a PI3K/mTOR jelátviteli útvonalon, potenciális daganatellenes hatással. Intravénás beadáskor a PI3K/mTOR kináz inhibitor PKI-587 gátolja mind a PI3K, mind az mTOR kinázt, ami a PI3K/mTOR-t túltermelő rákos sejtek apoptózisát és növekedési gátlását eredményezheti. A PI3K/mTOR útvonal aktiválása elősegíti a sejtek növekedését, túlélését, valamint a kemoterápiával és sugárterápiával szembeni rezisztenciát; Az mTOR, a PI3K utáni szerin/treonin kináz a PI3K-tól függetlenül is aktiválható. |
