| CAT № | Өнім атауы | Сипаттама |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 p38 MAPK селективті ингибиторы болып табылады. Ол 89 нМ IC50 p38 MAPK тежейді. PD169316, адамның аналық безінің қатерлі ісігі жасушаларында бета-индукцияланған өсу факторының трансформациясын тежейді. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 – ALK2 және ALK3 үшін тиісінше 5 және 30 нМ IC50 бар жоғары қуатты шағын молекулалы BMP ингибиторы. LDN193189 сонымен қатар BMP I типті рецепторлардың ALK6 (TGFβ1/BMP сигнализациясы) және кейінгі SMAD фосфорлануын тежейді. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 - BMP сигнализациясының күшті ингибиторы. K02288 қазіргі LDN-193189 қорғасын қосылысына ұқсас төмен наномольдік концентрацияларда ALK2-ге қарсы in vitro белсенділігі бар. K02288 TGF-β сигнализациясына және зебрабалық эмбриондарының индукцияланған дорсализациясына әсер етпестен BMP-индукцияланған Smad жолын арнайы тежеді. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 - адамның қатерлі глиома жасушаларының панеліндегі I типті TGF-бета рецепторының жаңа шағын молекулалы ингибиторы. SB-431542 TGF-бета-делдалдық транскрипциясының төмендеуімен TGF-бета сигналының жасушаішілік медиаторлары, SMAD-тердің фосфорлануын және ядролық транслокациясын блоктады. Бұдан басқа, SB-431542 TGF-бета-тамырлық эндотелий өсу факторының және плазминоген активаторының ингибиторы-1 екі маңызды эффекторының экспрессиясын тежеді. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 - SB431542-мен салыстырғанда әлдеқайда жақсартылған фармакокинетикалық профилі бар жаңа TGF-бета I типті рецепторлардың ингибиторы. Біз оның әсерін in vitro зерттедік және ол TGF-бета I типті және II типті рецепторлардың киназа белсенділігін тежейтінін анықтадық, бірақ сүйек морфогенді II типті ақуыз рецепторының тиісті емес. Әрі қарай ол TGF-бета-индукцияланған Smad белсендіруін және мақсатты ген экспрессиясын блоктайды, сонымен бірге эпителий-мезенхималық ауысулар мен фиброгенезді азайтады. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 трансформацияланатын өсу факторы-бета1 (TGF-бета1) рецепторының, активиндік рецепторға ұқсас киназаның (ALK5) күшті және селективті тежегіші болып табылады. SB525334 14,3 нМ IC(50) бар ALK5 киназа белсенділігін тежеді және ALK4 ингибиторы ретінде шамамен 4 есе аз күшті болды (IC(50) = 58,5 нМ). SB-525334 ALK2, ALK3 және ALK6 (IC(50) > 10 000 нМ) ингибиторы ретінде белсенді емес болды. Жасуша негізіндегі талдауларда SB-525334 (1 микроМ) бүйрек проксимальды түтікше жасушаларында TGF-бета1-индукцияланған фосфорлануын және Smad2/3 ядролық транслокациясын бөгеп тастады және плазминоген активаторы-1 тежегішінің (PAI-1) TGF-бета1-индукцияланған жоғарылауын тежеді. ) және A498 бүйрек эпителиальды карцинома жасушаларында проколлаген альфа1(I) мРНҚ экспрессиясы. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 өсу факторының I (TGFβRI) β рецепторының трансформациялаушы ингибиторы болып табылады. Рентген құрылымын талдау BIBF0775 TGFβRI киназалық доменіне сіңгенін көрсетті. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 - PI3Kα және mTOR, DNA-PK және I класс PI3K отбасы мүшелерінің селективті ATP-бәсекелес тежегіші екендігі in vitro көрсетілген шағын молекула. In vitro, LY3023414 ісік жасушаларында PI3K және mTOR-ға қарсы тежегіш белсенділікті, сондай-ақ пролиферацияға қарсы белсенділікті және жасушалық цикл әсерлерін көрсетті. Сонымен қатар, in vitro, LY3023414 PI3K және mTOR PI3K/mTOR жолындағы субстраттарды фосфорлану қабілетін тежейді. LY3023414 I фазалық клиникалық сынақта зерттелуде. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 әлеуетті ісікке қарсы белсенділігі бар сүтқоректілердің рапамицин нысанасының (mTOR) ауызша қол жетімді тежегіші болып табылады. mTOR киназа CC-223 тежегіші mTOR белсенділігін тежейді, бұл ісік жасушаларының апоптозының индукциясына және ісік жасушаларының пролиферациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. mTOR, әртүрлі ісіктерде жоғары реттелетін серин/треонинкиназа, адам қатерлі ісіктерінде жиі реттелмейтін PI3K/AKT/mTOR сигнал беру жолында маңызды рөл атқарады. |
| CPD100644 | Бимиралисіб | Бимиралисиб, сондай-ақ PQR309 ретінде белгілі, фосфоинозитид-3-киназалардың (PI3K) ауызша биожетімді пан ингибиторы және ықтимал ісікке қарсы белсенділігі бар сүтқоректілердің рапамицин нысанасының (mTOR) тежегіші. PI3K/mTOR киназа ингибиторы PQR309 альфа, бета, гамма және дельта PI3K киназа изоформаларын және аз дәрежеде mTOR киназасын тежейді, бұл ісік жасушаларының апоптозына және PI3K/mTOR шамадан тыс экспрессияланатын жасушаларда өсудің тежелуіне әкелуі мүмкін. PI3K/mTOR жолын белсендіру жасушаның өсуіне, өмір сүруіне және химиотерапияға да, сәулелік терапияға да төзімділікке ықпал етеді. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 - өте жақсы жасуша өткізгіштігімен (Kd қолданбасы = 6,9 нМ) кез келген басқа киназаға (IC50 = 14,5 нМ IC50 pS6RP және pAKT үшін 14,8 нМ) қарағанда бұрын-соңды болмаған селективтілігі бар күшті ATP бәсекеге қабілетті mTOR ингибиторы. Орташа клиренс пен жақсы пероральді биожетімділігінің фармакокинетикалық қасиеттері CZ415 препаратының in vivo зерттеулеріне өтуге жарамдылығын көрсетті. CZ415 in vivo mTOR патофизиологиялық рөлін фармакологиялық зерттеу үшін тамаша молекула болып табылады. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, сондай-ақ RG7666 және Paxalisib ретінде белгілі, ықтимал ісікке қарсы белсенділігі бар фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K) тежегіші. PI3K ингибиторы GDC-0084 PI3K/AKT киназа (немесе протеинкиназа B) сигнал беру жолындағы PI3K-ді арнайы тежейді, осылайша PI3K сигнал беру жолының белсендірілуін тежейді. Бұл ісік жасушаларының сезімтал популяцияларында жасушалардың өсуі мен өмір сүруінің тежелуіне әкелуі мүмкін. PI3K сигналдық жолын белсендіру ісік пайда болуымен жиі байланысты. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 ықтимал ісікке қарсы белсенділігі бар ДНҚ-тәуелді протеинкиназаның (ДНҚ-ФК) қосарлы тежегіші және сүтқоректілердің рапамицин нысанасы (mTOR). CC-115 DNA-PK және raptor-mTOR (TOR комплекс 1 немесе TORC1) және rictor-mTOR (TOR 2 немесе TORC2) екеуінің де белсенділігін байланыстырады және тежейді, бұл рак клеткаларының жасушалық пролиферациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. DNA-PK және TOR. DNA-PK, серин/треонинкиназа және протеин киназаларының PI3K-байланысты киназа қосалқы тобының мүшесі, ДНҚ зақымдануы кезінде белсендіріледі және ДНҚ-ның гомологиялық емес қосылыс (NHEJ) жолы арқылы қос тізбекті ДНҚ үзілістерін жөндеуде маңызды рөл атқарады. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 – сүтқоректілердің рапамицин нысанасының (mTOR) жоғары күшті, селективті, ATP-бәсекеге қабілетті және ауызша биожетімді ингибиторларының жаңа класы. XL388 mTOR кешені 1 (p-p70S6K, pS6 және p-4E-BP1) және mTOR кешені 2 (pAKT (S473)) субстраттарының жасушалық фосфорлануын тежеді. XL388 қалыпты биожетімділігі бар көптеген түрлерде жақсы фармакокинетика мен ауызша экспозицияны көрсетті. Адам ісігі ксеногрансплантаттары имплантацияланған атимиялық жалаңаш тышқандарға XL388-ді ауызша енгізу маңызды және дозаға тәуелді ісікке қарсы белсенділікті қамтамасыз етті. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 - бұл Genentech әзірлеген шағын молекулалы ісікке қарсы препарат. 2012 жылдың шілдесіндегі жағдай бойынша Genentech GDC-0349 стандартының жергілікті дамыған немесе метастаздық қатты ісіктері немесе Ходжкиндік емес лимфомасы бар науқастардағы қауіпсіздігі мен төзімділігін бағалау үшін GDC-0349 сынағының I фазасын тапсырды. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 – ДНҚ зақымдану реакциясының киназасының ингибиторы Атаксия-телангиэктазия мутацияланған (ATM) және Rad3-байланысты (ATR). |
| CPD100637 | ЖОЛ-600 | WAY-600 - 9 нМ IC50 бар күшті, ATP бәсекеге қабілетті және mTOR селективті ингибиторы. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 IC50 7 нМ болатын mTOR күшті және ATP бәсекеге қабілетті және селективті ингибиторы болып табылады. |
| CPD100635 | Паломид-529 | Паломид 529, сонымен қатар P529 ретінде белгілі, PI3K/Akt/mTOR жаңа ингибиторы. Паломид 529 (P529) TORC1 және TORC2 кешендерін тежейді және ісік пен қантамырларда ұқсас Akt сигнализациясы мен mTOR сигналының тежелуін көрсетеді. P529 ісік өсуін, ангиогенезді және тамыр өткізгіштігін тежейтіні көрсетілді. Ол рапамицинмен мақтана алатын ісік тамырларын қалыпқа келтірудің пайдалы аспектілерін сақтап қалды. Дегенмен, P529 барлық жасушаларда TORC2 блоктауға сәйкес pAktS473 сигналын блоктаудың және осылайша кейбір ісік жасушаларында Akt сигналының жоғарылауына әкелетін кері байланыс циклдерін айналып өтудің қосымша пайдасын көрсетті. (Дереккөз: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-малеат | BGT226 – ықтимал ісікке қарсы белсенділігі бар фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K) тежегіші. PI3K ингибиторы BGT226 PI3K/AKT киназа (немесе протеинкиназа B) сигналдық жолында PIK3-ті арнайы тежейді, бұл митохондриялық мембрананың өткізгіштігін арттыра отырып, цитозолдық Bax-тың митохондриялық сыртқы мембранаға транслокациясын тудыруы мүмкін; апоптотикалық жасуша өлуі мүмкін. Bax - проапоптотикалық Bcl2 белоктар тұқымдасының мүшесі. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, сонымен қатар WYE-132 ретінде белгілі, жоғары күшті, ATP-бәсекеге қабілетті және спецификалық mTOR киназа ингибиторы (IC(50): 0,19 +/- 0,07 нмоль/л; PI3Ks қарсы >5 000 есе селективті). WYE-132 in vitro және in vivo әртүрлі қатерлі ісік үлгілерінде mTORC1 және mTORC2 тежеді. Маңыздысы, mTORC2 генетикалық абляциясына сәйкес, WYE-132 мақсатты P-AKT(S473) және AKT функциясы PI3K/PDK1 белсенділігі биомаркер P-AKT(T308) тұрақты күй деңгейін айтарлықтай төмендетпей, көрнекті және тікелей реттеуді көрсетеді. рак клеткаларында mTORC2 арқылы AKT. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, сондай-ақ AZD2014 ретінде белгілі, ықтимал ісікке қарсы белсенділігі бар сүтқоректілердің рапамицин (mTOR) нысанасының ауызша биожетімді тежегіші болып табылады. mTOR киназа ингибиторы AZD2014 mTOR белсенділігін тежейді, бұл ісік жасушаларының апоптозының индукциясына және ісік жасушаларының пролиферациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. mTOR, әр түрлі ісіктерде жоғары реттелетін серин/треонинкиназа, PI3K/Akt/mTOR сигнал беру жолында төменгі ағында маңызды рөл атқарады. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 - mTOR кешені 1 (mTORC1) және mTORC2 арқылы сигнал беруді блоктайтын mTOR (IC50 = 4,3 нМ) күшті жасуша өткізгіш тежегіші. |
| CPD100630 | Гедатолисиб | Гедатолисиб, сондай-ақ PKI-587 және PF-05212384 ретінде белгілі, ықтимал ісікке қарсы белсенділігі бар, PI3K/mTOR сигнал беру жолындағы фосфатидилинозитол 3киназаға (PI3K) және сүтқоректілердің рапамицин нысанасына (mTOR) бағытталған агент. Көктамыр ішіне енгізген кезде PI3K/mTOR киназа ингибиторы PKI-587 PI3K және mTOR киназаларының екеуін тежейді, бұл PI3K/mTOR шамадан тыс экспрессиялайтын рак клеткаларының апоптозына және өсуінің тежелуіне әкелуі мүмкін. PI3K/mTOR жолын белсендіру жасушаның өсуіне, өмір сүруіне және химиотерапия мен сәулелік терапияға төзімділігіне ықпал етеді; mTOR, PI3K төменгі ағынындағы серин/треонинкиназа, сонымен қатар PI3K-ге тәуелсіз белсендірілуі мүмкін. |
