| CAT # | Nome do produto | Descrición |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 é un inhibidor selectivo de p38 MAPK. Inhibe p38 MAPK cun IC50 de 89 nM. PD169316, inhibe a sinalización Smad inducida polo factor de crecemento transformante en células de cancro de ovario humano. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 é un inhibidor de BMP de molécula pequena altamente potente con IC50 de 5 e 30 nM para ALK2 e ALK3, respectivamente. LDN193189 tamén inhibe os receptores BMP tipo I ALK6 (sinalización TGFβ1/BMP) e a posterior fosforilación de SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 é un potente inhibidor da sinalización BMP. K02288 ten actividade in vitro contra ALK2 a baixas concentracións nanomolares similares ao composto de chumbo actual LDN-193189. K02288 inhibiu especificamente a vía Smad inducida por BMP sen afectar a sinalización de TGF-β e a dorsalización inducida dos embrións de peixe cebra |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 é un novo inhibidor de moléculas pequenas do receptor TGF-beta tipo I, nun panel de liñas celulares de glioma maligno humano. SB-431542 bloqueou a fosforilación e a translocación nuclear dos SMAD, mediadores intracelulares da sinalización de TGF-beta, cunha diminución da transcrición mediada por TGF-beta. Ademais, SB-431542 inhibiu a expresión de dous efectores críticos do factor de crecemento endotelial TGF-beta-vascular e do inhibidor do activador do plasminóxeno-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 é un novo inhibidor do receptor TGF-beta tipo I cun perfil farmacocinético moito mellorado en comparación co SB431542. Estudamos o seu efecto in vitro e descubrimos que inhibía tanto as actividades da quinase do receptor TGF-beta tipo I como do tipo II, pero non a do receptor da proteína morfoxénica ósea tipo II relacionada. Ademais, bloqueou a activación de Smad inducida por TGF beta e a expresión dos xenes diana, mentres diminuíu as transicións epitelio-mesénquimatosas e a fibroxénese. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 é un inhibidor potente e selectivo do receptor do factor de crecemento transformante beta1 (TGF-beta1), a quinase similar ao receptor da activina (ALK5). SB525334 inhibiu a actividade da quinase ALK5 cunha IC(50) de 14,3 nM e foi aproximadamente 4 veces menos potente como inhibidor de ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 estaba inactivo como inhibidor de ALK2, ALK3 e ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). En ensaios baseados en células, SB-525334 (1 microM) bloqueou a fosforilación inducida por TGF-beta1 e a translocación nuclear de Smad2/3 nas células do túbulo proximal renal e inhibiu os aumentos inducidos por TGF-beta1 no inhibidor do activador do plasminóxeno-1 (PAI-1). ) e expresión de ARNm de procoláxeno alfa1(I) en células de carcinoma epitelial renal A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 é un inhibidor do receptor I do factor de crecemento transformante β (TGFβRI). A análise da estrutura de raios X mostrou que BIBF0775 empapaba no dominio quinase de TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 é unha molécula pequena que se demostrou in vitro como un inhibidor selectivo de ATP competitivo de PI3Kα e mTOR, ADN-PK e outros membros da familia PI3K de clase I. In vitro, LY3023414 demostrou actividade inhibitoria contra PI3K e mTOR en células tumorais, así como actividade antiproliferativa e efectos do ciclo celular. Ademais, in vitro, LY3023414 inhibe a capacidade de PI3K e mTOR para fosforilar substratos na vía PI3K/mTOR. LY3023414 está sendo investigado nun ensaio clínico de fase I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 é un inhibidor dispoñible por vía oral da diana da rapamicina en mamíferos (mTOR) con potencial actividade antineoplásica. O inhibidor de mTOR quinase CC-223 inhibe a actividade de mTOR, o que pode producir a indución da apoptose das células tumorais e unha diminución da proliferación das células tumorais. mTOR, unha serina/treonina quinase que está regulada positivamente nunha variedade de tumores, xoga un papel importante na vía de sinalización PI3K/AKT/mTOR, que adoita estar desregulada nos cancros humanos. |
| CPD100644 | Bimiralisib | O bimiralisib, tamén coñecido como PQR309, é un pan-inhibidor biodisponible oralmente das fosfoinosítido-3-quinases (PI3K) e un inhibidor da diana da rapamicina en mamíferos (mTOR), con potencial actividade antineoplásica. O inhibidor da PI3K/mTOR quinase PQR309 inhibe as isoformas da PI3K quinase alfa, beta, gamma e delta e, en menor medida, a mTOR quinase, o que pode producir apoptose das células tumorais e inhibición do crecemento nas células que sobreexpresan PI3K/mTOR. A activación da vía PI3K/mTOR promove o crecemento celular, a supervivencia e a resistencia tanto á quimioterapia como á radioterapia. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 é un potente inhibidor de mTOR competitivo para o ATP cunha selectividade sen precedentes sobre calquera outra quinase (IC50 = 14,5 nM IC50 para pS6RP e 14,8 nM para pAKT) cunha moi boa permeabilidade celular (aplicación Kd = 6,9 nM). As propiedades farmacocinéticas de eliminación moderada e boa biodisponibilidade oral mostraron a idoneidade de CZ415 para a progresión a estudos in vivo. CZ415 representa unha molécula ideal para a investigación farmacolóxica do papel fisiopatolóxico de mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, tamén coñecido como RG7666 e Paxalisib, é un inhibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) con potencial actividade antineoplásica. O inhibidor de PI3K GDC-0084 inhibe especificamente a PI3K na vía de sinalización PI3K/AKT quinase (ou proteína quinase B), inhibindo así a activación da vía de sinalización PI3K. Isto pode producir a inhibición tanto do crecemento celular como da supervivencia en poboacións de células tumorais susceptibles. A activación da vía de sinalización PI3K está frecuentemente asociada á tumorigénesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 é un dobre inhibidor da proteína quinase dependente do ADN (ADN-PK) e da diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), con potencial actividade antineoplásica. CC-115 únese e inhibe a actividade de ADN-PK e de raptor-mTOR (complexo TOR 1 ou TORC1) e rictor-mTOR (complexo TOR 2 ou TORC2), o que pode levar a unha redución da proliferación celular das células cancerosas que expresan ADN-PK e TOR. A ADN-PK, unha serina/treonina quinase e membro da subfamilia das proteínas quinases relacionadas coa PI3K, actívase tras danos no ADN e xoga un papel fundamental na reparación das roturas do ADN de dobre cadea a través da vía de unión de extremos non homólogos (NHEJ) do ADN. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 é unha nova clase de inhibidores altamente potentes, selectivos, competitivos de ATP e biodisponibles por vía oral do obxectivo de mamíferos da rapamicina (mTOR). XL388 inhibiu a fosforilación celular dos substratos do complexo mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 e p-4E-BP1) e do complexo mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 mostrou unha boa farmacocinética e exposición oral en varias especies cunha biodisponibilidade moderada. A administración oral de XL388 a ratos espidos atímicos implantados con xenoinjertos de tumores humanos deu actividade antitumoral significativa e dependente da dose. |
| CPD100639 | GDC-0349 | O GDC-0349 é un candidato a fármaco anticanceroso de pequena molécula, que está a ser desenvolvido por Genentech. Desde xullo de 2012, Genentech presentou o ensaio de fase I do GDC-0349 para avaliar a seguridade e a tolerabilidade do GDC-0349 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados ou metastásicos ou linfoma non Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | O ETP46464 é un inhibidor da quinase de resposta ao dano no ADN, relacionada con ataxia-telangiectasia mutada (ATM) e relacionada con Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | CAMIÑO-600 | WAY-600 é un potente inhibidor selectivo e competitivo de ATP de mTOR con IC50 de 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 é un potente inhibidor selectivo e competitivo de ATP de mTOR con IC50 de 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | O Palomid 529, tamén coñecido como P529, é un novo inhibidor de PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inhibe os complexos TORC1 e TORC2 e mostra tanto a inhibición da sinalización Akt como a sinalización mTOR de forma similar no tumor e na vasculatura. Demostrouse que o P529 inhibe o crecemento do tumor, a anxioxénese e a permeabilidade vascular. Mantivo os aspectos beneficiosos da normalización vascular do tumor que ostenta a rapamicina. Non obstante, o P529 mostrou o beneficio adicional de bloquear a sinalización pAktS473 consistente co bloqueo de TORC2 en todas as células e, polo tanto, evitar os bucles de retroalimentación que conducen a un aumento da sinalización de Akt nalgunhas células tumorais. (Fonte: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleato | BGT226 é un inhibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) con potencial actividade antineoplásica. O inhibidor de PI3K BGT226 inhibe especificamente a PIK3 na vía de sinalización PI3K/AKT quinase (ou proteína quinase B), o que pode desencadear a translocación de Bax citosólico á membrana externa mitocondrial, aumentando a permeabilidade da membrana mitocondrial; pode producirse a morte celular apoptótica. Bax é un membro da familia de proteínas proapoptóticas Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, tamén coñecido como WYE-132, é un inhibidor da mTOR quinase altamente potente, competitivo en ATP e específico (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; selectivo >5.000 veces fronte a PI3Ks). WYE-132 inhibiu mTORC1 e mTORC2 en diversos modelos de cancro in vitro e in vivo. É importante destacar que, consistente coa ablación xenética de mTORC2, a función P-AKT(S473) e AKT dirixida a WYE-132 sen reducir significativamente o nivel de estado estacionario do biomarcador de actividade PI3K/PDK1 P-AKT(T308), destacando unha regulación directa e destacada. de AKT por mTORC2 en células cancerosas. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, tamén coñecido como AZD2014, é un inhibidor biodisponible por vía oral da diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) con potencial actividade antineoplásica. O inhibidor da quinase mTOR AZD2014 inhibe a actividade de mTOR, o que pode provocar a indución da apoptose das células tumorais e unha diminución da proliferación das células tumorais. mTOR, unha serina/treonina quinase que está regulada positivamente nunha variedade de tumores, xoga un papel importante na vía de sinalización PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 é un potente inhibidor de mTOR permeable ás células (IC50 = 4,3 nM) que bloquea a sinalización a través do complexo mTOR 1 (mTORC1) e mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, tamén coñecido como PKI-587 e PF-05212384, é un axente dirixido á fosfatidilinositol 3 quinase (PI3K) e á diana de mamíferos da rapamicina (mTOR) na vía de sinalización PI3K/mTOR, con potencial actividade antineoplásica. Tras a administración intravenosa, o inhibidor da quinase PI3K/mTOR PKI-587 inhibe tanto as quinases PI3K como as mTOR, o que pode producir apoptose e inhibición do crecemento das células cancerosas que sobreexpresan PI3K/mTOR. A activación da vía PI3K/mTOR promove o crecemento celular, a supervivencia e a resistencia á quimioterapia e á radioterapia; mTOR, unha serina/treonina quinase augas abaixo de PI3K, tamén se pode activar independentemente de PI3K. |
