| КАТ № | Назва прадукту | Апісанне |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 - селектыўны інгібітар p38 MAPK. Ён інгібіруе p38 MAPK з IC50 89 нм. PD169316, інгібіруе бэта-індуцыраваную трансфармуючым фактарам росту сігналізацыю Smad у клетках рака яечнікаў чалавека. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 з'яўляецца вельмі магутным інгібітарам малой малекулы BMP з IC50 5 і 30 нМ для ALK2 і ALK3 адпаведна. LDN193189 таксама інгібіруе рэцэптары BMP тыпу I ALK6 (перадача сігналу TGFβ1/BMP) і наступнае фасфараляванне SMAD. |
| CPD100652 | К02288 | K02288 з'яўляецца магутным інгібітарам сігналізацыі BMP. K02288 валодае актыўнасцю in vitro супраць ALK2 пры нізкіх нанамалярных канцэнтрацыях, падобных да цяперашняга злучэння свінцу LDN-193189. K02288 спецыяльна інгібіраваў BMP-індукаваны шлях Smad, не ўплываючы на перадачу сігналу TGF-β і выкліканую дорсализацию эмбрыёнаў рыбак даніо |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 - гэта новы інгібітар малой малекулы рэцэптара TGF-бэта I тыпу на панэлі клеткавых ліній злаякаснай гліёмы чалавека. SB-431542 блакаваў фасфараляванне і ядзерную транслакацыю SMAD, унутрыклеткавых медыятараў сігналізацыі TGF-бэта, са зніжэннем транскрыпцыі, апасродкаванай TGF-бэта. Акрамя таго, SB-431542 інгібіраваў экспрэсію двух найважнейшых эфектараў TGF-бэта-эндатэліяльнага фактару росту сасудаў і інгібітара актыватара плазмінагену-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 - гэта новы інгібітар рэцэптара TGF-бэта тыпу I са значна палепшаным фармакокінетычным профілем у параўнанні з SB431542. Мы вывучылі яго эфект in vitro і выявілі, што ён інгібіруе актыўнасць рэцэптарнай кіназы TGF-бэта тыпу I і тыпу II, але не інгібіруе актыўнасць роднаснага рэцэптара касцявога марфагеннага бялку тыпу II. Акрамя таго, ён блакаваў TGF-бэта-індукаваны актывацыю Smad і экспрэсію мэтавага гена, адначасова памяншаючы эпітэліяльна-мезенхімальныя пераходы і фібрагенез. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 з'яўляецца магутным і селектыўным інгібітарам трансфармуючага фактару росту-бэта1 (TGF-бэта1) рэцэптара, актывін рэцэптара-падобнай кіназы (ALK5). SB525334 інгібіраваў актыўнасць кіназы ALK5 з IC(50) 14,3 нМ і быў прыблізна ў 4 разы менш магутным у якасці інгібітара ALK4 (IC(50) = 58,5 нМ). SB-525334 быў неактыўным як інгібітар ALK2, ALK3 і ALK6 (IC(50)> 10000 нМ). У клеткавых аналізах SB-525334 (1 мікрамоль) блакаваў індуцыраванае TGF-beta1 фасфараляванне і ядзерную транслакацыю Smad2/3 у клетках праксімальных канальчыкаў нырак і інгібіраваў выкліканае TGF-beta1 павышэнне інгібітара актыватара плазмінагену-1 (PAI-1). ) і экспрэсія мРНК проколлагена альфа1(I) у A498 клеткі эпітэліяльнай карцынома нырак. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 з'яўляецца інгібітарам трансфармуючага фактару росту β-рэцэптара I (TGFβRI). Рэнтгеналагічны аналіз структуры паказаў, што BIBF0775 прасякнуўся ў кіназны дамен TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 - гэта невялікая малекула, якая in vitro была паказана як селектыўны АТФ-канкурэнтны інгібітар PI3Kα і mTOR, ДНК-PK і іншых членаў сямейства PI3K класа I. In vitro LY3023414 прадэманстраваў інгібіруючую актыўнасць супраць PI3K і mTOR у опухолевых клетках, а таксама антыпраліфератыўную актыўнасць і эфекты клеткавага цыклу. Акрамя таго, in vitro LY3023414 інгібіруе здольнасць PI3K і mTOR фасфараляваць субстраты на шляху PI3K/mTOR. LY3023414 даследуецца ў фазе I клінічнага выпрабавання. |
| CPD100645 | Онатасерціб | CC-223 з'яўляецца перорально даступным інгібітарам мішэні рапамицина ў млекакормячых (mTOR) з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. Інгібітар киназы mTOR CC-223 душыць актыўнасць mTOR, што можа прывесці да індукцыі апоптоза опухолевых клетак і зніжэння праліферацыі опухолевых клетак. mTOR, серын/трэанінкіназа, рэгуляцыя якой павышаецца ў розных пухлінах, гуляе важную ролю ніжэй па плыні сігнальнага шляху PI3K/AKT/mTOR, які часта парушаецца пры раку чалавека. |
| CPD100644 | Біміралісіб | Біміралісіб, таксама вядомы як PQR309, з'яўляецца перорально біялагічна даступным інгібітарам фосфаіназіт-3-кіназ (PI3K) і інгібітарам рапаміцыну, мішэні млекакормячых (mTOR), з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. Інгібітар кіназы PI3K/mTOR PQR309 інгібіруе ізаформы кіназы PI3K альфа, бэта, гама і дэльта і, у меншай ступені, кіназу mTOR, што можа прывесці да апоптозу опухолевых клетак і інгібіравання росту ў клетках, якія падвышана экспрэсуюць PI3K/mTOR. Актывацыя шляху PI3K/mTOR спрыяе росту клетак, іх выжыванню і ўстойлівасці да хіміятэрапіі і радыётэрапіі. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 з'яўляецца магутным АТФ-канкурэнтным інгібітарам mTOR з беспрэцэдэнтнай селектыўнасцю ў параўнанні з любой іншай кіназай (IC50 = 14,5 нМ IC50 для pS6RP і 14,8 нМ для pAKT) з вельмі добрай клеткавай пранікальнасцю (Kd app = 6,9 нМ). Фармакокинетические ўласцівасці ўмеранага кліранс і добрая біодоступность пры пероральном прыёме паказалі прыдатнасць CZ415 для прагрэсавання ў даследаваннях in vivo. CZ415 уяўляе сабой ідэальную малекулу для фармакалагічнага даследавання патафізіялагічнай ролі mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, таксама вядомы як RG7666 і Paxalisib, з'яўляецца інгібітарам фасфатыдыліназітол-3-кіназы (PI3K) з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. Інгібітар PI3K GDC-0084 спецыяльна інгібіруе PI3K у сігнальным шляху PI3K/AKT киназы (або протеинкиназы B), тым самым інгібіруючы актывацыю сігнальнага шляху PI3K. Гэта можа прывесці да тармажэння як росту клетак, так і іх выжывання ў папуляцыях адчувальных опухолевых клетак. Актывацыя сігнальнага шляху PI3K часта звязана з адукацыяй пухлін. |
| CPD100641 | КК-115 | CC-115 з'яўляецца падвойным інгібітарам ДНК-залежнай пратэінкіназы (DNA-PK) і мішэні рапаміцыну ў млекакормячых (mTOR) з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. CC-115 звязваецца і інгібіруе актыўнасць DNA-PK і як raptor-mTOR (комплекс TOR 1 або TORC1), так і rictor-mTOR (комплекс TOR 2 або TORC2), што можа прывесці да памяншэння клеткавай праліферацыі ракавых клетак, якія экспрэсуюць ДНК-ПК і ТОР. ДНК-PK, серын/трэанінкіназа і член падсямейства пратэінкіназ, звязаных з PI3K, актывуецца пры пашкоджанні ДНК і гуляе ключавую ролю ў аднаўленні двухланцуговых разрываў ДНК праз шлях негомологического злучэння канцоў ДНК (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 - гэта новы клас высокамагутных, селектыўных, АТФ-канкурэнтных і пероральных біядаступных інгібітараў мішэні рапаміцыну ў млекакормячых (mTOR). XL388 інгібіраваў клеткавае фасфараляванне субстратаў mTOR комплексу 1 (p-p70S6K, pS6 і p-4E-BP1) і mTOR комплексу 2 (pAKT (S473)). XL388 дэманструе добрую фармакокінетіку і пероральное ўздзеянне ў некалькіх відаў з умеранай біялагічнай даступнасцю. Пероральное ўвядзенне XL388 бесцімусным голым мышам, якім імплантавалі ксенатрансплантаты пухліны чалавека, дало значную і залежную ад дозы супрацьпухлінную актыўнасць. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 - маламалекулярны супрацьпухлінны прэпарат, які распрацоўваецца Genentech. Па стане на ліпень 2012 г. Genentech падала заяву на I фазу выпрабаванняў GDC-0349 для ацэнкі бяспекі і пераноснасці GDC-0349 пацыентамі з лакальна распаўсюджанымі або метастатическими саліднымі пухлінамі або неходжкинской лимфомой. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 з'яўляецца інгібітарам кіназы рэакцыі на пашкоджанне ДНК, мутаванай атаксіі і тэлеангіктазіі (ATM) і Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | ШЛЯХ-600 | WAY-600 з'яўляецца магутным, АТФ-канкурэнтным і селектыўным інгібітарам mTOR з IC50 9 нМ |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 з'яўляецца магутным і АТФ-канкурэнтным і селектыўным інгібітарам mTOR з IC50 7 нм. |
| CPD100635 | Паламід-529 | Palomid 529, таксама вядомы як P529, з'яўляецца новым інгібітарам PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) інгібіруе комплексы TORC1 і TORC2 і дэманструе інгібіраванне перадачы сігналаў Akt і mTOR аналагічна ў пухліне і сасудзістай сетцы. Было паказана, што P529 інгібіруе рост пухліны, ангіягенез і пранікальнасць сасудаў. Ён захаваў карысныя аспекты нармалізацыі сасудаў пухліны, якімі можа пахваліцца рапамицин. Тым не менш, P529 паказаў дадатковыя перавагі блакавання перадачы сігналаў pAktS473 у адпаведнасці з блакаваннем TORC2 ва ўсіх клетках і, такім чынам, у абыход цыклаў зваротнай сувязі, якія прыводзяць да ўзмацнення перадачы сігналаў Akt у некаторых опухолевых клетках. (Крыніца: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-малеат | BGT226 - гэта інгібітар фасфатыдыліназітол-3-кіназы (PI3K) з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. Інгібітар PI3K BGT226 спецыфічна інгібіруе PIK3 у сігнальным шляху киназы PI3K/AKT (або протеинкиназы B), што можа справакаваць транслокацию цытазольнага Bax на знешнюю мембрану мітахондрый, павялічваючы пранікальнасць мітахандрыяльнай мембраны; можа наступіць апоптотическая гібель клетак. Bax з'яўляецца членам проапоптического сямейства бялкоў Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, таксама вядомы як WYE-132, з'яўляецца вельмі магутным, АТФ-канкурэнтным і спецыфічным інгібітарам киназы mTOR (IC(50): 0,19 +/- 0,07 нмоль/л; селектыўны ў >5000 разоў у параўнанні з PI3K). WYE-132 інгібіраваў mTORC1 і mTORC2 у розных мадэлях рака in vitro і in vivo. Важна, што ў адпаведнасці з генетычнай абляцыяй mTORC2, WYE-132 накіравана на функцыі P-AKT(S473) і AKT без значнага зніжэння стацыянарнага ўзроўню біямаркера актыўнасці PI3K/PDK1 P-AKT(T308), падкрэсліваючы прыкметную і прамую рэгуляцыю AKT з дапамогай mTORC2 у ракавых клетках. |
| CPD100632 | Вістусертыб | Вістусертыб, таксама вядомы як AZD2014, з'яўляецца перорально біялагічна даступным інгібітарам мішэні рапаміцыну ў млекакормячых (mTOR) з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. Інгібітар кіназы mTOR AZD2014 інгібіруе актыўнасць mTOR, што можа прывесці да індукцыі апоптозу опухолевых клетак і зніжэння праліферацыі опухолевых клетак. mTOR, серын/трэанінкіназа, якая павышаецца ў розных пухлінах, гуляе важную ролю ніжэй па плыні сігнальнага шляху PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 з'яўляецца магутным пранікальным для клетак інгібітарам mTOR (IC50 = 4,3 нМ), які блакуе перадачу сігналаў як праз комплекс mTOR 1 (mTORC1), так і праз mTORC2. |
| CPD100630 | гедатолисиб | Гедатолісіб, таксама вядомы як PKI-587 і PF-05212384, з'яўляецца сродкам, накіраваным на фасфатыдыліназітол-3-кіназу (PI3K) і мішэнь рапаміцыну ў млекакормячых (mTOR) у сігнальным шляху PI3K/mTOR, з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. Пры ўнутрывенным увядзенні інгібітар кіназы PI3K/mTOR PKI-587 інгібіруе кіназы PI3K і mTOR, што можа прывесці да апоптозу і тармажэння росту ракавых клетак, якія празмерна экспрэсуюць PI3K/mTOR. Актывацыя шляху PI3K/mTOR спрыяе росту клетак, выжывальнасці і ўстойлівасці да хіміятэрапіі і прамянёвай тэрапіі; mTOR, серын/трэанін-кіназа пасля PI3K, таксама можа актывавацца незалежна ад PI3K. |
