| KUCING # | Nama Produk | Penerangan |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 ialah perencat terpilih p38 MAPK. Ia menghalang p38 MAPK dengan IC50 89 nM. PD169316, menghalang perubahan faktor pertumbuhan isyarat Smad yang disebabkan oleh beta dalam sel kanser ovari manusia. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 ialah perencat BMP molekul kecil yang sangat kuat dengan IC50 sebanyak 5 dan 30 nM untuk ALK2 dan ALK3, masing-masing. LDN193189 juga menghalang reseptor BMP jenis I ALK6 (isyarat TGFβ1/BMP) dan fosforilasi SMAD seterusnya. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 ialah perencat kuat isyarat BMP. K02288 mempunyai aktiviti in vitro terhadap ALK2 pada kepekatan nanomolar rendah serupa dengan sebatian plumbum semasa LDN-193189. K02288 secara khusus menghalang laluan Smad yang disebabkan oleh BMP tanpa menjejaskan isyarat TGF-β dan dorsalisasi yang disebabkan oleh embrio ikan zebra |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 ialah perencat molekul kecil novel jenis I TGF-beta reseptor, pada panel sel glioma malignan manusia. SB-431542 menyekat fosforilasi dan translokasi nuklear SMAD, mediator intraselular isyarat TGF-beta, dengan penurunan transkripsi pengantaraan TGF-beta. Tambahan pula, SB-431542 menghalang ekspresi dua efektor kritikal faktor pertumbuhan endothelial TGF-beta-vaskular dan perencat pengaktif plasminogen-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 ialah perencat reseptor jenis TGF-beta I baharu dengan profil farmakokinetik yang lebih baik berbanding dengan SB431542. Kami mengkaji kesannya secara in vitro dan mendapati ia menghalang kedua-dua aktiviti kinase reseptor TGF-beta jenis I dan jenis II, tetapi bukan reseptor jenis protein morfogenik tulang yang berkaitan II. Selanjutnya, ia menyekat pengaktifan Smad yang disebabkan oleh TGF-beta dan ekspresi gen sasaran, sambil mengurangkan peralihan epitelium-mesenchymal dan fibrogenesis. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 ialah perencat kuat dan terpilih bagi reseptor faktor pertumbuhan-beta1 (TGF-beta1) yang berubah-ubah, kinase seperti reseptor aktivin (ALK5). SB525334 menghalang aktiviti kinase ALK5 dengan IC(50) 14.3 nM dan lebih kurang 4 kali ganda kurang kuat sebagai perencat ALK4 (IC(50) = 58.5 nM). SB-525334 tidak aktif sebagai perencat ALK2, ALK3 dan ALK6 (IC(50) > 10,000 nM). Dalam ujian berasaskan sel, SB-525334 (1 mikroM) menyekat fosforilasi yang disebabkan oleh TGF-beta1 dan translokasi nuklear Smad2/3 dalam sel tubul proksimal buah pinggang dan menghalang peningkatan TGF-beta1 yang disebabkan oleh perencat pengaktif plasminogen-1 (PAI-1). ) dan ekspresi mRNA alpha1(I) procollagen dalam sel karsinoma epitelium renal A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 adalah perencat faktor pertumbuhan mengubah β reseptor I (TGFβRI). Analisis struktur sinar-X menunjukkan bahawa BIBF0775 direndam ke dalam domain kinase TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 ialah molekul kecil yang telah ditunjukkan secara in vitro sebagai perencat kompetitif ATP terpilih bagi PI3Kα dan mTOR, DNA-PK, dan ahli keluarga kelas I PI3K yang lain. In vitro, LY3023414 telah menunjukkan aktiviti perencatan terhadap PI3K dan mTOR dalam sel tumor, serta aktiviti antiproliferatif dan kesan kitaran sel. Di samping itu, secara in vitro, LY3023414 menghalang keupayaan PI3K dan mTOR untuk memfosforilasi substrat dalam laluan PI3K/mTOR. LY3023414 sedang disiasat dalam percubaan klinikal fasa I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 adalah perencat yang tersedia secara lisan bagi sasaran mamalia rapamycin (mTOR) dengan potensi aktiviti antineoplastik. Inhibitor kinase mTOR CC-223 menghalang aktiviti mTOR, yang boleh mengakibatkan induksi apoptosis sel tumor dan penurunan dalam percambahan sel tumor. mTOR, kinase serine/treonine yang dikawal selia dalam pelbagai tumor, memainkan peranan penting di hiliran dalam laluan isyarat PI3K/AKT/mTOR, yang sering diselaraskan dalam kanser manusia. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, juga dikenali sebagai PQR309, ialah perencat pan bioavailable secara lisan bagi phosphoinositide-3-kinase (PI3K) dan perencat sasaran mamalia rapamycin (mTOR), dengan potensi aktiviti antineoplastik. PI3K/mTOR kinase inhibitor PQR309 menghalang PI3K kinase isoforms alpha, beta, gamma dan delta dan, sedikit sebanyak, mTOR kinase, yang boleh mengakibatkan apoptosis sel tumor dan perencatan pertumbuhan dalam sel yang mengekspresikan PI3K/mTOR secara berlebihan. Pengaktifan laluan PI3K/mTOR menggalakkan pertumbuhan sel, kemandirian dan ketahanan terhadap kedua-dua kemoterapi dan radioterapi. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 ialah perencat mTOR kompetitif ATP yang kuat dengan selektiviti yang tidak pernah berlaku sebelum ini berbanding mana-mana kinase lain (IC50 = 14.5 nM IC50 untuk pS6RP dan 14.8 nM untuk pAKT) dengan kebolehtelapan sel yang sangat baik (aplikasi Kd = 6.9 nM). Sifat farmakokinetik pelepasan sederhana dan bioavailabiliti oral yang baik menunjukkan kesesuaian CZ415 untuk perkembangan kepada kajian in vivo. CZ415 mewakili molekul yang ideal untuk penyiasatan farmakologi peranan patofisiologi mTOR dalam vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, juga dikenali sebagai RG7666 dan Paxalisib, ialah perencat phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) dengan potensi aktiviti antineoplastik. Perencat PI3K GDC-0084 secara khusus menghalang PI3K dalam laluan isyarat PI3K/AKT kinase (atau protein kinase B), dengan itu menghalang pengaktifan laluan isyarat PI3K. Ini boleh mengakibatkan perencatan pertumbuhan sel dan kelangsungan hidup dalam populasi sel tumor yang terdedah. Pengaktifan laluan isyarat PI3K sering dikaitkan dengan tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 ialah perencat dwi kinase protein yang bergantung kepada DNA (DNA-PK) dan sasaran mamalia rapamycin (mTOR), dengan potensi aktiviti antineoplastik. CC-115 mengikat dan menghalang aktiviti DNA-PK dan kedua-dua raptor-mTOR (kompleks TOR 1 atau TORC1) dan rictor-mTOR (kompleks TOR 2 atau TORC2), yang boleh menyebabkan pengurangan percambahan selular sel-sel kanser yang mengekspresikan DNA-PK dan TOR. DNA-PK, serin/treonine kinase dan ahli subfamili kinase protein kinase yang berkaitan dengan PI3K, diaktifkan apabila kerosakan DNA dan memainkan peranan penting dalam membaiki pecahan DNA rantai dua melalui laluan DNA nonhomologous end joining (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 ialah Kelas Novel Perencat Amat Kuat, Selektif, ATP-Berdaya saing, dan Oral Bioavailable bagi Sasaran Mamalia Rapamycin (mTOR). XL388 menghalang fosforilasi selular kompleks mTOR 1 (p-p70S6K, pS6, dan p-4E-BP1) dan substrat mTOR kompleks 2 (pAKT (S473)). XL388 memaparkan farmakokinetik dan pendedahan oral yang baik dalam pelbagai spesies dengan bioavailabiliti sederhana. Pentadbiran lisan XL388 kepada tikus bogel athymic yang ditanam dengan xenograf tumor manusia memberikan aktiviti antitumor yang ketara dan bergantung kepada dos. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 ialah calon ubat antikanker molekul kecil, yang dibangunkan oleh Genentech. Sehingga Julai 2012, Genentech telah memfailkan percubaan fasa I GDC-0349 untuk menilai Keselamatan dan Toleransi GDC-0349 dalam Pesakit Dengan Tumor Pepejal Setempat atau Metastatik Tumor atau Limfoma Bukan Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 ialah perencat tindak balas kerosakan DNA kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- dan Rad3-related (ATR). |
| CPD100637 | JALAN-600 | WAY-600 ialah perencat mTOR yang berdaya saing ATP dan terpilih dengan IC50 sebanyak 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 ialah perencat mTOR yang kuat dan kompetitif ATP dan terpilih dengan IC50 sebanyak 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, juga dikenali sebagai P529, ialah perencat PI3K/Akt/mTOR novel. Palomid 529 (P529) menghalang kompleks TORC1 dan TORC2 dan menunjukkan kedua-dua perencatan isyarat Akt dan isyarat mTOR sama dalam tumor dan vaskular. Telah ditunjukkan bahawa P529 menghalang pertumbuhan tumor, angiogenesis, dan kebolehtelapan vaskular. Ia mengekalkan aspek berfaedah normalisasi vaskular tumor yang dibanggakan oleh rapamycin. Walau bagaimanapun, P529 menunjukkan faedah tambahan menyekat isyarat pAktS473 yang konsisten dengan menyekat TORC2 dalam semua sel dan dengan itu memintas gelung maklum balas yang membawa kepada peningkatan isyarat Akt dalam beberapa sel tumor. (Sumber: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-lelaki | BGT226 ialah perencat phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) dengan potensi aktiviti antineoplastik. Perencat PI3K BGT226 secara khusus menghalang PIK3 dalam laluan isyarat PI3K/AKT kinase (atau protein kinase B), yang boleh mencetuskan pemindahan Bax sitosol ke membran luar mitokondria, meningkatkan kebolehtelapan membran mitokondria; kematian sel apoptosis mungkin berlaku. Bax ialah ahli keluarga proapoptotik Bcl2 protein. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, juga dikenali sebagai WYE-132, ialah perencat mTOR kinase yang sangat kuat, kompetitif ATP dan spesifik (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; >5,000 kali ganda selektif berbanding PI3Ks). WYE-132 menghalang mTORC1 dan mTORC2 dalam pelbagai model kanser in vitro dan in vivo. Yang penting, selaras dengan ablasi genetik mTORC2, WYE-132 yang disasarkan P-AKT(S473) dan fungsi AKT tanpa mengurangkan tahap keadaan mantap biomarker aktiviti PI3K/PDK1 P-AKT(T308) dengan ketara, menonjolkan peraturan yang ketara dan langsung. AKT oleh mTORC2 dalam sel kanser. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, juga dikenali sebagai AZD2014, ialah perencat bioavailable secara lisan bagi sasaran mamalia rapamycin (mTOR) dengan potensi aktiviti antineoplastik. Perencat kinase mTOR AZD2014 menghalang aktiviti mTOR, yang boleh mengakibatkan induksi apoptosis sel tumor dan penurunan dalam percambahan sel tumor. mTOR, kinase serine/treonine yang dikawal dalam pelbagai tumor, memainkan peranan penting di hiliran dalam laluan isyarat PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 ialah perencat telap sel yang kuat bagi mTOR (IC50 = 4.3 nM) yang menghalang isyarat melalui kedua-dua kompleks mTOR 1 (mTORC1) dan mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, juga dikenali sebagai PKI-587 dan PF-05212384, ialah ejen yang menyasarkan phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) dan sasaran mamalia rapamycin (mTOR) dalam laluan isyarat PI3K/mTOR, dengan potensi aktiviti antineoplastik. Selepas pentadbiran intravena, perencat kinase PI3K/mTOR PKI-587 menghalang kedua-dua kinase PI3K dan mTOR, yang boleh mengakibatkan apoptosis dan perencatan pertumbuhan sel-sel kanser yang mengekspresikan PI3K/mTOR secara berlebihan. Pengaktifan laluan PI3K/mTOR menggalakkan pertumbuhan sel, kemandirian dan ketahanan terhadap kemoterapi dan radioterapi; mTOR, serine/treonine kinase hiliran PI3K, juga boleh diaktifkan tanpa PI3K. |
