| PUSA # | Pangalan ng Produkto | Paglalarawan |
| CPD100654 | PD-169316 | Ang PD-169316 ay isang selective inhibitor ng p38 MAPK. Pinipigilan nito ang p38 MAPK na may IC50 na 89 nM. PD169316, inhibits transforming growth factor beta-induced Smad signaling sa mga human ovarian cancer cells. |
| CPD100653 | LDN-193189 | Ang LDN193189 ay isang napakalakas na maliit na molekula na BMP inhibitor na may IC50 ng 5 at 30 nM para sa ALK2 at ALK3, ayon sa pagkakabanggit. Pinipigilan din ng LDN193189 ang mga BMP type I receptors na ALK6 (TGFβ1/BMP signaling) at kasunod na SMAD phosphorylation. |
| CPD100652 | K02288 | Ang K02288 ay isang potent inhibitor ng BMP signaling. Ang K02288 ay may in vitro na aktibidad laban sa ALK2 sa mababang nanomolar na konsentrasyon na katulad ng kasalukuyang lead compound na LDN-193189. Partikular na hinarang ng K02288 ang BMP-induced Smad pathway nang hindi naaapektuhan ang TGF-β signaling at induced dorsalization ng zebrafish embryo |
| CPD100650 | SB-431542 | Ang SB-431542 ay isang nobelang small molecule inhibitor ng type I TGF-beta receptor, sa isang panel ng mga human malignant glioma cell lines. Hinarang ng SB-431542 ang phosphorylation at nuclear translocation ng mga SMAD, intracellular mediator ng TGF-beta signaling, na may nabawasan na TGF-beta-mediated transcription. Bukod dito, hinarang ng SB-431542 ang pagpapahayag ng dalawang kritikal na effector ng TGF-beta-vascular endothelial growth factor at plasminogen activator inhibitor-1. |
| CPD100649 | GW788388 | Ang GW788388 ay isang bagong TGF-beta type I receptor inhibitor na may mas pinahusay na pharmacokinetic profile kumpara sa SB431542. Pinag-aralan namin ang epekto nito sa vitro at nalaman na pinipigilan nito ang parehong TGF-beta type I at type II receptor kinase na aktibidad, ngunit hindi ang nauugnay na bone morphogenic protein type II receptor. Dagdag pa, hinarangan nito ang TGF-beta-induced Smad activation at target gene expression, habang binabawasan ang epithelial-mesenchymal transition at fibrogenesis. |
| CPD100648 | SB-525334 | Ang SB525334 ay isang potent at selective inhibitor ng transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) receptor, activin receptor-like kinase (ALK5). Hinarang ng SB525334 ang aktibidad ng ALK5 kinase na may IC(50) na 14.3 nM at humigit-kumulang 4-tiklop na hindi gaanong makapangyarihan bilang isang inhibitor ng ALK4 (IC(50) = 58.5 nM). Ang SB-525334 ay hindi aktibo bilang isang inhibitor ng ALK2, ALK3, at ALK6 (IC(50) > 10,000 nM). Sa cell-based assays, hinarangan ng SB-525334 (1 microM) ang TGF-beta1-induced phosphorylation at nuclear translocation ng Smad2/3 sa renal proximal tubule cells at inhibited ang TGF-beta1-induced na pagtaas sa plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). ) at procollagen alpha1(I) mRNA expression sa A498 renal epithelial mga selula ng carcinoma. |
| CPD100647 | BIBF0775 | Ang BIBF0775 ay isang inhibitor ng transforming growth factor β receptor I (TGFβRI). Ang pagsusuri sa istruktura ng X-ray ay nagpakita na ang BIBF0775 ay nabasa sa kinase domain ng TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | Ang LY3023414 ay isang maliit na molekula na ipinakita sa vitro bilang isang selective ATP-competitive inhibitor ng PI3Kα at mTOR, DNA-PK, at iba pang miyembro ng pamilya ng class I PI3K. Sa vitro, ang LY3023414 ay nagpakita ng aktibidad ng pagbabawal laban sa PI3K at mTOR sa mga selula ng tumor, pati na rin ang aktibidad na antiproliferative at mga epekto ng cell cycle. Bilang karagdagan, sa vitro, pinipigilan ng LY3023414 ang kakayahan ng PI3K at mTOR na mag-phosphorylate ng mga substrate sa landas ng PI3K / mTOR. Ang LY3023414 ay iniimbestigahan sa isang yugto I klinikal na pagsubok. |
| CPD100645 | Onatasertib | Ang CC-223 ay isang oral na magagamit na inhibitor ng mammalian target ng rapamycin (mTOR) na may potensyal na aktibidad na antineoplastic. Pinipigilan ng mTOR kinase inhibitor CC-223 ang aktibidad ng mTOR, na maaaring magresulta sa induction ng tumor cell apoptosis at pagbaba sa paglaganap ng tumor cell. Ang mTOR, isang serine/threonine kinase na na-upregulated sa iba't ibang mga tumor, ay gumaganap ng mahalagang papel sa ibaba ng agos sa PI3K/AKT/mTOR signaling pathway, na madalas na na-disregulate sa mga cancer ng tao. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Ang Bimiralisib, na kilala rin bilang PQR309, ay isang oral bioavailable na pan inhibitor ng phosphoinositide-3-kinases (PI3K) at inhibitor ng mammalian target ng rapamycin (mTOR), na may potensyal na aktibidad na antineoplastic. Pinipigilan ng PI3K/mTOR kinase inhibitor na PQR309 ang PI3K kinase isoforms na alpha, beta, gamma at delta at, sa mas mababang lawak, mTOR kinase, na maaaring magresulta sa tumor cell apoptosis at pag-iwas sa paglaki sa mga cell na labis na nagpapahayag ng PI3K/mTOR. Ang pag-activate ng PI3K/mTOR pathway ay nagtataguyod ng paglaki ng cell, kaligtasan ng buhay, at paglaban sa parehong chemotherapy at radiotherapy. |
| CPD100643 | CZ415 | Ang CZ415 ay isang makapangyarihang ATP-competitive mTOR inhibitor na may hindi pa naganap na selectivity sa anumang iba pang kinase (IC50 = 14.5 nM IC50 para sa pS6RP at 14.8 nM para sa pAKT) na may napakahusay na cell permeability (Kd app = 6.9 nM). Ang mga pharmacokinetic na katangian ng katamtamang clearance at mahusay na oral bioavailability ay nagpakita ng pagiging angkop ng CZ415 para sa pag-unlad sa mga pag-aaral sa vivo. Ang CZ415 ay kumakatawan sa isang perpektong molekula para sa pagsisiyasat ng parmasyutiko ng papel ng pathophysiological ng mTOR sa vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | Ang GDC-0084, na kilala rin bilang RG7666 at Paxalisib, ay isang phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor na may potensyal na aktibidad na antineoplastic. Partikular na pinipigilan ng PI3K inhibitor GDC-0084 ang PI3K sa PI3K/AKT kinase (o protein kinase B) na daanan ng senyas, at sa gayon ay pinipigilan ang pag-activate ng PI3K signaling pathway. Ito ay maaaring magresulta sa pagsugpo ng parehong paglaki ng cell at kaligtasan ng buhay sa mga madaling kapitan na populasyon ng selula ng tumor. Ang pag-activate ng PI3K signaling pathway ay madalas na nauugnay sa tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | Ang CC-115 ay isang dual inhibitor ng DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) at mammalian target ng rapamycin (mTOR), na may potensyal na aktibidad na antineoplastic. Ang CC-115 ay nagbubuklod at pumipigil sa aktibidad ng DNA-PK at parehong raptor-mTOR (TOR complex 1 o TORC1) at rictor-mTOR (TOR complex 2 o TORC2), na maaaring humantong sa pagbawas sa cellular proliferation ng mga selula ng kanser na nagpapahayag. DNA-PK at TOR. Ang DNA-PK, isang serine/threonine kinase at isang miyembro ng PI3K-related kinase subfamily ng protein kinases, ay isinaaktibo kapag nasira ang DNA at gumaganap ng mahalagang papel sa pag-aayos ng double-stranded DNA break sa pamamagitan ng DNA nonhomologous end joining (NHEJ) pathway . |
| CPD100640 | XL388 | Ang XL388 ay isang Novel Class ng Highly Potent, Selective, ATP-Competitive, at Olly Bioavailable Inhibitors ng Mammalian Target ng Rapamycin (mTOR). Hinarang ng XL388 ang cellular phosphorylation ng mTOR complex 1 (p-p70S6K, pS6, at p-4E-BP1) at mTOR complex 2 (pAKT (S473)) na mga substrate. Ang XL388 ay nagpakita ng magandang pharmacokinetics at oral exposure sa maraming species na may katamtamang bioavailability. Ang oral administration ng XL388 sa athymic nude mice na itinanim ng human tumor xenografts ay nagbigay ng makabuluhang at dose-dependent na aktibidad na antitumor. |
| CPD100639 | GDC-0349 | Ang GDC-0349 ay isang maliit na molecule anticaner drug candidate, na binuo ng Genentech. Noong Hulyo 2012, ang Genentech ay nagsampa ng phase I na pagsubok ng GDC-0349 para sa pagsusuri sa Kaligtasan at Pagpaparaya ng GDC-0349 sa mga Pasyenteng May Lokal na Advanced o Metastatic Solid na Tumor o Non Hodgkin's Lymphoma. |
| CPD100638 | ETP-46464 | Ang ETP46464 ay isang inhibitor ng DNA damage response kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- at Rad3-related (ATR). |
| CPD100637 | PARAAN-600 | Ang WAY-600 ay isang potent, ATP-competitive at selective inhibitor ng mTOR na may IC50 na 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | Ang WYE-687 ay isang potent at ATP-competitive at selective inhibitor ng mTOR na may IC50 na 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Ang Palomid 529, na kilala rin bilang P529, ay isang nobelang PI3K/Akt/mTOR inhibitor. Ang Palomid 529 (P529) ay pumipigil sa TORC1 at TORC2 complex at nagpapakita ng parehong pagsugpo sa Akt signaling at mTOR signaling nang magkatulad sa tumor at vasculature. Ipinakita na ang P529 ay humadlang sa paglaki ng tumor, angiogenesis, at vascular permeability. Napanatili nito ang mga kapaki-pakinabang na aspeto ng tumor vascular normalization na ipinagmamalaki ng rapamycin. Gayunpaman, ipinakita ng P529 ang karagdagang benepisyo ng pagharang sa pAktS473 signaling na naaayon sa pagharang sa TORC2 sa lahat ng mga cell at sa gayon ay pag-bypass ng mga feedback loop na humahantong sa pagtaas ng Akt signaling sa ilang mga tumor cells. (Pinagmulan: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | Ang BGT226 ay isang phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor na may potensyal na aktibidad na antineoplastic. Partikular na pinipigilan ng PI3K inhibitor na BGT226 ang PIK3 sa PI3K/AKT kinase (o protein kinase B) signaling pathway, na maaaring mag-trigger ng translocation ng cytosolic Bax sa mitochondrial outer membrane, na nagpapataas ng mitochondrial membrane permeability; maaaring maganap ang pagkamatay ng apoptotic cell. Ang Bax ay isang miyembro ng proapoptotic Bcl2 na pamilya ng mga protina. |
| CPD100633 | WYE-125132 | Ang WYE-125132, na kilala rin bilang WYE-132, ay isang napakalakas, ATP-competitive, at tiyak na mTOR kinase inhibitor (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; >5,000-fold selective versus PI3Ks). Ang WYE-132 ay humadlang sa mTORC1 at mTORC2 sa magkakaibang mga modelo ng cancer sa vitro at sa vivo. Mahalaga, naaayon sa genetic ablation ng mTORC2, WYE-132 na naka-target na P-AKT(S473) at AKT function nang hindi makabuluhang binabawasan ang steady-state level ng PI3K/PDK1 activity biomarker P-AKT(T308), na nagha-highlight ng isang kilalang at direktang regulasyon ng AKT ng mTORC2 sa mga selula ng kanser. |
| CPD100632 | Vistusertib | Ang Vistusertib, na kilala rin bilang AZD2014, ay isang oral bioavailable na inhibitor ng mammalian target ng rapamycin (mTOR) na may potensyal na aktibidad na antineoplastic. Pinipigilan ng mTOR kinase inhibitor AZD2014 ang aktibidad ng mTOR, na maaaring magresulta sa induction ng tumor cell apoptosis at pagbaba sa paglaganap ng tumor cell. Ang mTOR, isang serine/threonine kinase na na-upregulated sa iba't ibang mga tumor, ay gumaganap ng mahalagang papel sa ibaba ng agos sa PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. |
| CPD100631 | WYE-354 | Ang WYE-354 ay isang potent cell-permeable inhibitor ng mTOR (IC50 = 4.3 nM) na humaharang sa pagsenyas sa parehong mTOR complex 1 (mTORC1) at mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Ang Gedatolisib, na kilala rin bilang PKI-587 at PF-05212384, ay isang ahente na nagta-target sa phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) at mammalian na target ng rapamycin (mTOR) sa PI3K/mTOR signaling pathway, na may potensyal na aktibidad ng antineoplastic. Sa intravenous administration, pinipigilan ng PI3K/mTOR kinase inhibitor PKI-587 ang parehong PI3K at mTOR kinases, na maaaring magresulta sa apoptosis at pag-iwas sa paglaki ng mga selula ng kanser na labis na nagpapahayag ng PI3K/mTOR. Ang pag-activate ng PI3K/mTOR pathway ay nagtataguyod ng paglaki ng cell, kaligtasan ng buhay, at paglaban sa chemotherapy at radiotherapy; Ang mTOR, isang serine/threonine kinase sa ibaba ng agos ng PI3K, ay maaari ding i-activate nang hiwalay sa PI3K. |
