| KAT # | Produk Naam | Beskrywing |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 is 'n selektiewe inhibeerder van p38 MAPK. Dit inhibeer p38 MAPK met 'n IC50 van 89 nM. PD169316, inhibeer transformerende groeifaktor beta-geïnduseerde Smad-sein in menslike eierstokkankerselle. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 is 'n hoogs kragtige klein molekule BMP inhibeerder met IC50 van 5 en 30 nM vir ALK2 en ALK3, onderskeidelik. LDN193189 inhibeer ook BMP tipe I reseptore ALK6 (TGFβ1/BMP sein) en daaropvolgende SMAD fosforilering. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 is 'n kragtige inhibeerder van BMP-sein. K02288 het in vitro-aktiwiteit teen ALK2 by lae nanomolêre konsentrasies soortgelyk aan die huidige loodverbinding LDN-193189. K02288 het spesifiek die BMP-geïnduseerde Smad-roete geïnhibeer sonder om TGF-β-sein te beïnvloed en dorsalisasie van sebravis-embrio's geïnduseer |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 is 'n nuwe klein molekule inhibeerder van die tipe I TGF-beta reseptor, op 'n paneel van menslike kwaadaardige glioom sellyne. SB-431542 het die fosforilering en kerntranslokasie van die SMAD's, intrasellulêre bemiddelaars van TGF-beta-sein, geblokkeer met verminderde TGF-beta-gemedieerde transkripsie. Verder het SB-431542 die uitdrukking van twee kritiese effektore van TGF-beta-vaskulêre endoteelgroeifaktor en plasminogeenaktiveerder-inhibeerder-1 geïnhibeer. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 is 'n nuwe TGF-beta tipe I reseptor inhibeerder met 'n baie verbeterde farmakokinetiese profiel in vergelyking met SB431542. Ons het die effek daarvan in vitro bestudeer en gevind dat dit beide die TGF-beta tipe I- en tipe II-reseptorkinase-aktiwiteite inhibeer, maar nie dié van die verwante beenmorfogene proteïen tipe II-reseptor nie. Verder het dit TGF-beta-geïnduseerde Smad-aktivering en teikengeenuitdrukking geblokkeer, terwyl dit epiteel-mesenchimale oorgange en fibrogenese verminder het. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 is 'n kragtige en selektiewe inhibeerder van die transformerende groeifaktor-beta1 (TGF-beta1) reseptor, aktivienreseptoragtige kinase (ALK5). SB525334 het ALK5 kinase aktiwiteit geïnhibeer met 'n IC(50) van 14.3 nM en was ongeveer 4 keer minder kragtig as 'n inhibeerder van ALK4 (IC(50) = 58.5 nM). SB-525334 was onaktief as 'n inhibeerder van ALK2, ALK3 en ALK6 (IC(50) > 10 000 nM). In selgebaseerde toetse het SB-525334 (1 mikroM) TGF-beta1-geïnduseerde fosforilering en kerntranslokasie van Smad2/3 in renale proksimale tubuliselle geblokkeer en TGF-beta1-geïnduseerde toenames in plasminogeenaktiveerder-inhibeerder-1 (PAI-1) geïnhibeer ) en prokollageen alpha1(I) mRNA-uitdrukking in A498 nierepiteelkarsinoomselle. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 is 'n inhibeerder van die transformerende groeifaktor β-reseptor I (TGFβRI). X-straalstruktuuranalise het getoon dat BIBF0775 in die kinase-domein van TGFβRI geweek het |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 is 'n klein molekule wat in vitro getoon is as 'n selektiewe ATP-mededingende inhibeerder van PI3Kα en mTOR, DNA-PK en ander klas I PI3K familielede. In vitro het LY3023414 inhiberende aktiwiteit teen PI3K en mTOR in tumorselle getoon, sowel as antiproliferatiewe aktiwiteit en selsiklus-effekte. Daarbenewens, in vitro, inhibeer LY3023414 die vermoë van PI3K en mTOR om substrate in die PI3K/mTOR-pad te fosforileer. LY3023414 word in 'n fase I kliniese proef ondersoek. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 is 'n oraal beskikbare inhibeerder van die soogdierteiken van rapamisien (mTOR) met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. mTOR-kinase-inhibeerder CC-223 inhibeer die aktiwiteit van mTOR, wat kan lei tot die induksie van tumorsel-apoptose en 'n afname in tumorselproliferasie. mTOR, 'n serien/treonienkinase wat in 'n verskeidenheid gewasse opgereguleer word, speel 'n belangrike rol stroomaf in die PI3K/AKT/mTOR-seinweg, wat gereeld in menslike kankers gedisreguleer word. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, ook bekend as PQR309, is 'n oraal biobeskikbare pan-inhibeerder van fosfoinositied-3-kinases (PI3K) en inhibeerder van die soogdierteiken van rapamisien (mTOR), met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. PI3K/mTOR kinase inhibeerder PQR309 inhibeer die PI3K kinase isovorme alfa, beta, gamma en delta en, tot 'n mindere mate, mTOR kinase, wat kan lei tot tumorsel apoptose en groei inhibisie in selle wat PI3K/mTOR ooruitdruk. Aktivering van die PI3K/mTOR-weg bevorder selgroei, oorlewing en weerstand teen beide chemoterapie en radioterapie. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 is 'n kragtige ATP-mededingende mTOR-inhibeerder met ongekende selektiwiteit oor enige ander kinase (IC50 = 14.5 nM IC50 vir pS6RP en 14.8 nM vir pAKT) met baie goeie selpermeabiliteit (Kd app = 6.9 nM). Farmakokinetiese eienskappe van matige opruiming en goeie orale biobeskikbaarheid het geskiktheid van CZ415 getoon vir progressie na in vivo studies. CZ415 verteenwoordig 'n ideale molekule vir die farmakologiese ondersoek van mTOR patofisiologiese rol in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ook bekend as RG7666 en Paxalisib, is 'n fosfatidielinositol 3-kinase (PI3K) inhibeerder met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. PI3K-inhibeerder GDC-0084 inhibeer spesifiek PI3K in die PI3K/AKT-kinase (of proteïenkinase B)-seinweg, en inhibeer daardeur die aktivering van die PI3K-seinweg. Dit kan lei tot die inhibisie van beide selgroei en oorlewing in vatbare tumorselpopulasies. Aktivering van die PI3K seinweg word gereeld geassosieer met tumorgenese. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 is 'n dubbele inhibeerder van DNA-afhanklike proteïenkinase (DNA-PK) en soogdierteiken van rapamisien (mTOR), met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. CC-115 bind aan en inhibeer die aktiwiteit van DNA-PK en beide roofvoël-mTOR (TOR kompleks 1 of TORC1) en rictor-mTOR (TOR kompleks 2 of TORC2), wat kan lei tot 'n vermindering in sellulêre proliferasie van kankerselle wat uitdruk. DNA-PK en TOR. DNA-PK, 'n serien/treonienkinase en 'n lid van die PI3K-verwante kinase-subfamilie van proteïenkinases, word geaktiveer by DNA-skade en speel 'n sleutelrol in die herstel van dubbelstring-DNS-breuke via die DNA-niehomologe eindverbinding (NHEJ) pad . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 is 'n nuwe klas van hoogs kragtige, selektiewe, ATP-mededingende en oraal biobeskikbare inhibeerders van die soogdierteiken van rapamisien (mTOR). XL388 het sellulêre fosforilering van mTOR kompleks 1 (p-p70S6K, pS6 en p-4E-BP1) en mTOR kompleks 2 (pAKT (S473)) substrate geïnhibeer. XL388 het goeie farmakokinetika en orale blootstelling in veelvuldige spesies met matige biobeskikbaarheid getoon. Orale toediening van XL388 aan atimiese naakmuise wat met menslike tumor xenotransplantate ingeplant is, het beduidende en dosisafhanklike antitumor-aktiwiteit verskaf. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 is 'n klein molekule anticaner dwelm kandidaat, ontwikkel deur Genentech. Vanaf Julie 2012 het Genentech fase I-proef van GDC-0349 ingedien vir die evaluering van die veiligheid en verdraagsaamheid van GDC-0349 by pasiënte met plaaslik gevorderde of metastatiese vaste gewasse of nie-Hodgkin-limfoom. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 is 'n inhibeerder van die DNA-skadereaksie kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- en Rad3-verwante (ATR). |
| CPD100637 | WEG-600 | WAY-600 is 'n kragtige, ATP-mededingende en selektiewe inhibeerder van mTOR met IC50 van 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 is 'n kragtige en ATP-mededingende en selektiewe inhibeerder van mTOR met IC50 van 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, ook bekend as P529, is 'n nuwe PI3K/Akt/mTOR-inhibeerder. Palomid 529 (P529) inhibeer die TORC1- en TORC2-komplekse en toon beide inhibisie van Akt-sein en mTOR-sein op soortgelyke wyse in tumor en vaskulatuur. Dit is gedemonstreer dat P529 tumorgroei, angiogenese en vaskulêre deurlaatbaarheid geïnhibeer het. Dit het die voordelige aspekte van tumor vaskulêre normalisering behou waarmee rapamisien spog. P529 het egter die bykomende voordeel getoon van die blokkering van pAktS473-sein in ooreenstemming met die blokkering van TORC2 in alle selle en dus omseil terugvoerlusse wat lei tot verhoogde Akt-sein in sommige tumorselle. (Bron: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleaat | BGT226 is 'n fosfatidielinositol 3-kinase (PI3K) inhibeerder met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. PI3K-inhibeerder BGT226 inhibeer spesifiek PIK3 in die PI3K/AKT-kinase (of proteïenkinase B) seinweg, wat die translokasie van sitosoliese Bax na die mitochondriale buitenste membraan kan veroorsaak, wat mitochondriale membraanpermeabiliteit verhoog; apoptotiese seldood kan intree. Bax is 'n lid van die proapoptotiese Bcl2-familie van proteïene. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ook bekend as WYE-132, is 'n hoogs kragtige, ATP-mededingende en spesifieke mTOR-kinase-inhibeerder (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; >5 000-voudig selektief teenoor PI3Ks). WYE-132 het mTORC1 en mTORC2 in diverse kankermodelle in vitro en in vivo geïnhibeer. Dit is belangrik, in ooreenstemming met genetiese ablasie van mTORC2, WYE-132 geteikende P-AKT(S473) en AKT-funksie sonder om die bestendige toestand van die PI3K/PDK1-aktiwiteitbiomerker P-AKT(T308) aansienlik te verminder, wat 'n prominente en direkte regulering beklemtoon. van AKT deur mTORC2 in kankerselle. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, ook bekend as AZD2014, is 'n oraal biobeskikbare inhibeerder van die soogdierteiken van rapamisien (mTOR) met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. mTOR-kinase-inhibeerder AZD2014 inhibeer die aktiwiteit van mTOR, wat kan lei tot die induksie van tumorsel-apoptose en 'n afname in tumorselproliferasie. mTOR, 'n serien/treonienkinase wat in 'n verskeidenheid gewasse opgereguleer word, speel 'n belangrike rol stroomaf in die PI3K/Akt/mTOR-seinweg. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 is 'n kragtige seldeurlaatbare inhibeerder van mTOR (IC50 = 4.3 nM) wat sein deur beide mTOR kompleks 1 (mTORC1) en mTORC2 blokkeer. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, ook bekend as PKI-587 en PF-05212384, is 'n middel wat die fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) en soogdierteiken van rapamisien (mTOR) in die PI3K/mTOR-seinweg teiken, met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. Met binneaarse toediening, inhibeer PI3K/mTOR-kinase-inhibeerder PKI-587 beide PI3K- en mTOR-kinases, wat kan lei tot apoptose en groei-inhibisie van kankerselle wat PI3K/mTOR ooruitdruk. Aktivering van die PI3K/mTOR-weg bevorder selgroei, oorlewing en weerstand teen chemoterapie en radioterapie; mTOR, 'n serien/treonienkinase stroomaf van PI3K, kan ook onafhanklik van PI3K geaktiveer word. |
