| KAĶIS Nr. | Produkta nosaukums | Apraksts |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 ir selektīvs p38 MAPK inhibitors. Tas inhibē p38 MAPK ar IC50 89 nM. PD169316 inhibē transformējošo augšanas faktora beta izraisīto Smad signālu pārraidi cilvēka olnīcu vēža šūnās. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 ir ļoti spēcīgs mazu molekulu BMP inhibitors ar IC50 attiecīgi 5 un 30 nM ALK2 un ALK3. LDN193189 inhibē arī BMP I tipa receptorus ALK6 (TGFβ1/BMP signalizāciju) un sekojošo SMAD fosforilāciju. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 ir spēcīgs BMP signālu inhibitors. K02288 ir in vitro aktivitāte pret ALK2 zemās nanomolārās koncentrācijās, kas līdzīga pašreizējam svina savienojumam LDN-193189. K02288 īpaši inhibēja BMP izraisīto Smad ceļu, neietekmējot TGF-β signālu pārraidi un inducētu zebrafish embriju dorsalizāciju |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 ir jauns mazmolekulārs I tipa TGF-beta receptoru inhibitors cilvēka ļaundabīgo gliomas šūnu līniju panelī. SB-431542 bloķēja SMAD, TGF-beta signālu intracelulāro mediatoru, fosforilāciju un kodola translokāciju ar samazinātu TGF-beta mediētu transkripciju. Turklāt SB-431542 inhibēja divu kritisko TGF-beta-vaskulārā endotēlija augšanas faktora un plazminogēna aktivatora inhibitora-1 efektoru ekspresiju. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 ir jauns TGF-beta I tipa receptoru inhibitors ar daudz uzlabotu farmakokinētisko profilu salīdzinājumā ar SB431542. Mēs pētījām tā iedarbību in vitro un atklājām, ka tas inhibē gan I tipa TGF-beta, gan II tipa receptoru kināzes aktivitātes, bet ne saistīto II tipa kaulu morfogēno proteīnu receptoru. Turklāt tas bloķēja TGF-beta izraisītu Smad aktivāciju un mērķa gēnu ekspresiju, vienlaikus samazinot epitēlija-mezenhimālās pārejas un fibroģenēzi. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 ir spēcīgs un selektīvs transformējošā augšanas faktora-beta1 (TGF-beta1) receptora, aktivīna receptoriem līdzīgās kināzes (ALK5) inhibitors. SB525334 inhibēja ALK5 kināzes aktivitāti ar IC(50) 14,3 nM un bija aptuveni 4 reizes mazāk spēcīgs kā ALK4 inhibitors (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 bija neaktīvs kā ALK2, ALK3 un ALK6 inhibitors (IC(50) > 10 000 nM). Šūnu testos SB-525334 (1 mikroM) bloķēja TGF-beta1 izraisītu Smad2/3 fosforilāciju un kodola translokāciju nieru proksimālajās kanāliņu šūnās un inhibēja TGF-beta1 izraisītu plazminogēna aktivatora inhibitora-1 (PAI-1) pieaugumu. ) un prokolagēna alfa1 (I) mRNS ekspresija A498 nieru epitēlija karcinomas šūnās. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 ir transformējošā augšanas faktora β receptora I (TGFβRI) inhibitors. Rentgenstaru struktūras analīze parādīja, ka BIBF0775 iesūcas TGFβRI kināzes domēnā |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 ir maza molekula, kas in vitro ir pierādīta kā selektīvs ATP konkurējošs PI3Kα un mTOR, DNS-PK un citu I klases PI3K ģimenes locekļu inhibitors. In vitro LY3023414 ir pierādījis inhibējošu aktivitāti pret PI3K un mTOR audzēja šūnās, kā arī antiproliferatīvu aktivitāti un šūnu cikla iedarbību. Turklāt in vitro LY3023414 kavē PI3K un mTOR spēju fosforilēt substrātus PI3K/mTOR ceļā. LY3023414 tiek pētīts I fāzes klīniskajā pētījumā. |
| CPD100645 | Onatasertibs | CC-223 ir perorāli pieejams zīdītāju mērķa rapamicīna (mTOR) inhibitors ar potenciālu pretaudzēju aktivitāti. mTOR kināzes inhibitors CC-223 inhibē mTOR aktivitāti, kas var izraisīt audzēja šūnu apoptozes indukciju un audzēja šūnu proliferācijas samazināšanos. mTOR, serīna/treonīna kināze, kas tiek regulēta dažādos audzējos, spēlē nozīmīgu lomu lejup pa PI3K/AKT/mTOR signalizācijas ceļu, kas cilvēka vēža gadījumā bieži tiek neregulēts. |
| CPD100644 | Bimiralisibs | Bimiralisibs, pazīstams arī kā PQR309, ir perorāli bioloģiski pieejams fosfoinositīda-3-kināžu (PI3K) inhibitors un zīdītāju mērķa rapamicīna (mTOR) inhibitors ar potenciālu pretaudzēju aktivitāti. PI3K/mTOR kināzes inhibitors PQR309 inhibē PI3K kināzes alfa, beta, gamma un delta izoformas un mazākā mērā mTOR kināzi, kas var izraisīt audzēja šūnu apoptozi un augšanas kavēšanu šūnās, kas pārmērīgi ekspresē PI3K/mTOR. PI3K/mTOR ceļa aktivizēšana veicina šūnu augšanu, izdzīvošanu un rezistenci gan pret ķīmijterapiju, gan staru terapiju. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 ir spēcīgs ar ATP konkurējošs mTOR inhibitors ar vēl nebijušu selektivitāti salīdzinājumā ar jebkuru citu kināzi (IC50 = 14,5 nM IC50 pS6RP un 14,8 nM pAKT) ar ļoti labu šūnu caurlaidību (Kd app = 6,9 nM). Vidēja klīrensa un labas perorālās biopieejamības farmakokinētiskās īpašības parādīja CZ415 piemērotību progresēšanai in vivo pētījumos. CZ415 ir ideāla molekula mTOR patofizioloģiskās lomas farmakoloģiskai izmeklēšanai in vivo . |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, pazīstams arī kā RG7666 un Paxalisib, ir fosfatidilinozitola 3-kināzes (PI3K) inhibitors ar potenciālu pretaudzēju aktivitāti. PI3K inhibitors GDC-0084 īpaši inhibē PI3K PI3K/AKT kināzes (vai proteīnkināzes B) signalizācijas ceļā, tādējādi kavējot PI3K signalizācijas ceļa aktivāciju. Tas var izraisīt gan šūnu augšanas, gan izdzīvošanas kavēšanu jutīgās audzēju šūnu populācijās. PI3K signalizācijas ceļa aktivizēšana bieži ir saistīta ar audzēja ģenēzi. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 ir dubults no DNS atkarīgās proteīnkināzes (DNS-PK) un zīdītāju mērķa rapamicīna (mTOR) inhibitors ar potenciālu pretaudzēju aktivitāti. CC-115 saistās ar DNS-PK un gan raptor-mTOR (TOR komplekss 1 vai TORC1), gan rictor-mTOR (TOR komplekss 2 vai TORC2) un inhibē to aktivitāti, kas var samazināt vēža šūnu proliferāciju. DNS-PK un TOR. DNS-PK, serīna/treonīna kināze un ar PI3K saistītās proteīnkināžu kināzes apakšģimenes loceklis, tiek aktivizēts pēc DNS bojājumiem, un tam ir galvenā loma divpavedienu DNS pārtraukumu novēršanā, izmantojot DNS nehomologu galu savienošanas (NHEJ) ceļu. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 ir jauna ļoti spēcīgu, selektīvu, ATP konkurētspējīgu un perorāli bioloģiski pieejamu rapamicīna (mTOR) inhibitoru klase. XL388 inhibēja mTOR kompleksa 1 (p-p70S6K, pS6 un p-4E-BP1) un mTOR kompleksa 2 (pAKT (S473)) substrātu fosforilāciju. XL388 bija laba farmakokinētika un perorāla iedarbība vairākām sugām ar mērenu biopieejamību. XL388 perorāla ievadīšana bezkaļķainām plikām pelēm, kurām implantēti cilvēka audzēja ksenotransplantāti, nodrošināja nozīmīgu un no devas atkarīgu pretvēža aktivitāti. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 ir mazas molekulas pretvēža zāļu kandidāts, ko izstrādā Genentech. No 2012. gada jūlija Genentech ir iesniedzis GDC-0349 I fāzes izmēģinājumu, lai novērtētu GDC-0349 drošību un panesamību pacientiem ar lokāli progresējošiem vai metastātiskiem cietiem audzējiem vai nehodžkina limfomu. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 ir DNS bojājumu reakcijas kināzes inhibitors, kas ir mutēts ar ataksiju-telangiektāziju (ATM) un ar Rad3 saistītas (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 ir spēcīgs, ATP konkurējošs un selektīvs mTOR inhibitors ar IC50 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 ir spēcīgs un ATP konkurējošs un selektīvs mTOR inhibitors ar IC50 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, pazīstams arī kā P529, ir jauns PI3K/Akt/mTOR inhibitors. Palomid 529 (P529) inhibē TORC1 un TORC2 kompleksus un līdzīgi parāda gan Akt signālu, gan mTOR signālu inhibīciju audzējā un asinsvados. Tika pierādīts, ka P529 kavē audzēja augšanu, angiogenēzi un asinsvadu caurlaidību. Tas saglabāja labvēlīgos audzēja asinsvadu normalizācijas aspektus, ar kuriem var lepoties rapamicīns. Tomēr P529 parādīja papildu ieguvumu no pAktS473 signālu bloķēšanas, kas atbilst TORC2 bloķēšanai visās šūnās un tādējādi apejot atgriezeniskās saites cilpas, kas dažās audzēja šūnās palielina Akt signālu pārraidi. (Avots: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleāts | BGT226 ir fosfatidilinozitola 3-kināzes (PI3K) inhibitors ar potenciālu pretaudzēju aktivitāti. PI3K inhibitors BGT226 īpaši inhibē PIK3 PI3K/AKT kināzes (vai proteīnkināzes B) signālu ceļā, kas var izraisīt citozola Bax pārvietošanos uz mitohondriju ārējo membrānu, palielinot mitohondriju membrānas caurlaidību; var rasties apoptotiska šūnu nāve. Bakss ir proapoptotiskās Bcl2 proteīnu ģimenes loceklis. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, pazīstams arī kā WYE-132, ir ļoti spēcīgs, ATP konkurējošs un specifisks mTOR kināzes inhibitors (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5000 reižu selektīvs salīdzinājumā ar PI3K). WYE-132 inhibēja mTORC1 un mTORC2 dažādos vēža modeļos in vitro un in vivo. Svarīgi ir tas, ka saskaņā ar mTORC2 ģenētisko ablāciju WYE-132 mērķēja uz P-AKT(S473) un AKT funkciju, būtiski nesamazinot PI3K/PDK1 aktivitātes biomarķiera P-AKT(T308) līdzsvara stāvokļa līmeni, izceļot ievērojamu un tiešu regulējumu. mTORC2 AKT vēža šūnās. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertibs, pazīstams arī kā AZD2014, ir perorāli biopieejams zīdītāju mērķa rapamicīna (mTOR) inhibitors ar potenciālu pretaudzēju aktivitāti. mTOR kināzes inhibitors AZD2014 inhibē mTOR aktivitāti, kas var izraisīt audzēja šūnu apoptozes indukciju un audzēja šūnu proliferācijas samazināšanos. mTOR, serīna/treonīna kināze, kas tiek regulēta dažādos audzējos, spēlē nozīmīgu lomu lejup pa PI3K/Akt/mTOR signalizācijas ceļu. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 ir spēcīgs šūnu caurlaidīgs mTOR inhibitors (IC50 = 4,3 nM), kas bloķē signālu pārraidi gan caur mTOR kompleksu 1 (mTORC1), gan mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisibs, kas pazīstams arī kā PKI-587 un PF-05212384, ir līdzeklis, kas ir vērsts uz fosfatidilinozitola 3 kināzi (PI3K) un zīdītāju rapamicīna (mTOR) mērķi PI3K/mTOR signālu ceļā, ar iespējamu pretaudzēju aktivitāti. Pēc intravenozas ievadīšanas PI3K/mTOR kināzes inhibitors PKI-587 inhibē gan PI3K, gan mTOR kināzes, kas var izraisīt PI3K/mTOR pārmērīgi ekspresējošo vēža šūnu apoptozi un augšanas kavēšanu. PI3K/mTOR ceļa aktivizēšana veicina šūnu augšanu, izdzīvošanu un rezistenci pret ķīmijterapiju un staru terapiju; mTOR, serīna/treonīna kināze lejpus PI3K, var tikt aktivizēta arī neatkarīgi no PI3K. |
