| CAT # | Назва продукту | опис |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 є селективним інгібітором p38 MAPK. Він інгібує p38 MAPK з IC50 89 нМ. PD169316, інгібує передачу сигналів Smad, спричинену трансформуючим фактором росту бета, у клітинах раку яєчників людини. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 є високопотужним маломолекулярним інгібітором BMP з IC50 5 і 30 нМ для ALK2 і ALK3 відповідно. LDN193189 також інгібує рецептори BMP типу I ALK6 (передача сигналів TGFβ1/BMP) і подальше фосфорилювання SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 є потужним інгібітором передачі сигналу BMP. K02288 має in vitro активність проти ALK2 у низьких наномолярних концентраціях, подібну до поточної сполуки свинцю LDN-193189. K02288 специфічно інгібував BMP-індукований шлях Smad, не впливаючи на передачу сигналів TGF-β та індуковану дорзалізацію ембріонів рибок даніо |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 є новим маломолекулярним інгібітором бета-рецептора TGF типу I на панелі клітинних ліній злоякісної гліоми людини. SB-431542 блокував фосфорилювання та ядерну транслокацію SMAD, внутрішньоклітинних медіаторів сигналізації TGF-бета, зі зниженою транскрипцією, опосередкованою TGF-бета. Крім того, SB-431542 інгібував експресію двох критичних ефекторів TGF-бета-васкулярного ендотеліального фактора росту та інгібітора активатора плазміногену-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 є новим інгібітором рецептора TGF-бета типу I зі значно покращеним фармакокінетичним профілем порівняно з SB431542. Ми досліджували його дію in vitro та виявили, що він пригнічує активність кінази рецептора TGF-бета типу I та типу II, але не інгібує активність пов’язаного рецептора кісткового морфогенного білка типу II. Крім того, він блокував TGF-бета-індуковану активацію Smad і експресію цільового гена, одночасно зменшуючи епітеліально-мезенхімальні переходи та фіброгенез. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 є потужним і селективним інгібітором рецептора трансформуючого фактора росту бета1 (TGF-бета1), активіноподібної рецептороподібної кінази (ALK5). SB525334 інгібував активність кінази ALK5 з IC(50) 14,3 нМ і був приблизно в 4 рази менш потужним як інгібітор ALK4 (IC(50) = 58,5 нМ). SB-525334 був неактивним як інгібітор ALK2, ALK3 і ALK6 (IC(50) > 10 000 нМ). У клітинних аналізах SB-525334 (1 мкМ) блокував TGF-beta1-індуковане фосфорилювання та ядерну транслокацію Smad2/3 у клітинах проксимальних ниркових канальців і пригнічував TGF-beta1-індуковане збільшення інгібітора активатора плазміногену-1 (PAI-1). ) і експресія мРНК проколагену альфа1(I) у клітинах ниркової епітеліальної карциноми A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 є інгібітором трансформуючого фактора росту β рецептора I (TGFβRI). Рентгенівський аналіз структури показав, що BIBF0775 просочується в домен кінази TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 — це невелика молекула, яка, як було показано in vitro, є селективним АТФ-конкурентним інгібітором PI3Kα і mTOR, ДНК-ПК та інших членів родини PI3K класу I. In vitro LY3023414 продемонстрував інгібіторну активність проти PI3K і mTOR у пухлинних клітинах, а також антипроліферативну активність і ефекти клітинного циклу. Крім того, in vitro LY3023414 пригнічує здатність PI3K і mTOR фосфорилювати субстрати на шляху PI3K/mTOR. LY3023414 досліджується у фазі I клінічного випробування. |
| CPD100645 | Онатасертиб | CC-223 є доступним пероральним інгібітором рапаміцину (mTOR) для ссавців із потенційною протипухлинною активністю. Інгібітор кінази mTOR CC-223 пригнічує активність mTOR, що може призвести до індукції апоптозу пухлинних клітин і зниження проліферації пухлинних клітин. mTOR, серин/треонін кіназа, яка активується в різних пухлинах, відіграє важливу роль у нижній частині сигнального шляху PI3K/AKT/mTOR, який часто порушується в ракових захворюваннях людини. |
| CPD100644 | Біміралісіб | Біміралісиб, також відомий як PQR309, є пероральним біодоступним пероральним інгібітором фосфоінозитид-3-кіназ (PI3K) та інгібітором мішені рапаміцину у ссавців (mTOR) із потенційною протипухлинною активністю. Інгібітор кінази PI3K/mTOR PQR309 пригнічує ізоформи кінази PI3K альфа, бета, гамма та дельта та, меншою мірою, кіназу mTOR, що може призвести до апоптозу пухлинних клітин та пригнічення росту в клітинах із надмірною експресією PI3K/mTOR. Активація шляху PI3K/mTOR сприяє росту клітин, виживанню та резистентності до хіміотерапії та променевої терапії. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 є потужним АТФ-конкурентним інгібітором mTOR з безпрецедентною селективністю порівняно з будь-якою іншою кіназою (IC50 = 14,5 нМ IC50 для pS6RP і 14,8 нМ для pAKT) з дуже хорошою проникністю клітин (Kd app = 6,9 нМ). Фармакокінетичні властивості помірного кліренсу та хорошої пероральної біодоступності показали придатність CZ415 для прогресування до досліджень in vivo. CZ415 являє собою ідеальну молекулу для фармакологічного дослідження патофізіологічної ролі mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, також відомий як RG7666 і Paxalisib, є інгібітором фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3K) з потенційною протипухлинною активністю. Інгібітор PI3K GDC-0084 специфічно пригнічує PI3K у сигнальному шляху PI3K/AKT кінази (або протеїнкінази B), таким чином пригнічуючи активацію сигнального шляху PI3K. Це може призвести до пригнічення як росту клітин, так і виживання популяцій чутливих пухлинних клітин. Активація сигнального шляху PI3K часто пов'язана з пухлиноутворенням. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 є подвійним інгібітором ДНК-залежної протеїнкінази (DNA-PK) і мішені рапаміцину у ссавців (mTOR) з потенційною протипухлинною активністю. CC-115 зв’язується та пригнічує активність DNA-PK і як raptor-mTOR (комплекс TOR 1 або TORC1), так і rictor-mTOR (комплекс TOR 2 або TORC2), що може призвести до зменшення клітинної проліферації ракових клітин, що експресують ДНК-ПК і ТОР. ДНК-PK, серин/треонін-кіназа та член підродини протеїнкіназ, пов’язаних із PI3K, активується при пошкодженні ДНК і відіграє ключову роль у відновленні дволанцюгових розривів ДНК за допомогою шляху негомологічного з’єднання кінців ДНК (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 — це новий клас високопотужних, селективних, АТФ-конкурентних і пероральних біодоступних інгібіторів мішені рапаміцину (mTOR) у ссавців. XL388 інгібував клітинне фосфорилювання субстратів комплексу mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 і p-4E-BP1) і комплексу mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 продемонстрував хорошу фармакокінетику та оральний вплив у багатьох видів із помірною біодоступністю. Пероральне введення XL388 безтимусним голим мишам, яким імплантували ксенотрансплантати пухлини людини, забезпечило значну дозозалежну протипухлинну активність. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 — маломолекулярний протираковий препарат, який розробляє Genentech. Станом на липень 2012 року компанія Genentech подала заявку на першу фазу випробування GDC-0349 для оцінки безпеки та переносимості GDC-0349 у пацієнтів із локально поширеними або метастатичними солідними пухлинами або неходжкінською лімфомою. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 є інгібітором кінази реакції на пошкодження ДНК, пов’язаної з мутацією атаксії та телеангіектазії (ATM) і Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | ШЛЯХ-600 | WAY-600 є потужним АТФ-конкурентним і селективним інгібітором mTOR з IC50 9 нМ |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 є потужним АТФ-конкурентним і селективним інгібітором mTOR з IC50 7 нМ. |
| CPD100635 | Паломід-529 | Паломід 529, також відомий як P529, є новим інгібітором PI3K/Akt/mTOR. Паломід 529 (P529) інгібує комплекси TORC1 і TORC2 і демонструє пригнічення як передачі сигналів Akt, так і передачі сигналів mTOR аналогічно в пухлині та васкулатурі. Було продемонстровано, що P529 пригнічує ріст пухлини, ангіогенез і проникність судин. Він зберіг корисні аспекти нормалізації судин пухлини, якими може похвалитися рапаміцин. Проте P529 продемонстрував додаткову перевагу блокування сигналізації pAktS473, що відповідає блокуванню TORC2 у всіх клітинах і, таким чином, обхід циклів зворотного зв’язку, які призводять до посилення сигналізації Akt у деяких пухлинних клітинах. (Джерело: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-малеат | BGT226 є інгібітором фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3K) з потенційною протипухлинною активністю. Інгібітор PI3K BGT226 специфічно інгібує PIK3 у сигнальному шляху PI3K/AKT кінази (або протеїнкінази B), що може викликати транслокацію цитозольного Bax до зовнішньої мембрани мітохондрій, збільшуючи проникність мітохондріальної мембрани; може настати апоптична загибель клітин. Bax є членом проапоптотичної родини білків Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, також відомий як WYE-132, є високопотужним, АТФ-конкурентним і специфічним інгібітором кінази mTOR (IC(50): 0,19 +/- 0,07 нмоль/л; селективність у 5000 разів порівняно з PI3K). WYE-132 інгібував mTORC1 і mTORC2 у різних моделях раку in vitro та in vivo. Важливо, що відповідно до генетичної абляції mTORC2, WYE-132 націлений на функції P-AKT(S473) і AKT без значного зниження стабільного рівня біомаркера активності PI3K/PDK1 P-AKT(T308), підкреслюючи помітну та пряму регуляцію AKT за допомогою mTORC2 у ракових клітинах. |
| CPD100632 | Vistusertib | Вістусертиб, також відомий як AZD2014, є пероральним біодоступним інгібітором мішені рапаміцину у ссавців (mTOR) із потенційною протипухлинною активністю. Інгібітор кінази mTOR AZD2014 пригнічує активність mTOR, що може призвести до індукції апоптозу пухлинних клітин і зниження проліферації пухлинних клітин. mTOR, серин/треонін кіназа, активація якої активується в різних пухлинах, відіграє важливу роль у нижній частині сигнального шляху PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 є потужним проникним для клітин інгібітором mTOR (IC50 = 4,3 нМ), який блокує передачу сигналів через комплекс 1 mTOR (mTORC1) і mTORC2. |
| CPD100630 | Гедатолісіб | Гедатолісиб, також відомий як PKI-587 і PF-05212384, є агентом, що націлюється на фосфатидилінозитол-3-кіназу (PI3K) і мішень рапаміцину (mTOR) у ссавців у сигнальному шляху PI3K/mTOR, з потенційною протипухлинною активністю. При внутрішньовенному введенні інгібітор кінази PI3K/mTOR PKI-587 пригнічує кінази PI3K/mTOR, що може призвести до апоптозу та пригнічення росту ракових клітин, які надмірно експресують PI3K/mTOR. Активація шляху PI3K/mTOR сприяє росту клітин, виживанню та резистентності до хіміотерапії та радіотерапії; mTOR, серин/треонін кіназа нижче за PI3K, також може бути активована незалежно від PI3K. |
