| CAT # | Продукциянең исеме | Тасвирлау |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 - p38 MAPKның сайлап алу ингибиторы. Ул 89 nM IC50 белән p38 MAPKны тыя. PD169316, кеше аналык рак күзәнәкләрендә бета-индуктив Smad сигналын үзгәртү факторын үзгәртә. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 - бик көчле кечкенә молекула BMP ингибиторы, IC50 5 һәм 30 nM, ALK2 һәм ALK3 өчен. LDN193189 шулай ук BMP тип I рецепторларын ALK6 (TGFβ1 / BMP сигнализациясе) һәм аннан соң SMAD фосфориляциясен тыя. |
| CPD100652 | К02288 | K02288 - BMP сигнализациясенең көчле ингибиторы. K02288 аз наномоляр концентрацияләрдә ALK2 белән витро активлыкка ия, хәзерге кургаш кушылмасына охшаган LDN-193189. K02288 TGF-β сигнализациясенә һәм зебрафиш яралгыларының дорсализациясенә тәэсир итмичә, BMP-индуктив Smad юлын махсус тыя. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 - кеше зарарлы глиома күзәнәк линияләре панелендә I TGF-бета рецепторының кечкенә молекула ингибиторы. SB-431542 SMADларның фосфориляциясен һәм атом транслокациясен, TGF-бета сигнализациясенең күзәнәкара арадашчыларын, TGF-бета-арадаш транскрипцияне киметте. Моннан тыш, SB-431542 TGF-бета-кан тамырлары эндотелия үсеш факторының һәм плазминоген активлаштыручы ингибитор-1нең ике критик эффекторын күрсәтүне тыя. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 - яңа TGF-бета I рецептор ингибиторы, SB431542 белән чагыштырганда күпкә яхшырак фармакокинетик профиль. Без аның эффектын витрода өйрәндек һәм аның TGF-бета I һәм II тип рецептор киназ эшчәнлеген тоткарлаганын ачыкладык, ләкин бәйләнешле сөяк морфоген белок II рецепторы түгел. Алга таба, ул TGF-бета-индуктив Smad активлаштыруны һәм максатлы ген экспрессиясен блоклады, шул ук вакытта эпителия-месенчималь күчү һәм фиброгенезны киметте. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 - үзгәрүчән үсү факторы-бета1 (TGF-бета1) рецепторы, активин рецептор сыман киназ (ALK5) көчле һәм сайлап алу ингибиторы. SB525334 14,3 nM IC (50) белән ALK5 киназ активлыгын тоткарлады һәм ALK4 (IC (50) = 58,5 nM) ингибиторы буларак якынча 4 тапкырга көчлерәк иде. SB-525334 ALK2, ALK3, һәм ALK6 (IC (50)> 10,000 nM) ингибиторы буларак актив булмаган. Күзәнәккә нигезләнгән анализларда, SB-525334 (1 микроМ) TGF-бета1-фосфориляцияне һәм Smad2 / 3нең бөер проксималь труба күзәнәкләрендә атом транслокациясен блоклады һәм плазминоген активлаштыручы ингибитор-1 (PAI-1) TGF-beta1-индуктив артуны тыя. ) һәм A498 бөер эпителиясе карсином күзәнәкләрендә проколлаген альфа1 (I) mRNA экспрессиясе. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 - үзгәрүчән үсеш факторы β рецепторы I (TGFβRI) ингибиторы. Рентген структурасы анализы күрсәткәнчә, BIBF0775 TGFβRI киназ доменына сеңгән |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 - кечкенә молекула, витрода PI3Kα һәм mTOR, DNA-PK, һәм I PI3K гаилә әгъзаларының сайлап алынган ATP-конкурент ингибиторы итеп күрсәтелгән. Витрода, LY3023414 шеш күзәнәкләрендә PI3K һәм mTORга каршы ингибиторлык активлыгын, антипролифератив активлык һәм күзәнәк циклы эффектларын күрсәтте. Моннан тыш, витрода, LY3023414 PI3K һәм mTORның PI3K / mTOR юлындагы фосфорилат субстратларга сәләтен тоткарлый. LY3023414 I этапта клиник тикшерү үткәрелә. |
| CPD100645 | Онатасертиб | CC-223 - потенциаль антинопластик активлыгы булган рапамицин (mTOR) имезүчеләрнең максатлы ингибиторы. mTOR киназ ингибиторы CC-223 mTOR эшчәнлеген тоткарлый, бу шеш күзәнәк апоптозы индукциясенә һәм шеш күзәнәкләренең таралу кимүенә китерергә мөмкин. mTOR, төрле шешләрдә көйләнгән серин / тронон кинасы, PI3K / AKT / mTOR сигнал юлында түбән роль уйный, ул кеше яман шешендә еш тәртипкә китерелә. |
| CPD100644 | Бимиралисиб | Бимиралисиб, шулай ук PQR309 буларак та билгеле, фосфоинозит-3-киназларның (PI3K) телдән биоавеллы пан ингибиторы һәм потенциаль антинопластик активлыгы булган рапамицин (mTOR) имезүчеләрнең ингибиторы. PI3K / mTOR киназ ингибиторы PQR309 PI3K киназ изоформаларын альфа, бета, гамма һәм дельтаны һәм азрак дәрәҗәдә mTOR киназын тоткарлый, бу шеш күзәнәкләренең апоптозына һәм PI3K / mTOR күзәнәкләренең үсүенә комачаулый ала. PI3K / mTOR юлын активлаштыру күзәнәк үсешенә, яшәвенә, химиотерапиягә дә, радиотерапиягә дә каршы торырга ярдәм итә. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 - бик яхшы ATP-конкурентлы mTOR ингибиторы, башка киназларга караганда моңарчы сайланмаган (p506P өчен IC50 = 14.5 nM IC50 һәм pAKT өчен 14,8 nM) бик яхшы күзәнәк үткәрүчәнлеге (Kd кушымтасы = 6.9 nM). Уртача чистартуның фармакокинетик үзлекләре һәм авызның биоавеллылыгы CZ415 виво тикшеренүләренә алга китү өчен яраклылыгын күрсәтте. CZ415 вивода mTOR патофизиологик ролен фармакологик тикшерү өчен идеаль молекуланы күрсәтә. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, RG7666 һәм Paxalisib дип тә атала, потенциаль антинопластик активлыгы булган фосфатидилинозит 3-киназ (PI3K) ингибиторы. PI3K ингибиторы GDC-0084 PI3K / AKT киназында (яки В белок кинасы) сигнал юлында PI3Kны махсус тыя, шуның белән PI3K сигнал юлының активлашуына комачаулый. Бу күзәнәк үсешенең тыелышына һәм шеш күзәнәк популяциясендә яшәүгә китерергә мөмкин. PI3K сигнал юлын активлаштыру еш туморигенез белән бәйле. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 - ДНКга бәйле протеин киназының (ДНК-ПК) һәм имезүчеләрнең рапамицин (mTOR) икеләтә ингибиторы, потенциаль антинопластик активлык белән. CC-115 DNA-PK һәм раптор-mTOR (TOR комплексы 1 яки TORC1) һәм риктор-mTOR (TOR комплексы 2 яки TORC2) эшчәнлеген бәйли һәм тыя, бу рак күзәнәкләренең күзәнәк таралышының кимүенә китерергә мөмкин. DNA-PK һәм TOR. ДНК-ПК, серин / тронон кинасы һәм протеин киназларының PI3K белән бәйле киназ субфамилиясе әгъзасы, ДНК зарарланганнан соң активлаша һәм ДНКның гомологик булмаган кушылу (NHEJ) юлы аша ике катлы ДНК тәнәфесләрен төзәтүдә төп роль уйный. . |
| CPD100640 | XL388 | X. XL388 mTOR комплексының 1 (p-p70S6K, pS6, һәм p-4E-BP1) һәм mTOR комплексы 2 (pAKT (S473)) субстратларының кәрәзле фосфориляциясен тоткарлады. XL388 яхшы фармакокинетиканы һәм уртача биоавеллылыгы булган күп төрләрдә авыз экспозициясен күрсәтте. Кеше шеше ксенографлары белән имплантацияләнгән атимик ялан тычканнарга XL388 авызын куллану мөһим һәм дозага бәйле антимонополь активлык бирә. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 - Genentech тарафыннан эшләнгән кечкенә молекулаларга каршы наркотикларга кандидат. 2012 елның июленә Genentech GDC-0349 I этапны сынады, җирле алга киткән яки метастатик каты шеш яки Ходгкин булмаган лимфома булган пациентларда GDC-0349 куркынычсызлыгын һәм чыдамлылыгын бәяләү өчен. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 - ДНК зарарлыгына каршы киназ Атаксия-теланиектазия мутацияләнгән (банкомат) - һәм Rad3 белән бәйле (ATR) ингибиторы. |
| CPD100637 | AYЛ-600 | WAY-600 - 9 nM IC50 булган mTORның көчле, ATP-конкурент һәм сайлап алу ингибиторы. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 - 7 nM IC50 булган mTORның көчле һәм ATP-конкурент һәм сайлап алу ингибиторы. |
| CPD100635 | Паломид-529 | Паломид 529, P529 дип тә атала, PI3K / Akt / mTOR ингибиторы романы. Паломид 529 (P529) TORC1 һәм TORC2 комплексларын тыя һәм Акт сигнализациясен дә, mTOR сигнализациясен дә шеш һәм кан тамырларында күрсәтә. P529 шешнең үсүен, ангиогенезны һәм тамыр үткәрүчәнлеген тоткарлаганы күрсәтелде. Ул рапамицин белән мактанган шеш кан тамырларын нормалаштыруның файдалы якларын саклап калды. Ләкин, P529 pAktS473 сигнализациясен блоклауның өстәмә файдасын күрсәтте, барлык күзәнәкләрдә TORC2 блоклауга туры килә һәм шулай итеп кайбер шеш күзәнәкләрендә Акт сигналын арттыруга китерә торган кире әйләнешне узып китә. (Чыганак: Рак Res 008; 68 (22): 9551? –7). |
| CPD100634 | BGT226-ир-ат | BGT226 - фосфатидилинозит 3-киназ (PI3K) ингибиторы, антинопластик активлык белән. PI3K ингибиторы BGT226 PIK3ны PI3K / AKT киназында (яки В белок киназы) сигнал юлында тоткарлый, бу цитосолик Бакның митохондрия тышкы мембранасына күчерелүенә китерә ала, митохондрия мембранасының үткәрүчәнлеген арттыра ала; апоптотик күзәнәк үлеме булырга мөмкин. Bax - проапоптотик Bcl2 протеиннар гаиләсе әгъзасы. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, шулай ук WYE-132 буларак та билгеле, бик көчле, ATP-көндәшлеккә сәләтле, һәм mTOR киназ ингибиторы (IC (50): 0.19 +/- 0.07 nmol / L;> PI3Ks белән 5000 тапкыр сайлап алу). WYE-132 витрода һәм вивода төрле рак модельләрендә mTORC1 һәм mTORC2 тыйды. Иң мөһиме, mTORC2, WYE-132 максатчан P-AKT (S473) һәм AKT функциясе PI3K / PDK1 активлыгы биомаркеры P-AKT (T308) дәрәҗәсен киметмичә, күренекле һәм туры көйләүгә басым ясап, генетик абляциягә туры килә. рак күзәнәкләрендә mTORC2 тарафыннан AKT. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, шулай ук AZD2014 буларак та билгеле, потенциаль антинопластик активлыгы булган рапамицин (mTOR) имезүчеләрнең максатлы биоавеллы ингибиторы. mTOR киназ ингибиторы AZD2014 mTOR эшчәнлеген тоткарлый, бу шеш күзәнәк апоптозы индукциясенә һәм шеш күзәнәкләренең таралу кимүенә китерергә мөмкин. mTOR, серин / тронон кинасы, төрле шешләрдә көйләнгән, PI3K / Akt / mTOR сигнал юлында түбән агымда мөһим роль уйный. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 - mTOR (IC50 = 4.3 nM) күзәнәк үткәрүчән ингибиторы, ул mTOR комплексы 1 (mTORC1) һәм mTORC2 аша сигналны блоклый. |
| CPD100630 | Гедатолисиб | Гедатолисиб, шулай ук PKI-587 һәм PF-05212384 буларак та билгеле, PI3K / mTOR сигнал юлында фосфатидилинозит 3 киназ (PI3K) һәм имезүчеләрнең рапамицин (mTOR) максаты, агент, потенциаль антинопластик активлык белән. Венага кертелгәннән соң, PI3K / mTOR киназ ингибиторы PKI-587 PI3K һәм mTOR киназаларын тоткарлый, бу апоптоз һәм яман шеш күзәнәкләренең PI3K / mTOR чиктән тыш кысылуына китерергә мөмкин. PI3K / mTOR юлын активлаштыру күзәнәк үсешенә, яшәвенә, химиотерапиягә һәм радиотерапиягә каршы торуга ярдәм итә; mTOR, PI3K агымының серин / тронон кинасы, шулай ук PI3Kдан бәйсез рәвештә активлашырга мөмкин. |
