| KATO # | Produkta Nomo | Priskribo |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 estas selektema inhibitoro de p38 MAPK. Ĝi malhelpas p38 MAPK kun IC50 de 89 nM. PD169316, malhelpas transformantan kreskfaktoron beta-induktita Smad-signalado en homaj ovariaj kanceraj ĉeloj. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 estas tre potenca malgranda molekulo BMP-inhibitoro kun IC50 de 5 kaj 30 nM por ALK2 kaj ALK3, respektive. LDN193189 ankaŭ malhelpas BMP-tipo I-receptorojn ALK6 (TGFβ1/BMP-signalado) kaj postan SMAD-fosforiligon. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 estas potenca inhibitoro de BMP-signalado. K02288 havas en vitran agadon kontraŭ ALK2 ĉe malaltaj nanomolaraj koncentriĝoj similaj al la nuna plumbokunmetaĵo LDN-193189. K02288 specife malhelpis la BMP-induktitan Smad-padon sen influi TGF-β-signalado kaj induktita dorsaligo de zebrofiŝoembrioj. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 estas nova malgranda molekula inhibitoro de la tipo I TGF-beta-receptoro, sur panelo de homaj malignaj gliomĉellinioj. SB-431542 blokis la fosforiligo kaj atomtranslokigo de la SMADoj, intraĉelaj mediaciistoj de TGF-beta-signalado, kun malpliigita TGF-beta-mediaciita transskribo. Krome, SB-431542 malhelpis la esprimon de du kritikaj efikiloj de TGF-beta-vaskula endotela kreskfaktoro kaj plasminogen-aktiviganto-inhibitoro-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 estas nova TGF-beta-tipo I receptorinhibitoro kun multe plibonigita farmakokinetika profilo kompare kun SB431542. Ni studis ĝian efikon en vitro kaj trovis, ke ĝi malhelpis ambaŭ la TGF-beta tipo I kaj tipo II-ricevilo kinazaj agadoj, sed ne tiun de la rilata osta morfogena proteina tipo II-ricevilo. Plue, ĝi blokis TGF-beta-induktitan Smad-aktivigon kaj celan genekspresion, malpliigante epiteli-mezenkimajn transirojn kaj fibrogenezon. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 estas potenca kaj selektema inhibitoro de la transformiga kreskfaktoro-beta1 (TGF-beta1) receptoro, activin-receptor-simila kinazo (ALK5). SB525334 malhelpis ALK5-kinazaktivecon kun IC (50) de 14.3 nM kaj estis proksimume 4-oble malpli potenca kiel inhibitoro de ALK4 (IC (50) = 58.5 nM). SB-525334 estis neaktiva kiel inhibitoro de ALK2, ALK3, kaj ALK6 (IC(50)> 10,000 nM). En ĉel-bazitaj analizoj, SB-525334 (1 mikroM) blokis TGF-beta1-induktitan fosforiligon kaj nuklean translokigon de Smad2/3 en renaj proksimaj tubulĉeloj kaj malhelpis TGF-beta1-induktitajn pliiĝojn en plasminogen-aktiviganto-inhibitoro-1 (PAI-1). ) kaj prokolagena alfa1 (I) mRNA-esprimo en A498 renaj epiteliaj karcinomĉeloj. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 estas inhibitoro de la transforma kreskfaktoro β-receptoro I (TGFβRI). Rentgenfota strukturanalizo montris ke BIBF0775 trempis en la kinazdomajnon de TGFβRI. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 estas malgranda molekulo kiu estis montrita en vitro esti selektema ATP-konkurenciva inhibitoro de PI3Kα kaj mTOR, DNA-PK, kaj aliaj klaso I PI3K familianoj. En vitro, LY3023414 montris inhibician agadon kontraŭ PI3K kaj mTOR en tumorĉeloj, same kiel kontraŭproliferativan agadon kaj ĉelciklajn efikojn. Krome, en vitro, LY3023414 malhelpas la kapablon de PI3K kaj mTOR fosforilati substratojn en la PI3K/mTOR-pado. LY3023414 estas esplorita en fazo I klinika testo. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 estas buŝe havebla inhibilo de la mamula celo de rapamicino (mTOR) kun ebla kontraŭneoplasta agado. mTOR-kinazo-inhibitoro CC-223 malhelpas la agadon de mTOR, kiu povas rezultigi la indukton de tumorĉela apoptozo kaj malkresko en tumorĉela proliferado. mTOR, serino/treoninkinazo kiu estas suprenreguligita en gamo da tumoroj, ludas gravan rolon laŭflue en la PI3K/AKT/mTOR signalpado, kiu estas ofte malreguligita en homaj kanceroj. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, ankaŭ konata kiel PQR309, estas buŝe biodisponebla pato-inhibitoro de fosfoinositide-3-kinazoj (PI3K) kaj inhibitoro de la mamula celo de rapamicino (mTOR), kun ebla kontraŭneoplasta agado. PI3K/mTOR-kinazo-inhibitoro PQR309 malhelpas la PI3K-kinaz-izoformojn alfa, betao, gama kaj delta kaj, laŭ pli malgranda mezuro, mTOR-kinazo, kiu povas rezultigi tumorĉelan apoptozon kaj kreskinhibicion en ĉeloj troesprimante PI3K/mTOR. Aktivigo de la PI3K/mTOR-pado antaŭenigas ĉelkreskon, supervivon kaj reziston al kaj kemioterapio kaj radioterapio. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 estas potenca ATP-konkurenciva mTOR-inhibitoro kun senprecedenca selektiveco super iu ajn alia kinazo (IC50 = 14.5 nM IC50 por pS6RP kaj 14.8 nM por pAKT) kun tre bona ĉelpermeablo (Kd app = 6.9 nM). Farmakokinetikaj trajtoj de modera forigo kaj bona buŝa biohavebleco montris taŭgecon de CZ415 por progresado al en vivaj studoj. CZ415 reprezentas idealan molekulon por la farmakologia enketo de mTOR patofiziologia rolo en vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ankaŭ konata kiel RG7666 kaj Paxalisib, estas fosfatidilinositol 3-kinaza (PI3K) inhibitoro kun ebla kontraŭneoplasta agado. PI3K-inhibitoro GDC-0084 specife malhelpas PI3K en la PI3K/AKT kinazo (aŭ proteinkinazo B) signalpado, tiel malhelpante la aktivigon de la PI3K signalpado. Tio povas rezultigi la inhibicion de kaj ĉelkresko kaj supervivo en sentemaj tumorĉelpopulacioj. Aktivigo de la PI3K signalanta pado estas ofte rilata al tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 estas duobla inhibitoro de DNA-dependa proteinkinazo (DNA-PK) kaj mamula celo de rapamicino (mTOR), kun ebla kontraŭneoplasta agado. CC-115 ligas al kaj malhelpas la agadon de DNA-PK kaj kaj raptor-mTOR (TOR-komplekso 1 aŭ TORC1) kaj rictor-mTOR (TOR-komplekso 2 aŭ TORC2), kiuj povas kaŭzi redukton en ĉela proliferado de kanceraj ĉeloj esprimante. DNA-PK kaj TOR. DNA-PK, serino/treoninkinazo kaj membro de la PI3K-rilata kinazsubfamilio de proteinkinazoj, estas aktivigita sur DNA-difekto kaj ludas ŝlosilan rolon en riparado de duoble-senhelpaj DNA-rompoj per la DNA-nehomologa finkuniĝo (NHEJ) pado. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 estas Nova Klaso de Tre Potencaj, Selektemaj, ATP-Konkurencaj, kaj Buŝe Biodisponeblaj Inhibintoj de la Mamula Celo de Rapamicino (mTOR). XL388 malhelpis ĉelan fosforiligo de mTOR-komplekso 1 (p-p70S6K, pS6, kaj p-4E-BP1) kaj mTOR-komplekso 2 (pAKT (S473)) substratoj. XL388 montris bonan farmakokinetikon kaj buŝan eksponiĝon en multoblaj specioj kun modera biohavebleco. Buŝa administrado de XL388 al atimaj nudaj musoj enplantitaj kun homaj tumoraj ksenograftaĵoj havigis signifan kaj doz-dependan kontraŭtumoralan agadon. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 estas malgranda molekulo kontraŭkanera drogkandidato, estanta evoluigita fare de Genentech. En julio 2012, Genentech arkivis fazon I teston de GDC-0349 por taksado de la Sekureco kaj Tolerebleco de GDC-0349 en Pacientoj Kun Loke Progresintaj aŭ Metastazaj Solidaj Tumoroj aŭ Limfomo de Non Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 estas inhibilo de la DNA-difekta respondkinazo Ataxia-telangiectasia mutaciita (ATM) - kaj Rad3-rilata (ATR). |
| CPD100637 | VOJO-600 | WAY-600 estas potenca, ATP-konkurenciva kaj selektema inhibitoro de mTOR kun IC50 de 9 nM. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 estas potenca kaj ATP-konkurenciva kaj selektema inhibitoro de mTOR kun IC50 de 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, ankaŭ konata kiel P529, estas nova PI3K/Akt/mTOR-inhibitoro. Palomid 529 (P529) malhelpas la TORC1 kaj TORC2-kompleksojn kaj montras kaj inhibicion de Akt-signalado kaj mTOR-signalado simile en tumoro kaj vaskulado. Estis pruvite ke P529 malhelpis tumorkreskon, angiogenezon, kaj angian permeablon. Ĝi retenis la utilajn aspektojn de tumora angia normaligo pri kiu fanfaronas rapamicino. Tamen, P529 montris la kroman avantaĝon de blokado de pAktS473-signalado kongrua kun blokado de TORC2 en ĉiuj ĉeloj kaj tiel preterpasi religbuklojn kiuj kondukas al pliigita Akt-signalado en kelkaj tumorĉeloj. (Fonto: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleato | BGT226 estas fosfatidilinositol 3-kinaza (PI3K) inhibitoro kun ebla kontraŭneoplasta agado. PI3K-inhibitoro BGT226 specife malhelpas PIK3 en la PI3K/AKT kinazo (aŭ proteinkinazo B) signala vojo, kiu povas ekigi la translokigon de citosola Bax al la mitokondria ekstera membrano, pliigante mitokondrian membranpermeablon; apoptota ĉelmorto povas rezulti. Bax estas membro de la proapoptota Bcl2-familio de proteinoj. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ankaŭ konata kiel WYE-132, estas tre potenca, ATP-konkurenciva kaj specifa mTOR-kinazo-inhibitoro (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; > 5,000-obla selektema kontraŭ PI3Ks). WYE-132 malhelpis mTORC1 kaj mTORC2 en diversaj kancermodeloj en vitro kaj en vivo. Grave, kongrue kun genetika ablacio de mTORC2, WYE-132 celis P-AKT(S473) kaj AKT-funkcion sen signife redukti la stabilan nivelon de la PI3K/PDK1-agado-biomarkilo P-AKT(T308), elstarigante elstaran kaj rektan reguligon. de AKT de mTORC2 en kanceraj ĉeloj. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, ankaŭ konata kiel AZD2014, estas buŝe biodisponebla inhibilo de la mamula celo de rapamicino (mTOR) kun ebla kontraŭneoplasta agado. mTOR-kinazo-inhibitoro AZD2014 malhelpas la agadon de mTOR, kio povas rezultigi la indukton de tumorĉela apoptozo kaj malpliigo de tumorĉela proliferado. mTOR, serino/treoninkinazo kiu estas suprenreguligita en gamo da tumoroj, ludas gravan rolon laŭflue en la PI3K/Akt/mTOR signalanta pado. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 estas potenca ĉel-penetrebla inhibitoro de mTOR (IC50 = 4.3 nM) kiu blokas signaladon tra kaj mTOR-komplekso 1 (mTORC1) kaj mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, ankaŭ konata kiel PKI-587 kaj PF-05212384, estas agento celanta la fosfatidilinositol 3 kinazon (PI3K) kaj mamulan celon de rapamicino (mTOR) en la PI3K/mTOR signalanta pado, kun ebla kontraŭneoplasta agado. Sur intravejna dono, PI3K/mTOR kinazinhibitoro PKI-587 malhelpas kaj PI3K kaj mTOR kinazojn, kiuj povas rezultigi apoptozon kaj kreskonhibicion de kanceraj ĉeloj troesprimanta PI3K/mTOR. Aktivigo de la PI3K/mTOR-pado antaŭenigas ĉelan kreskon, supervivon kaj reziston al kemioterapio kaj radioterapio; mTOR, serino/treoninkinazo laŭflue de PI3K, ankaŭ povas esti aktivigita sendepende de PI3K. |
