| PAKA # | Jina la Bidhaa | Maelezo |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 ni kizuizi cha kuchagua cha p38 MAPK. Inazuia p38 MAPK yenye IC50 ya 89 nM. PD169316, huzuia ubadilishaji wa kipengele cha ukuaji unaosababishwa na beta katika seli za saratani ya ovari ya binadamu. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 ni molekuli ndogo yenye uwezo mkubwa wa kuzuia BMP yenye IC50 ya 5 na 30 nM kwa ALK2 na ALK3, mtawalia. LDN193189 pia huzuia vipokezi vya aina ya BMP ALK6 (TGFβ1/BMP ishara) na phosphorylation ya SMAD inayofuata. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 ni kizuizi chenye nguvu cha kuashiria BMP. K02288 ina shughuli katika vitro dhidi ya ALK2 katika viwango vya chini vya nanomolar sawa na kiwanja cha sasa cha risasi LDN-193189. K02288 ilizuia haswa njia ya Smad iliyochochewa na BMP bila kuathiri uwekaji ishara wa TGF-β na kusukuma nyuma kwa viinitete vya zebrafish. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 ni riwaya ya kizuia molekuli ndogo ya aina ya I TGF-beta kipokezi, kwenye paneli ya mistari ya seli mbaya ya binadamu ya glioma. SB-431542 ilizuia uhamishaji wa fosforasi na nyuklia wa SMAD, vipatanishi vya ndani ya seli za uashiriaji wa TGF-beta, kwa unukuzi uliopunguzwa wa TGF-beta. Zaidi ya hayo, SB-431542 ilizuia usemi wa athari mbili muhimu za kipengele cha ukuaji wa mwisho wa TGF-beta-vascular na inhibitor-1 ya plasminogen activator. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 ni kizuia vipokezi kipya cha TGF-beta I chenye wasifu ulioboreshwa zaidi wa kifamasia ikilinganishwa na SB431542. Tulisoma athari yake katika vitro na tukagundua kuwa ilizuia shughuli za aina ya TGF-beta ya I na aina ya II ya shughuli za kinase, lakini si ile ya kipokezi cha protini ya mofogenic ya aina ya II. Zaidi ya hayo, ilizuia kuwezesha Smad iliyotokana na TGF-beta na usemi wa jeni lengwa, huku ikipunguza mabadiliko ya epithelial-mesenchymal na fibrogenesis. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 ni kizuizi chenye nguvu na teule cha kipokezi cha kipengele cha ukuaji-beta1 (TGF-beta1), activin-kama kinase (ALK5). SB525334 ilizuia shughuli ya kinase ya ALK5 yenye IC(50) ya 14.3 nM na ilikuwa na nguvu takriban mara 4 kama kizuizi cha ALK4 (IC(50) = 58.5 nM). SB-525334 ilikuwa haifanyi kazi kama kizuizi cha ALK2, ALK3, na ALK6 (IC(50)> 10,000 nM). Katika vipimo vya msingi wa seli, SB-525334 (microM 1) ilizuia phosphorylation inayosababishwa na TGF-beta1 na uhamishaji wa nyuklia wa Smad2/3 katika seli za mirija ya figo na ongezeko lililozuiliwa la TGF-beta1 katika kiviza-1 cha plasminogen (PAI-1). ) na usemi wa procollagen alpha1(I) mRNA katika A498 seli za saratani ya figo ya epithelial. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 ni kizuizi cha kigezo cha ukuaji β receptor I (TGFβRI). Uchambuzi wa muundo wa X-ray ulionyesha kuwa BIBF0775 iliingizwa kwenye kikoa cha kinase cha TGFβRI. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 ni molekuli ndogo ambayo imeonyeshwa katika vitro kuwa kizuizi cha kuchagua cha ATP cha PI3Kα na mTOR, DNA-PK, na wanafamilia wengine wa darasa la I PI3K. In vitro, LY3023414 imeonyesha shughuli ya kuzuia dhidi ya PI3K na mTOR katika seli za tumor, pamoja na shughuli za antiproliferative na athari za mzunguko wa seli. Kwa kuongeza, katika vitro, LY3023414 huzuia uwezo wa PI3K na mTOR kwa substrates za phosphorylate katika njia ya PI3K/mTOR. LY3023414 inachunguzwa katika jaribio la kimatibabu la awamu ya I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 ni kizuizi kinachopatikana kwa mdomo cha lengo la mamalia la rapamycin (mTOR) chenye shughuli zinazowezekana za kuzuia nyuklia. Kizuizi cha mTOR kinase CC-223 huzuia shughuli ya mTOR, ambayo inaweza kusababisha kuingizwa kwa apoptosis ya seli ya tumor na kupungua kwa kuenea kwa seli za tumor. mTOR, serine/threonine kinase ambayo imedhibitiwa katika aina mbalimbali za uvimbe, ina jukumu muhimu chini ya mkondo katika njia ya kuashiria PI3K/AKT/mTOR, ambayo mara kwa mara haidhibitiwi katika saratani za binadamu. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, pia inajulikana kama PQR309, ni kizuizi cha sufuria kinachopatikana kwa mdomo cha phosphoinositide-3-kinases (PI3K) na kizuizi cha lengo la mamalia la rapamycin (mTOR), chenye uwezo wa kufanya shughuli za antinoplastiki. PI3K/mTOR kinase inhibitor PQR309 huzuia PI3K kinase isoforms alpha, beta, gamma na delta na, kwa kiasi kidogo, mTOR kinase, ambayo inaweza kusababisha apoptosis ya seli ya uvimbe na kizuizi cha ukuaji katika seli kuzidisha PI3K/mTOR. Uamilisho wa njia ya PI3K/mTOR hukuza ukuaji wa seli, kuendelea kuishi, na ukinzani kwa tibakemo na radiotherapy. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 ni kizuia mTOR chenye uwezo wa kushindana na ATP chenye uwezo wa kuchagua zaidi ya kinase nyingine yoyote (IC50 = 14.5 nM IC50 kwa pS6RP na 14.8 nM kwa pAKT) chenye upenyezaji mzuri sana wa seli (Kd programu = 6.9 nM). Sifa za Pharmacokinetic za kibali cha wastani na bioavailability nzuri ya mdomo zilionyesha kufaa kwa CZ415 kwa ajili ya kuendelea na masomo ya vivo. CZ415 inawakilisha molekuli bora kwa uchunguzi wa kifamasia wa jukumu la mTOR pathophysiological katika vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, pia inajulikana kama RG7666 na Paxalisib, ni kizuizi cha phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) chenye shughuli zinazowezekana za antineoplastic. Kizuizi cha PI3K GDC-0084 huzuia hasa PI3K katika PI3K/AKT kinase (au protini kinase B) njia ya kuashiria, na hivyo kuzuia uanzishaji wa njia ya kuashiria PI3K. Hii inaweza kusababisha kuzuiwa kwa ukuaji wa seli na kuishi katika idadi ya seli za tumor zinazohusika. Uamilisho wa njia ya kuashiria PI3K mara nyingi huhusishwa na tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 ni vizuizi viwili vya protini kinase (DNA-PK) inayotegemea DNA (DNA-PK) na shabaha ya mamalia ya rapamycin (mTOR), yenye uwezo wa kufanya kazi ya antioplastiki. CC-115 hufunga na kuzuia shughuli za DNA-PK na raptor-mTOR (TOR complex 1 au TORC1) na rictor-mTOR (TOR complex 2 au TORC2), ambayo inaweza kusababisha kupungua kwa kuenea kwa seli za seli za saratani zinazoonyesha. DNA-PK na TOR. DNA-PK, serine/threonine kinase na mwanachama wa familia ndogo ya kinase ya protini inayohusiana na PI3K, imewashwa kutokana na uharibifu wa DNA na ina jukumu muhimu katika kurekebisha nafasi za DNA zenye nyuzi mbili kupitia njia ya kujiunga na DNA isiyo ya kawaida (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 ni Aina ya Riwaya ya Vizuizi Vilivyo na Nguvu Zaidi, Teule, ATP-Ushindani, na Vizuizi vya Mdomo vya Walengwa wa Mamalia wa Rapamycin (mTOR). XL388 imezuia fosforasi ya seli ya mTOR changamano 1 (p-p70S6K, pS6, na p-4E-BP1) na substrates za mTOR changamano 2 (pAKT (S473)). XL388 ilionyesha famasia nzuri na mfiduo wa mdomo katika spishi nyingi zilizo na upatikanaji wa wastani wa viumbe. Utawala wa mdomo wa XL388 kwa panya uchi waliopandikizwa kwa uvimbe wa xenografti ya binadamu ulitoa shughuli kubwa ya kuzuia uvimbe inayotegemea kipimo. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 ni mgombeaji wa dawa ya anticaner ya molekuli ndogo, inayotengenezwa na Genentech. Kufikia Julai 2012, Genentech imewasilisha jaribio la awamu ya I la GDC-0349 kwa ajili ya kutathmini Usalama na Uvumilivu wa GDC-0349 kwa Wagonjwa Wenye Vivimbe Vilivyozidi Kienyeji au Metastatic Solid au Non Hodgkin's Lymphoma. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 ni kizuizi cha majibu ya uharibifu wa DNA kinase Ataxia-telangiectasia iliyobadilishwa (ATM)- na inayohusiana na Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | NJIA-600 | WAY-600 ni kizuizi chenye nguvu, cha ATP-kinaweza kushindana na kuchagua cha mTOR chenye IC50 ya 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 ni kizuizi chenye nguvu na cha ATP cha ushindani na teule cha mTOR chenye IC50 ya 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, pia inajulikana kama P529, ni riwaya ya PI3K/Akt/mTOR inhibitor. Palomid 529 (P529) huzuia mchanganyiko wa TORC1 na TORC2 na huonyesha uzuiaji wa ishara za Akt na uashiriaji wa mTOR vivyo hivyo katika uvimbe na mishipa. Ilionyeshwa kuwa P529 ilizuia ukuaji wa tumor, angiogenesis, na upenyezaji wa mishipa. Ilihifadhi vipengele vya manufaa vya kuhalalisha mishipa ya tumor ambayo rapamycin inajivunia. Hata hivyo, P529 ilionyesha manufaa ya ziada ya kuzuia uwekaji ishara wa pAktS473 sambamba na kuzuia TORC2 katika visanduku vyote na hivyo basi kupitisha misururu ya maoni ambayo husababisha kuongezeka kwa ishara kwa Akt katika baadhi ya seli za uvimbe. (Chanzo: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-mwanaume | BGT226 ni kizuizi cha phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) chenye uwezo wa kufanya shughuli za antineoplastic. Kizuizi cha PI3K BGT226 huzuia haswa PIK3 katika PI3K/AKT kinase (au protini kinase B) njia ya kuashiria, ambayo inaweza kusababisha uhamishaji wa Baksi ya saitosoli hadi kwenye utando wa nje wa mitochondria, na kuongeza upenyezaji wa utando wa mitochondria; kifo cha seli ya apoptotic kinaweza kutokea. Bax ni mwanachama wa familia ya proapoptotic Bcl2 ya protini. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, pia inajulikana kama WYE-132, ina uwezo mkubwa wa kushindana kwa ATP, na kizuizi mahususi cha mTOR kinase (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; > uteuzi mara 5,000 dhidi ya PI3K). WYE-132 ilizuia mTORC1 na mTORC2 katika aina mbalimbali za saratani katika vitro na vivo. Muhimu zaidi, kulingana na uondoaji wa kijeni wa mTORC2, WYE-132 lengwa la utendaji wa P-AKT(S473) na AKT bila kupunguza kwa kiasi kikubwa kiwango cha hali ya uthabiti cha alama ya kibayolojia ya shughuli ya PI3K/PDK1 P-AKT(T308), ikiangazia kanuni mashuhuri na ya moja kwa moja. ya AKT na mTORC2 katika seli za saratani. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, pia inajulikana kama AZD2014, ni kizuia bioavailable kwa mdomo cha lengo la mamalia la rapamycin (mTOR) na uwezekano wa shughuli ya antineoplastic. Kizuizi cha mTOR kinase AZD2014 huzuia shughuli ya mTOR, ambayo inaweza kusababisha kuanzishwa kwa apoptosis ya seli ya tumor na kupungua kwa kuenea kwa seli za tumor. mTOR, serine/threonine kinase ambayo imedhibitiwa katika aina mbalimbali za uvimbe, ina jukumu muhimu chini ya mkondo katika njia ya kuashiria PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 ni kizuia chembe chenye uwezo wa kupenyeza cha mTOR (IC50 = 4.3 nM) ambacho huzuia utoaji wa ishara kupitia mTOR changamano 1 (mTORC1) na mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, pia inajulikana kama PKI-587 na PF-05212384, ni wakala anayelenga phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) na walengwa wa mamalia wa rapamycin (mTOR) katika njia ya kuashiria ya PI3K/mTOR, yenye uwezo wa kufanya shughuli za antineoplastic. Inaposimamiwa kwa njia ya mishipa, PI3K/mTOR kinase inhibitor PKI-587 huzuia PI3K na mTOR kinase, ambayo inaweza kusababisha apoptosis na kizuizi cha ukuaji wa seli za saratani kuzidisha PI3K/mTOR. Uanzishaji wa njia ya PI3K/mTOR inakuza ukuaji wa seli, kuishi, na upinzani dhidi ya chemotherapy na radiotherapy; mTOR, serine/threonine kinase chini ya mkondo wa PI3K, inaweza pia kuwashwa bila PI3K. |
