| แมว # | ชื่อสินค้า | คำอธิบาย |
| ซีพีดี100654 | พีดี-169316 | PD-169316 เป็นตัวยับยั้งแบบคัดเลือกของ p38 MAPK มันยับยั้ง p38 MAPK ด้วย IC50 ที่ 89 นาโนโมลาร์ PD169316 ยับยั้งการเปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณ Smad ที่เกิดจากปัจจัยการเจริญเติบโตในเซลล์มะเร็งรังไข่ของมนุษย์ |
| ซีพีดี100653 | LDN-193189 | LDN193189 เป็นตัวยับยั้ง BMP โมเลกุลขนาดเล็กที่มีศักยภาพสูง โดยมี IC50 อยู่ที่ 5 และ 30 nM สำหรับ ALK2 และ ALK3 ตามลำดับ LDN193189 ยังยับยั้งตัวรับ BMP ประเภท I ALK6 (การส่งสัญญาณ TGF β 1 / BMP) และฟอสโฟรีเลชั่น SMAD ที่ตามมา |
| ซีพีดี100652 | K02288 | K02288 เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพในการส่งสัญญาณ BMP K02288 มีฤทธิ์ภายนอกร่างกายกับ ALK2 ที่ความเข้มข้นระดับนาโนโมลาร์ต่ำ คล้ายกับสารประกอบตะกั่วในปัจจุบัน LDN-193189 K02288 ยับยั้งเส้นทาง Smad ที่เกิดจาก BMP โดยเฉพาะโดยไม่ส่งผลกระทบต่อการส่งสัญญาณ TGF-βและการกระตุ้น dosalization ของตัวอ่อนเซบีริช |
| ซีพีดี100650 | เอสบี-431542 | SB-431542 เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กตัวใหม่ของตัวรับ TGF-beta ประเภท I บนแผงเซลล์ glioma ที่เป็นมะเร็งของมนุษย์ SB-431542 ปิดกั้นฟอสโฟรีเลชั่นและการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ของ SMADs ซึ่งเป็นตัวกลางไกล่เกลี่ยภายในเซลล์ของการส่งสัญญาณ TGF-beta โดยลดการถอดรหัสที่ใช้สื่อกลาง TGF-beta นอกจากนี้ SB-431542 ยังยับยั้งการแสดงออกของเอฟเฟกต์สำคัญสองตัวของ TGF-beta-vascular endothelial Growth Factor และ plasminogen activator inhibitor-1 |
| ซีพีดี100649 | GW788388 | GW788388 เป็นตัวยับยั้งตัวรับ TGF-beta type I ใหม่ซึ่งมีโปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีขึ้นมากเมื่อเปรียบเทียบกับ SB431542 เราศึกษาผลของมัน ในหลอดทดลอง และพบว่ามันยับยั้งทั้งกิจกรรมไคเนสของตัวรับ TGF-beta type I และ type II แต่ไม่ยับยั้งการทำงานของตัวรับโปรตีน morphogenic ประเภท II ของกระดูกที่เกี่ยวข้อง นอกจากนี้ยังขัดขวางการกระตุ้น Smad ที่เกิดจาก TGF-beta และการแสดงออกของยีนเป้าหมาย ในขณะเดียวกันก็ลดการเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์และการสร้างพังผืด |
| ซีพีดี100648 | SB-525334 | SB525334 เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพและเลือกสรรของตัวรับการเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต - เบต้า 1 (TGF-beta1), ตัวรับไคเนสคล้ายแอคติวิน (ALK5) SB525334 ยับยั้งการออกฤทธิ์ของไคเนสของ ALK5 ด้วย IC(50) ที่ 14.3 นาโนโมลาร์และมีศักยภาพน้อยกว่าประมาณ 4 เท่าในฐานะตัวยับยั้งของ ALK4 (IC(50) = 58.5 นาโนโมลาร์) SB-525334 ไม่ทำงานในฐานะตัวยับยั้งของ ALK2, ALK3 และ ALK6 (IC(50) > 10,000 นาโนโมลาร์) ในการตรวจวิเคราะห์โดยใช้เซลล์ SB-525334 (1 ไมโครโมลาร์) ปิดกั้นฟอสโฟรีเลชั่นที่เกิดจาก TGF-beta1 และการโยกย้ายนิวเคลียร์ของ Smad2/3 ในเซลล์ tubule ของไตและยับยั้งการเพิ่มขึ้นของ TGF-beta1 ที่เกิดขึ้นใน plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1 ) และการแสดงออกของ procollagen alpha1(I) mRNA ในเซลล์มะเร็งเยื่อบุไต A498 |
| ซีพีดี100647 | BIBF0775 | BIBF0775 เป็นตัวยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของปัจจัยการเจริญเติบโตβ receptor I (TGFβRI) การวิเคราะห์โครงสร้างเอ็กซ์เรย์แสดงให้เห็นว่า BIBF0775 ซึมเข้าไปในโดเมนไคเนสของTGFβRI |
| ซีพีดี100646 | LY3023414 | LY3023414 เป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่แสดง ในหลอดทดลอง ว่าเป็นตัวยับยั้งการแข่งขัน ATP แบบคัดเลือกของ PI3Kα และ mTOR, DNA-PK และสมาชิกครอบครัว PI3K คลาส I อื่นๆ ในหลอดทดลอง LY3023414 ได้แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ยับยั้งต่อ PI3K และ mTOR ในเซลล์เนื้องอก เช่นเดียวกับฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนและผลของวัฏจักรของเซลล์ นอกจากนี้ ในหลอดทดลอง LY3023414 ยังยับยั้งความสามารถของ PI3K และ mTOR ไปยังสารตั้งต้นฟอสโฟรีเลทในทางเดิน PI3K / mTOR LY3023414 กำลังถูกตรวจสอบในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 |
| ซีพีดี100645 | โอนาตาเซอร์ติบ | CC-223 เป็นตัวยับยั้งเป้าหมายของ rapamycin (mTOR) ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็งได้ สารยับยั้ง mTOR kinase CC-223 ยับยั้งการทำงานของ mTOR ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์เนื้องอกและลดการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก mTOR ซึ่งเป็นไคเนสซีรีน/ทรีโอนีนที่ได้รับการควบคุมในเนื้องอกหลายชนิด มีบทบาทสำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT/mTOR ซึ่งมักมีการควบคุมที่ผิดปกติในมะเร็งของมนุษย์ |
| ซีพีดี100644 | บิมิราลิซิบ | Bimiralisib หรือที่รู้จักในชื่อ PQR309 เป็นตัวยับยั้งแพนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพทางปากของ phosphoinositide-3-kinases (PI3K) และตัวยับยั้งเป้าหมายของ rapamycin (mTOR) ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งมีฤทธิ์ต้านมะเร็งได้ ตัวยับยั้งไคเนสของ PI3K/mTOR PQR309 ยับยั้งไอโซฟอร์มของไคเนสของ PI3K อัลฟา เบตา แกมมา และเดลต้า และในระดับที่น้อยกว่า mTOR ไคเนส ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์เนื้องอกและการยับยั้งการเจริญเติบโตในเซลล์ที่มีการแสดงออกมากเกินไปของ PI3K/mTOR การเปิดใช้งานวิถี PI3K/mTOR ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ การอยู่รอด และการต้านทานต่อทั้งเคมีบำบัดและรังสีบำบัด |
| ซีพีดี100643 | CZ415 | CZ415 เป็นตัวยับยั้ง mTOR ที่มีศักยภาพในการแข่งขัน ATP โดยมีความสามารถในการคัดเลือกอย่างที่ไม่เคยมีมาก่อนเหนือไคเนสอื่นๆ (IC50 = 14.5 nM IC50 สำหรับ pS6RP และ 14.8 nM สำหรับ pAKT) โดยมีความสามารถในการซึมผ่านของเซลล์ที่ดีมาก (แอป Kd = 6.9 nM) คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของการกวาดล้างในระดับปานกลางและการดูดซึมทางปากที่ดีแสดงให้เห็นความเหมาะสมของ CZ415 สำหรับการลุกลามในการศึกษาในสัตว์ทดลอง CZ415 แสดงถึงโมเลกุลในอุดมคติสำหรับการตรวจสอบทางเภสัชวิทยาของบทบาททางพยาธิสรีรวิทยาของ mTOR ในร่างกาย |
| ซีพีดี100642 | GDC-0084 | GDC-0084 หรือที่รู้จักในชื่อ RG7666 และ Paxalisib เป็นตัวยับยั้ง phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็งได้ สารยับยั้ง PI3K GDC-0084 ยับยั้ง PI3K โดยเฉพาะในวิถีการส่งสัญญาณของ PI3K/AKT ไคเนส (หรือโปรตีนไคเนส B) ดังนั้นจึงยับยั้งการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณของ PI3K ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์และการอยู่รอดในประชากรเซลล์เนื้องอกที่อ่อนแอ การเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K มักเกี่ยวข้องกับการเกิดเนื้องอก |
| ซีพีดี100641 | ซีซี-115 | CC-115 เป็นตัวยับยั้งแบบคู่ของโปรตีนไคเนสที่ขึ้นกับ DNA (DNA-PK) และเป้าหมายของ rapamycin (mTOR) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่มีศักยภาพในการออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง CC-115 จับและยับยั้งการทำงานของ DNA-PK และทั้ง raptor-mTOR (TOR complex 1 หรือ TORC1) และ rictor-mTOR (TOR complex 2 หรือ TORC2) ซึ่งอาจนำไปสู่การลดการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งที่แสดงออกมา DNA-PK และ TOR DNA-PK ซึ่งเป็นไคเนสซีรีน/ทรีโอนีนและเป็นสมาชิกของตระกูลย่อยไคเนสที่เกี่ยวข้องกับ PI3K ของโปรตีนไคเนส ถูกกระตุ้นเมื่อ DNA ถูกทำลาย และมีบทบาทสำคัญในการซ่อมแซมการแตกตัวของ DNA ที่มีเกลียวคู่ผ่านเส้นทาง DNA nonhomologous end joining (NHEJ) . |
| ซีพีดี100640 | XL388 | XL388 เป็นคลาสใหม่ของสารยับยั้ง Rapamycin (mTOR) ที่มีศักยภาพสูง คัดเลือกได้ มีการแข่งขันกับ ATP และรับประทานได้ XL388 ยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของเซลล์ของสารตั้งต้น mTOR complex 1 (p-p70S6K, pS6 และ p-4E-BP1) และ mTOR complex 2 (pAKT (S473)) XL388 แสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีและการสัมผัสทางปากในหลายสายพันธุ์โดยมีการดูดซึมในระดับปานกลาง การบริหารให้ XL388 ทางปากกับหนูเปลือยที่เป็นโรคอะไธมิกที่ปลูกถ่ายด้วยการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ของเนื้องอกของมนุษย์ให้ฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่มีนัยสำคัญและขึ้นอยู่กับขนาดยา |
| ซีพีดี100639 | GDC-0349 | GDC-0349 เป็นกลุ่มยาต้านมะเร็งโมเลกุลขนาดเล็กที่พัฒนาโดย Genentech ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2555 บริษัท Genentech ได้ยื่นฟ้อง GDC-0349 ระยะที่ 1 เพื่อประเมินความปลอดภัยและความทนทานของ GDC-0349 ในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกชนิดแข็งเฉพาะที่หรือมะเร็งระยะลุกลาม หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non Hodgkin |
| ซีพีดี100638 | อีทีพี-46464 | ETP46464 เป็นตัวยับยั้งการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) และที่เกี่ยวข้องกับ Rad3 (ATR) |
| ซีพีดี100637 | เวย์-600 | WAY-600 เป็นตัวยับยั้ง mTOR ที่มีศักยภาพ แข่งขันได้ และคัดเลือกโดย ATP โดยมี IC50 เท่ากับ 9 nM |
| ซีพีดี100636 | วายอี-687 | WYE-687 เป็นตัวยับยั้ง mTOR ที่มีศักยภาพและสามารถแข่งขันกับ ATP ได้ด้วย IC50 ที่ 7 นาโนโมลาร์ |
| ซีพีดี100635 | ปาโลมิด-529 | Palomid 529 หรือที่รู้จักในชื่อ P529 เป็นตัวยับยั้ง PI3K/Akt/mTOR ใหม่ Palomid 529 (P529) ยับยั้งคอมเพล็กซ์ TORC1 และ TORC2 และแสดงทั้งการยับยั้งการส่งสัญญาณ Akt และการส่งสัญญาณ mTOR ในทำนองเดียวกันในเนื้องอกและหลอดเลือด แสดงให้เห็นว่า P529 ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก การสร้างเส้นเลือดใหม่ และการซึมผ่านของหลอดเลือด มันยังคงรักษาข้อดีของการฟื้นฟูหลอดเลือดเนื้องอกให้เป็นปกติที่ราปามัยซินมี อย่างไรก็ตาม P529 แสดงให้เห็นประโยชน์เพิ่มเติมของการปิดกั้นการส่งสัญญาณ pAktS473 ซึ่งสอดคล้องกับการปิดกั้น TORC2 ในเซลล์ทั้งหมด และด้วยเหตุนี้จึงข้ามลูปป้อนกลับที่นำไปสู่การส่งสัญญาณ Akt เพิ่มขึ้นในเซลล์เนื้องอกบางเซลล์ (ที่มา: Cancer Res 008;68(22):9551?–7) |
| ซีพีดี100634 | BGT226-มาเลเอต | BGT226 เป็นตัวยับยั้ง phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ที่มีศักยภาพในการต้านมะเร็ง สารยับยั้ง PI3K BGT226 ยับยั้ง PIK3 โดยเฉพาะในเส้นทางการส่งสัญญาณของ PI3K / AKT kinase (หรือโปรตีนไคเนส B) ซึ่งอาจกระตุ้นการโยกย้ายของ cytosolic Bax ไปยังเยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอนเดรีย เพิ่มการซึมผ่านของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย การตายของเซลล์ apoptotic อาจตามมา Bax เป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีน proapoptotic Bcl2 |
| ซีพีดี100633 | วายอี-125132 | WYE-125132 หรือที่รู้จักกันในชื่อ WYE-132 เป็นตัวยับยั้ง mTOR kinase ที่มีศักยภาพสูง สามารถแข่งขันกับ ATP และจำเพาะ (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; >5,000-fold selector เทียบกับ PI3Ks) WYE-132 ยับยั้ง mTORC1 และ mTORC2 ในแบบจำลองมะเร็งที่หลากหลาย ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย ที่สำคัญ สอดคล้องกับการระเหยทางพันธุกรรมของ mTORC2, ฟังก์ชัน P-AKT (S473) ที่กำหนดเป้าหมาย WYE-132 และ AKT โดยไม่ลดระดับสถานะคงตัวของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของกิจกรรม PI3K/PDK1 P-AKT (T308) อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งเน้นย้ำถึงกฎระเบียบที่โดดเด่นและโดยตรง ของ AKT โดย mTORC2 ในเซลล์มะเร็ง |
| ซีพีดี100632 | วิสตูเซอร์ทิบ | Vistusertib หรือที่รู้จักกันในชื่อ AZD2014 เป็นตัวยับยั้งการดูดซึมทางชีวภาพของเป้าหมาย rapamycin (mTOR) ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่มีศักยภาพในการออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง ตัวยับยั้ง mTOR kinase AZD2014 ยับยั้งการทำงานของ mTOR ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์เนื้องอกและลดการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก mTOR ซึ่งเป็นไคเนสซีรีน/ทรีโอนีนที่ได้รับการควบคุมในเนื้องอกหลายชนิด มีบทบาทสำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/mTOR |
| ซีพีดี100631 | WYE-354 | WYE-354 เป็นตัวยับยั้ง mTOR ที่สามารถซึมผ่านเซลล์ได้ที่มีศักยภาพ (IC50 = 4.3 nM) ซึ่งบล็อกการส่งสัญญาณผ่านทั้ง mTOR complex 1 (mTORC1) และ mTORC2 |
| ซีพีดี100630 | เจดาโตลิซิบ | Gedatolisib หรือที่รู้จักกันในชื่อ PKI-587 และ PF-05212384 เป็นตัวแทนที่มุ่งเป้าไปที่ phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) และเป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของ rapamycin (mTOR) ในเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/mTOR โดยมีฤทธิ์ต้านมะเร็งที่อาจเกิดขึ้น เมื่อให้ทางหลอดเลือดดำ สารยับยั้งไคเนสของ PI3K/mTOR PKI-587 จะยับยั้งทั้งไคเนสของ PI3K และ mTOR ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์และการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งที่มีการแสดงออกมากเกินไปของ PI3K/mTOR การเปิดใช้งานวิถี PI3K/mTOR ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ การอยู่รอด และการต้านทานต่อเคมีบำบัดและรังสีบำบัด mTOR ซึ่งเป็นดาวน์สตรีมไคเนสของซีรีน/ทรีโอนีนของ PI3K อาจถูกกระตุ้นโดยไม่ขึ้นกับ PI3K เช่นกัน |
