| KATZE # | Produktname | Beschreibung |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 ist ein selektiver Inhibitor von p38 MAPK. Es hemmt p38 MAPK mit einem IC50 von 89 nM. PD169316 hemmt die durch den transformierenden Wachstumsfaktor Beta induzierte Smad-Signalübertragung in menschlichen Eierstockkrebszellen. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 ist ein hochwirksamer niedermolekularer BMP-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 5 bzw. 30 nM für ALK2 und ALK3. LDN193189 hemmt auch die BMP-Typ-I-Rezeptoren ALK6 (TGFβ1/BMP-Signalisierung) und die anschließende SMAD-Phosphorylierung. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 ist ein wirksamer Inhibitor der BMP-Signalübertragung. K02288 zeigt in vitro eine Aktivität gegen ALK2 bei niedrigen nanomolaren Konzentrationen, ähnlich der aktuellen Leitverbindung LDN-193189. K02288 hemmte spezifisch den BMP-induzierten Smad-Signalweg, ohne die TGF-β-Signalübertragung zu beeinflussen, und induzierte eine Dorsalisierung von Zebrafischembryonen |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 ist ein neuartiger niedermolekularer Inhibitor des TGF-beta-Rezeptors Typ I auf einer Reihe menschlicher maligner Gliomzelllinien. SB-431542 blockierte die Phosphorylierung und nukleare Translokation der SMADs, intrazelluläre Mediatoren der TGF-beta-Signalübertragung, mit verminderter TGF-beta-vermittelter Transkription. Darüber hinaus hemmte SB-431542 die Expression von zwei kritischen Effektoren des TGF-beta-vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors und des Plasminogenaktivator-Inhibitor-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 ist ein neuer TGF-beta-Typ-I-Rezeptor-Inhibitor mit einem deutlich verbesserten pharmakokinetischen Profil im Vergleich zu SB431542. Wir untersuchten seine Wirkung in vitro und stellten fest, dass es sowohl die Aktivitäten der TGF-beta-Rezeptorkinase Typ I als auch Typ II hemmte, nicht jedoch die des verwandten Rezeptors des knochenmorphogenen Proteins Typ II. Darüber hinaus blockierte es die TGF-beta-induzierte Smad-Aktivierung und Zielgenexpression und verringerte gleichzeitig die epithelial-mesenchymalen Übergänge und die Fibrogenese. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 ist ein wirksamer und selektiver Inhibitor des Transforming Growth Factor-Beta1 (TGF-Beta1)-Rezeptors, der Aktivin-Rezeptor-ähnlichen Kinase (ALK5). SB525334 hemmte die ALK5-Kinaseaktivität mit einem IC(50) von 14,3 nM und war als Inhibitor von ALK4 etwa viermal weniger wirksam (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 war als Inhibitor von ALK2, ALK3 und ALK6 inaktiv (IC(50) > 10.000 nM). In zellbasierten Tests blockierte SB-525334 (1 Mikromol) die durch TGF-beta1 induzierte Phosphorylierung und nukleare Translokation von Smad2/3 in proximalen Tubuluszellen der Niere und inhibierte den durch TGF-beta1 induzierten Anstieg des Plasminogenaktivator-Inhibitor-1 (PAI-1). ) und Prokollagen-alpha1(I)-mRNA-Expression in A498-Nierenepithelkarzinomzellen. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 ist ein Inhibitor des transformierenden Wachstumsfaktors β-Rezeptor I (TGFβRI). Die Röntgenstrukturanalyse zeigte, dass BIBF0775 in die Kinasedomäne von TGFβRI eindringt |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 ist ein kleines Molekül, das sich in vitro als selektiver ATP-kompetitiver Inhibitor von PI3Kα und mTOR, DNA-PK und anderen Mitgliedern der PI3K-Familie der Klasse I erwiesen hat. In vitro zeigte LY3023414 eine hemmende Wirkung gegen PI3K und mTOR in Tumorzellen sowie eine antiproliferative Wirkung und Auswirkungen auf den Zellzyklus. Darüber hinaus hemmt LY3023414 in vitro die Fähigkeit von PI3K und mTOR, Substrate im PI3K/mTOR-Weg zu phosphorylieren. LY3023414 wird in einer klinischen Phase-I-Studie untersucht. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 ist ein oral verfügbarer Inhibitor des Säugetierziels Rapamycin (mTOR) mit potenzieller antineoplastischer Aktivität. Der mTOR-Kinase-Inhibitor CC-223 hemmt die Aktivität von mTOR, was zur Induktion der Tumorzellapoptose und einer Verringerung der Tumorzellproliferation führen kann. mTOR, eine Serin/Threonin-Kinase, die in einer Vielzahl von Tumoren hochreguliert ist, spielt eine wichtige Rolle stromabwärts im PI3K/AKT/mTOR-Signalweg, der bei Krebserkrankungen beim Menschen häufig fehlreguliert ist. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, auch bekannt als PQR309, ist ein oral bioverfügbarer Pan-Inhibitor von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K) und Inhibitor des Säugetierziels Rapamycin (mTOR) mit potenzieller antineoplastischer Aktivität. Der PI3K/mTOR-Kinase-Inhibitor PQR309 hemmt die PI3K-Kinase-Isoformen Alpha, Beta, Gamma und Delta sowie in geringerem Maße die mTOR-Kinase, was zur Apoptose von Tumorzellen und zur Wachstumshemmung in Zellen führen kann, die PI3K/mTOR überexprimieren. Die Aktivierung des PI3K/mTOR-Signalwegs fördert das Zellwachstum, das Überleben und die Resistenz gegen Chemotherapie und Strahlentherapie. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 ist ein wirksamer ATP-kompetitiver mTOR-Inhibitor mit beispielloser Selektivität gegenüber jeder anderen Kinase (IC50 = 14,5 nM IC50 für pS6RP und 14,8 nM für pAKT) und sehr guter Zellpermeabilität (Kd app = 6,9 nM). Die pharmakokinetischen Eigenschaften einer moderaten Clearance und einer guten oralen Bioverfügbarkeit zeigten, dass CZ415 für die Weiterentwicklung zu In-vivo-Studien geeignet ist. CZ415 stellt ein ideales Molekül für die pharmakologische Untersuchung der pathophysiologischen Rolle von mTOR in vivo dar. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, auch bekannt als RG7666 und Paxalisib, ist ein Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Inhibitor mit potenzieller antineoplastischer Aktivität. Der PI3K-Inhibitor GDC-0084 hemmt spezifisch PI3K im Signalweg der PI3K/AKT-Kinase (oder Proteinkinase B) und hemmt dadurch die Aktivierung des PI3K-Signalwegs. Dies kann dazu führen, dass sowohl das Zellwachstum als auch das Überleben in anfälligen Tumorzellpopulationen gehemmt wird. Die Aktivierung des PI3K-Signalwegs ist häufig mit der Tumorentstehung verbunden. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 ist ein dualer Inhibitor der DNA-abhängigen Proteinkinase (DNA-PK) und Säugetierziel von Rapamycin (mTOR) mit potenzieller antineoplastischer Aktivität. CC-115 bindet an DNA-PK und sowohl Raptor-mTOR (TOR-Komplex 1 oder TORC1) als auch Rictor-mTOR (TOR-Komplex 2 oder TORC2) und hemmt deren Aktivität, was zu einer Verringerung der Zellproliferation exprimierender Krebszellen führen kann DNA-PK und TOR. DNA-PK, eine Serin/Threonin-Kinase und ein Mitglied der PI3K-verwandten Kinase-Unterfamilie der Proteinkinasen, wird bei DNA-Schäden aktiviert und spielt eine Schlüsselrolle bei der Reparatur doppelsträngiger DNA-Brüche über den DNA Nonhomologous End Join (NHEJ)-Weg . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 ist eine neuartige Klasse hochwirksamer, selektiver, ATP-kompetitiver und oral bioverfügbarer Inhibitoren des Säugetierziels von Rapamycin (mTOR). XL388 inhibierte die zelluläre Phosphorylierung der Substrate mTOR-Komplex 1 (p-p70S6K, pS6 und p-4E-BP1) und mTOR-Komplex 2 (pAKT (S473)). XL388 zeigte bei mehreren Spezies eine gute Pharmakokinetik und orale Exposition mit mäßiger Bioverfügbarkeit. Die orale Verabreichung von XL388 an athymische Nacktmäuse, denen menschliche Tumor-Xenotransplantate implantiert worden waren, führte zu einer signifikanten und dosisabhängigen Antitumoraktivität. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 ist ein niedermolekularer Medikamentenkandidat gegen Krebs, der von Genentech entwickelt wird. Seit Juli 2012 hat Genentech eine Phase-I-Studie für GDC-0349 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von GDC-0349 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom eingereicht. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 ist ein Inhibitor der DNA-Schadensantwortkinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) und Rad3-related (ATR). |
| CPD100637 | WEG-600 | WAY-600 ist ein wirksamer, ATP-kompetitiver und selektiver Inhibitor von mTOR mit einem IC50-Wert von 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 ist ein wirksamer und ATP-kompetitiver und selektiver Inhibitor von mTOR mit einem IC50-Wert von 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, auch bekannt als P529, ist ein neuartiger PI3K/Akt/mTOR-Inhibitor. Palomid 529 (P529) hemmt die TORC1- und TORC2-Komplexe und zeigt sowohl eine Hemmung der Akt-Signalübertragung als auch der mTOR-Signalübertragung in Tumor und Gefäßsystem auf ähnliche Weise. Es wurde gezeigt, dass P529 das Tumorwachstum, die Angiogenese und die Gefäßpermeabilität hemmt. Die vorteilhaften Aspekte der Tumorgefäßnormalisierung, die Rapamycin bietet, blieben erhalten. P529 zeigte jedoch den zusätzlichen Vorteil, dass es die pAktS473-Signalübertragung blockiert, was mit der Blockierung von TORC2 in allen Zellen übereinstimmt und somit Rückkopplungsschleifen umgeht, die in einigen Tumorzellen zu einer erhöhten Akt-Signalübertragung führen. (Quelle: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-Maleat | BGT226 ist ein Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Inhibitor mit potenzieller antineoplastischer Aktivität. Der PI3K-Inhibitor BGT226 hemmt spezifisch PIK3 im Signalweg der PI3K/AKT-Kinase (oder Proteinkinase B), was die Translokation von zytosolischem Bax zur mitochondrialen Außenmembran auslösen und so die Permeabilität der Mitochondrienmembran erhöhen kann; Es kann zum apoptotischen Zelltod kommen. Bax ist ein Mitglied der proapoptotischen Bcl2-Proteinfamilie. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, auch bekannt als WYE-132, ist ein hochwirksamer, ATP-kompetitiver und spezifischer mTOR-Kinase-Inhibitor (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5.000-fach selektiv gegenüber PI3Ks). WYE-132 hemmte mTORC1 und mTORC2 in verschiedenen Krebsmodellen in vitro und in vivo. Wichtig ist, dass WYE-132 im Einklang mit der genetischen Ablation von mTORC2 auf die Funktion von P-AKT(S473) und AKT abzielte, ohne das Steady-State-Niveau des PI3K/PDK1-Aktivitätsbiomarkers P-AKT(T308) signifikant zu reduzieren, was auf eine herausragende und direkte Regulation hinweist von AKT durch mTORC2 in Krebszellen. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, auch bekannt als AZD2014, ist ein oral bioverfügbarer Inhibitor des Säugetierziels Rapamycin (mTOR) mit potenzieller antineoplastischer Aktivität. Der mTOR-Kinase-Inhibitor AZD2014 hemmt die Aktivität von mTOR, was zur Induktion der Tumorzellapoptose und einer Verringerung der Tumorzellproliferation führen kann. mTOR, eine Serin/Threonin-Kinase, die in einer Vielzahl von Tumoren hochreguliert ist, spielt eine wichtige Rolle stromabwärts im PI3K/Akt/mTOR-Signalweg. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 ist ein starker zellpermeabler Inhibitor von mTOR (IC50 = 4,3 nM), der die Signalübertragung sowohl über den mTOR-Komplex 1 (mTORC1) als auch über mTORC2 blockiert. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, auch bekannt als PKI-587 und PF-05212384, ist ein Wirkstoff, der auf die Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) und das Säugetierziel von Rapamycin (mTOR) im PI3K/mTOR-Signalweg abzielt und potenziell antineoplastische Aktivität aufweist. Bei intravenöser Verabreichung hemmt der PI3K/mTOR-Kinaseinhibitor PKI-587 sowohl PI3K- als auch mTOR-Kinasen, was zu Apoptose und Wachstumshemmung von Krebszellen führen kann, die PI3K/mTOR überexprimieren. Die Aktivierung des PI3K/mTOR-Signalwegs fördert das Zellwachstum, das Überleben und die Resistenz gegen Chemotherapie und Strahlentherapie; mTOR, eine Serin/Threonin-Kinase stromabwärts von PI3K, kann auch unabhängig von PI3K aktiviert werden. |
