| CAT # | Haryt ady | Düşündiriş |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 p38 MAPK-nyň saýlama inhibitorydyr. 89 nM bolan IC50 bilen p38 MAPK-ny saklaýar. PD169316, adamyň ýumurtga keseli öýjüklerinde beta-induksion Smad signalynyň üýtgemegini saklaýar. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189, degişlilikde ALK2 we ALK3 üçin 5 we 30 nM IC50 bolan gaty güýçli ownuk molekula BMP inhibitorydyr. LDN193189 BMP görnüşli I reseptorlary ALK6 (TGFβ1 / BMP duýduryşy) we soňraky SMAD fosforilýasiýasyny hem saklaýar. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 BMP duýduryşynyň güýçli inhibitorydyr. K02288, häzirki gurşun birleşmesine meňzeş LDN-193189 meňzeş pes nanomolar konsentrasiýalarynda ALK2 garşy vitro işjeňligi bar. K02288, TGF-β duýduryşyna we zebrafiş düwünçekleriniň dorsalizasiýasyna täsir etmezden, BMP-induksion Smad ýoluny ýörite saklady. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542, adam zyýanly glioma öýjük çyzyklarynyň panelinde I TGF-beta reseptorynyň täze kiçi molekula inhibitorydyr. SB-431542, TGF-beta signalynyň öýjükli araçylary, SMAD-laryň fosforilýasiýasyny we ýadro translokasiýasyny petikledi, TGF-beta-araçylyk transkripsiýasynyň azalmagy bilen. Mundan başga-da, SB-431542 TGF-beta-damar endotel ösüş faktorynyň we plazminogen işjeňleşdiriji inhibitor-1-iň iki sany möhüm täsir edijisiniň aňlatmagyny saklady. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388, SB431542 bilen deňeşdirilende has gowulaşan farmakokinetiki profil bilen täze TGF-beta görnüşli I reseptor inhibitory. Witrodaky täsirini öwrendik we TGF-beta görnüşiniň hem-de II görnüşli reseptor kinaz işjeňligini saklaýandygyny, ýöne süňk morfogen belogynyň II reseptoryna bagly däldigini anykladyk. Mundan başga-da, epitel-mesenjimal geçişleri we fibrojeneziň peselmegi bilen TGF-beta-induksion Smad işjeňleşmesini we maksatly gen aňlatmasyny petikledi. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 üýtgeýän ösüş faktory-beta1 (TGF-beta1) reseptorynyň, aktiwin reseptoryna meňzeş kinazyň (ALK5) güýçli we saýlama inhibitorydyr. SB525334 14.3 nM IC (50) bilen ALK5 kinase işjeňligini saklady we ALK4 (IC (50) = 58.5 nM) inhibitory hökmünde takmynan 4 esse az güýçli boldy. SB-525334 ALK2, ALK3 we ALK6 (IC (50)> 10,000 nM) inhibitory hökmünde hereketsiz galdy. Öýjükli gözleglerde SB-525334 (1 mikroM) TGF-beta1-induksion fosforilýasiýa we Smad2 / 3-iň böwrek proksimal turba öýjüklerinde ýadro translokasiýasyny petikledi we plazminogen işjeňleşdiriji inhibitory-1 (PAI-1) TGF-beta1-induksion ösüşiň öňüni aldy. ) we A498 böwrek epitel karsinoma öýjüklerinde prokollagen alfa1 (I) mRNA aňlatmasy. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 üýtgeýän ösüş faktorynyň β reseptor I (TGFβRI) inhibitorydyr. Rentgen gurluşynyň derňewi BIBF0775-iň TGFβRI kinase domenine siňendigini görkezdi |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414, vitro-da PI3Kα we mTOR, DNA-PK we beýleki synp I PI3K maşgala agzalarynyň ATP-bäsdeşlik inhibitory hökmünde görkezilen kiçijik molekuladyr. In vitro, LY3023414, çiş öýjüklerinde PI3K we mTOR-a garşy inhibitasiýa işjeňligini, antiproliferatiw işjeňligi we öýjük sikliniň täsirini görkezdi. Mundan başga-da, in vitro, LY3023414 PI3K we mTOR-nyň PI3K / mTOR ýolundaky fosforil substratlara bolan ukybyny saklaýar. LY3023414 I kliniki synagda derňelýär. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223, antineoplastiki işjeňligi bolan rapamisiniň (mTOR) süýdemdirijileriň nyşanynyň dilden elýeterli inhibitorydyr. mTOR kinase inhibitory CC-223, çiş öýjüginiň apoptozynyň induksiýasyna we çiş öýjükleriniň köpelmegine sebäp bolup bilýän mTOR-nyň işjeňligini saklaýar. Dürli çişlerde sazlanan serin / tronin kinaz mTOR, PI3K / AKT / mTOR signalizasiýa ýolunda aşak akymda möhüm rol oýnaýar, bu adam düwnük keselinde ýygy-ýygydan tertipleşdirilýär. |
| CPD100644 | Bimiralisib | PQR309 diýlip hem bilinýän Bimiralisib, foshoinositid-3-kinazlaryň (PI3K) dilden bio-elýeterli pan inhibitory we antamoplastiki işjeňligi bolan rapamisiniň (mTOR) süýdemdirijiniň nyşanynyň inhibitorydyr. PI3K / mTOR kinase inhibitory PQR309 PI3K kinase izoformlaryny alfa, beta, gamma we deltany we az derejede mTOR kinase saklaýar, bu bolsa çiş öýjüginiň apoptozyna we PI3K / mTOR öýjükleriniň ösmegine päsgel berip biler. PI3K / mTOR ýolunyň işjeňleşmegi öýjükleriň ösmegine, ýaşamagyna we himiýa bejergisine we radioterapiýa garşylygy ýokarlandyrýar. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415, beýleki kinase (IC50 = 14.5 nM IC50 we pAKT üçin 14,8 nM) bilen deňeşdirilende görlüp-eşidilmedik seçimliligi bolan güýçli ATP-bäsdeş mTOR inhibitorydyr (Kd app = 6.9 nM). Orta arassalamagyň farmakokinetiki aýratynlyklary we agyz bio-elýeterliligi CZ415-iň wivo gözleglerine geçmek üçin laýykdygyny görkezdi. CZ415, wivo-daky mTOR patofiziologiki rolunyň farmakologiki derňewi üçin ideal molekulany aňladýar. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, RG7666 we Paxalisib hem diýilýär, potensial antineoplastiki işjeňligi bolan fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) inhibitorydyr. PI3K inhibitory GDC-0084, PI3K / AKT kinase (ýa-da belok kinaz B) signalizasiýa ýolunda PI3K-ny ýörite saklaýar we şeýlelik bilen PI3K signalizasiýa ýolunyň işjeňleşmegini bökdeýär. Bu, öýjükleriň ösmeginiň hem-de duýgur çiş öýjükleriniň populýasiýasynda diri galmagyna sebäp bolup biler. PI3K duýduryş ýolunyň işjeňleşmegi köplenç tumorigenez bilen baglanyşyklydyr. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115, antineoplastiki işjeňligi bolan DNK-a bagly belok kinazynyň (DNA-PK) we süýdemdirijiniň rapamisiniň (mTOR) goşa inhibitorydyr. CC-115 DNK-PK-iň we raptor-mTOR (TOR toplumy 1 ýa-da TORC1) we rictor-mTOR (TOR kompleksi 2 ýa-da TORC2) bilen baglanyşýar we päsgel berýär, bu bolsa düwnük öýjükleriniň öýjük köpelmeginiň azalmagyna sebäp bolup biler; DNA-PK we TOR. Serin / tronin kinaz we belok kinazlaryň PI3K bilen baglanyşykly kinase subfamilyasynyň agzasy bolan DNK-PK, DNK zaýalanandan soň işjeňleşýär we DNK-nyň gomologiki däl birleşmesi (NHEJ) ýoly arkaly iki hatar DNK döwülmegini bejermekde möhüm rol oýnaýar. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388, ýokary güýçli, saýlama, ATP-bäsdeş we dilden bio-elýeterli bar bolan Rapamisin (mTOR) süýdemdirijiler nyşanynyň roman synpy. XL388 mTOR toplumynyň 1 (p-p70S6K, pS6 we p-4E-BP1) we mTOR toplum 2 (pAKT (S473)) substratlarynyň öýjükli fosforilýasiýasyny saklady. XL388, ortaça bio-elýeterliligi bolan köp görnüşde oňat farmakokinetikany we agyz täsirini görkezdi. Ynsan çişiniň ksenograflary bilen oturdylan atimiki ýalaňaç syçanlara XL388-i dilden kabul etmek, ep-esli we doza bagly antitora garşy işjeňligi üpjün etdi. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349, Genentech tarapyndan işlenip düzülen kiçijik molekula garşy antikaner kandidaty. 2012-nji ýylyň iýul aýyna çenli “Genentech” ýerli ösen ýa-da metastatiki gaty çişli ýa-da Hodgkiniň lenfomasy bolan näsaglarda GDC-0349-nyň howpsuzlygyna we çydamlylygyna baha bermek üçin GDC-0349 synagynyň birinji tapgyryny tabşyrdy. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464, DNK zeper ýetmegine garşy kinaz Ataxia-telangiektaziýa (ATM) we Rad3 bilen baglanyşykly (ATR) inhibitorydyr. |
| CPD100637 | AYOL-600 | WAY-600, 9 nM IC50 bolan mTOR-yň güýçli, ATP-bäsdeş we saýlaýjy inhibitorydyr |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687, 7 nM IC50 bolan mTOR-yň güýçli we ATP bäsdeş we saýlaýjy inhibitory. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, P529 ady bilen hem tanalýar, PI3K / Akt / mTOR inhibitory romanydyr. Palomid 529 (P529) TORC1 we TORC2 toplumlaryny saklaýar we Akt signalynyň hem-de çiş we damar damarlarynda birmeňzeş signal berýän mTOR duýduryşyny görkezýär. P529-nyň çişiň ösmegini, angiogenezini we damar geçirijiligini saklaýandygy görkezildi. Rapamisiniň öwünýän çiş-damar kadalaşmagynyň peýdaly taraplaryny saklady. Şeýle-de bolsa, P529, ähli öýjüklerde TORC2-ni blokirlemäge laýyk gelýän pAktS473 duýduryşyny blokirlemegiň goşmaça peýdasyny görkezdi we şeýlelik bilen käbir çiş öýjüklerinde Akt signalynyň köpelmegine sebäp bolýan seslenme aýlawlaryndan aýlandy. (Çeşme: Rak Res 008; 68 (22): 9551? –7). |
| CPD100634 | BGT226-erkek | BGT226, antineoplastiki işjeňligi bolan fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) inhibitorydyr. PI3K inhibitory BGT226, PI3K / AKT kinase (ýa-da belok kinaz B) signalizasiýa ýolunda PIK3-ni ýörite saklaýar, bu sitosolik Baxyň mitokondrial daşky membrana geçmegine sebäp bolup biler, mitokondrial membrananyň geçirijiligini ýokarlandyrar; apoptotik öýjük ölümi bolup biler. Bax, proapoptotik Bcl2 beloklar maşgalasynyň agzasy. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, WYE-132 diýlip hem atlandyrylýar, ýokary güýçli, ATP bäsdeşlikli we aýratyn mTOR kinase inhibitorydyr (IC (50): 0.19 +/- 0.07 nmol / L;> PI3K bilen 5000 esse saýlama). WYE-132, vitro we wivo görnüşlerinde dürli rak kesellerinde mTORC1 we mTORC2-ni saklady. Möhüm, mTORC2, WYE-132 maksatly P-AKT (S473) we AKT funksiýasynyň genetiki ablasiýasyna laýyk gelýän, PI3K / PDK1 işjeňlik biomarker P-AKT (T308) durnukly derejesini ep-esli peseltmän, görnükli we gönüden-göni düzgüni görkezýär. rak öýjüklerinde mTORC2 tarapyndan AKT. |
| CPD100632 | Vistusertib | “AZD2014” diýlip hem atlandyrylýan “Vistusertib”, antineoplastiki işjeňligi bolan rapamisiniň (mTOR) süýdemdirijileriniň dilden bio-elýeterli inhibitorydyr. mTOR kinase inhibitory AZD2014, mTOR-yň işjeňligini saklaýar, bu çiş öýjükleriniň apoptozynyň induksiýasyna we çiş öýjükleriniň köpelmegine sebäp bolup biler. Dürli çişlerde düzülen mTOR, serin / tronin kinaz, PI3K / Akt / mTOR signalizasiýa ýolunda aşak akymda möhüm rol oýnaýar. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354, mTOR toplumynyň 1 (mTORC1) we mTORC2 üsti bilen signal bermegi bloklaýan mTOR (IC50 = 4.3 nM) güýçli öýjük geçiriji inhibitorydyr. |
| CPD100630 | Gedatolisib | PKI-587 we PF-05212384 diýlip hem atlandyrylýan Gedatolisib, potensial antineoplastiki işjeňlik bilen fosfatidilinositol 3 kinase (PI3K) we süýdemdirijiniň rapamisini (mTOR) nyşana alýan agentdir. Wena damarlaryny kabul edenden soň, PI3K / mTOR kinase inhibitory PKI-587, PI3K we mTOR kinazlaryny hem saklaýar, bu bolsa PI3K / mTOR-yň aşa gysylmagy bilen apoptozyň we ösmeginiň öňüni alyp biler. PI3K / mTOR ýolunyň işjeňleşmegi öýjükleriň ösmegine, ýaşamagyna we himiýa bejergisine we radioterapiýa garşylygy ýokarlandyrýar; PI3K-den aşak akymly serin / tronin kinaz mTOR, PI3K-den garaşsyz hem işjeňleşdirilip bilner. |
