| CAT # | Navê hilberê | Terîf |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 astengkerek bijartî ya p38 MAPK ye. Ew p38 MAPK bi IC50 ya 89 nM asteng dike. PD169316, veguheztina faktora mezinbûnê ya beta-hilweşîna nîşana Smad di hucreyên kansera hêkdana mirovan de asteng dike. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 ji bo ALK2 û ALK3, bi rêzê ve, bi rêzdarî ji bo ALK2 û ALK3, înhîbîtorek BMP-ya molekulek piçûk a pir bi hêz e ku bi IC50 5 û 30 nM ye. LDN193189 di heman demê de receptorên BMP-ê yên ALK6 (nîşandana TGFβ1 / BMP) û paşê fosforîlasyona SMAD-ê asteng dike. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 astengkerek bihêz a sînyala BMP ye. K02288 xwedan çalakiyek in vitro li dijî ALK2-ê di tansiyonên nanomolar ên nizm de mîna pêkhateya pêşeng a heyî LDN-193189 heye. K02288 bi taybetî rêça Smad-ê ku BMP-ê hatî çêkirin asteng kir bêyî ku bandorê li îşaretkirina TGF-β bike û dorsalîzasyona embrîyoyên zebra masî çêbike. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 înhîbîtorek molekulek piçûk a nûjen a receptorê TGF-beta celebê I ye, li ser panelek xêzên hucreyên glioma yên xerab ên mirovî. SB-431542 fosforîlasyon û veguheztina navokî ya SMADs, navbeynkarên hundurîn ên îşaretkirina TGF-beta, bi kêmkirina transkripsiyona TGF-beta-navbeynkar asteng kir. Wekî din, SB-431542 vegotina du bandorkerên krîtîk ên faktora mezinbûna endotelyal a TGF-beta-vaskuler û înhîbîtor-1-ê çalakkerê plazmînogenê asteng kir. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 receptorek nû ya TGF-beta-taypa I ye ku bi profîlek pharmacokinetîkî ya pir çêtir li gorî SB431542 e. Me bandora wê di vitro de lêkolîn kir û dît ku ew hem çalakiyên TGF-beta receptor kinase yên tîpa I û celebê II asteng dike, lê ne ya receptorê proteîna morfogenîk a hestî ya têkildar a celeb II. Zêdetir, ew çalakkirina Smad-ê-beta-hilberkirî û vegotina genê armanc asteng kir, di heman demê de veguheztinên epithelial-mesenchymal û fibrogenesis kêm kir. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 astengkerek hêzdar û bijartî ya receptorê faktora mezinbûnê-beta1 (TGF-beta1) veguherîner e, kînaza mîna receptorê çalak (ALK5). SB525334 çalakiya ALK5 kinase bi IC(50) ya 14.3 nM asteng kir û bi qasî 4 qat kêmtir hêzdar bû wekî astengkerek ALK4 (IC(50) = 58.5 nM). SB-525334 wekî astengkerek ALK2, ALK3, û ALK6 neçalak bû (IC(50) > 10,000 nM). Di vekolînên bingehîn ên hucreyê de, SB-525334 (1 microM) fosforîlasyona TGF-beta1 û veguheztina navokî ya Smad2/3 di şaneyên tubula proximal renal de asteng kir û zêdekirina TGF-beta1-ê di çalakkerê plazmînogen-1 (PAI) de asteng kir. ) û prokolagen alpha1(I) îfadeya mRNAyê tê de A498 hucreyên kansera epîteliya gurçikê. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 astengkerê faktora mezinbûnê ya veguherîner β receptor I (TGFβRI) ye. Analîza avahiya tîrêjê ya X-ê destnîşan kir ku BIBF0775 di qada kînasê ya TGFβRI de şil bûye. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 molekulek piçûk e ku di vitro de hate destnîşan kirin ku wekî astengkerek bijartî ya ATP-hevrikî ya PI3Kα û mTOR, DNA-PK, û endamên din ên malbata PI3K ya çîna I ye. In vitro, LY3023414 li dijî PI3K û mTOR di hucreyên tumor de, û her weha çalakiya antîproliferatîf û bandorên çerxa hucreyê çalakiya mêtînger nîşan daye. Wekî din, in vitro, LY3023414 şiyana PI3K û mTOR ji bo fosforîlkirina substratan di riya PI3K/mTOR de asteng dike. LY3023414 di ceribandinek klînîkî ya qonaxa I de tê lêkolîn kirin. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 astengkerek devkî ya berdest a armanca memikan a rapamycin (mTOR) ye ku bi çalakiya antîneoplastîk potansiyel e. MTOR kinase inhibitor CC-223 çalakiya mTOR asteng dike, ku dibe ku bibe sedema vegirtina apoptoza hucreya tumor û kêmbûna pirbûna hucreya tumor. mTOR, serine/threonine kinase ku di cûrbecûr tumoran de tê rêkûpêk kirin, di rêça nîşana PI3K/AKT/mTOR de, ku bi gelemperî di penceşêrên mirovî de tê guheztin, rolek girîng dilîze. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, ku wekî PQR309 jî tê zanîn, frensek biyolojîk a devkî ya fosfoinositide-3-kinases (PI3K) û astengkerê armanca mammalan ya rapamycin (mTOR), bi çalakiya antîneoplastîk a potansiyel e. Inhibitorê PI3K/mTOR kinase PQR309 isoformên PI3K kinase alpha, beta, gamma û delta û, hindiktir, mTOR kinase asteng dike, ku dibe ku bibe sedema apoptoza hucreya tumor û astengkirina mezinbûnê di şaneyên ku PI3K/mTOR zêde îfade dikin. Çalakkirina riya PI3K/mTOR mezinbûna hucreyê, zindîbûn û berxwedanê hem li hember kemoterapî û hem jî radyoterapiyê pêşve dike. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 mêtîngerek mTOR-ya pêşbazker a ATP-ê ya bi hêz e ku xwedan hilbijartiyek nedîtî li ser her kînaza din e (IC50 = 14,5 nM IC50 ji bo pS6RP û 14,8 nM ji bo pAKT) bi permebûna hucreya pir baş (Kd app = 6,9 nM). Taybetmendiyên pharmacokinetîkî yên zelalbûna nerm û biyolojiya devkî ya baş guncaniya CZ415 ji bo pêşveçûna lêkolînên in vivo nîşan dide. CZ415 molekulek îdeal ji bo vekolîna dermannasî ya rola patofîzyolojîk a mTOR di vivo de temsîl dike. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ku wekî RG7666 û Paxalisib jî tê zanîn, înhîbîtorek fosfatîdylînositol 3-kinase (PI3K) ye ku bi çalakiya antîneoplastîk potansiyel e. Inhibitor PI3K GDC-0084 bi taybetî PI3K-ê di rêça sînyala PI3K/AKT kinase (an proteîn kinase B) de asteng dike, bi vî rengî çalakkirina riya nîşana PI3K asteng dike. Ev dibe ku bibe sedema astengkirina hem mezinbûna hucreyê û hem jî zindîbûna di nav nifûsa hucreyên tîmorê yên pêbawer de. Çalakkirina riya nîşana PI3K bi gelemperî bi tumorîjenê re têkildar e. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 astengkerek dualî ya proteîn kinase ya girêdayî DNA-yê (DNA-PK) û hedefa mammalan a rapamycin (mTOR) ye, bi çalakiya antîneoplastîk a potansiyel e. CC-115 bi çalakiya DNA-PK û hem raptor-mTOR (TOR kompleks 1 an TORC1) û hem jî rictor-mTOR (TOR kompleks 2 an TORC2) ve girêdide û asteng dike, ku dibe sedema kêmbûna belavbûna hucreyî ya hucreyên penceşêrê yên ku diyar dikin. DNA-PK û TOR. DNA-PK, serine/threonine kinase û endamek binemalbata kînaza proteîn-kînasên bi PI3K-ê ve girêdayî ye, li ser zirara DNA-yê tê çalak kirin û di tamîrkirina şikestinên DNA-ya dubendî de bi riya riya girêdana dawiya ne-homologous DNA (NHEJ) rolek sereke dilîze. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 Çînek Nû ya Inhibitorsên Pir Potent, Hilbijartî, ATP-Reqabetîv, û Bi devkî yên Biyoberdest ên Hedefa Mammaliyan ya Rapamycin (mTOR) ye. XL388 fosforîlasyona hucreyî ya pêkhateyên mTOR kompleks 1 (p-p70S6K, pS6, û p-4E-BP1) û kompleksa mTOR 2 (pAKT (S473)) asteng kir. XL388 di gelek cureyan de bi biyolojîkî ya nerm de pharmacokinetics û vegirtina devkî baş nîşan da. Rêveberiya devkî ya XL388 li mêşên tazî yên atîmîk ên ku bi xenograftên tumor ên mirovî hatine çandin, çalakiya antîtumor a girîng û girêdayî dozê peyda kir. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 berendamek dermanê antîcaner a molekulek piçûk e, ku ji hêla Genentech ve hatî pêşve xistin. Ji Tîrmeha 2012-an ve, Genentech ceribandina qonaxa I ya GDC-0349 ji bo nirxandina Ewlehî û Tolerandî ya GDC-0349 di Nexweşên Bi Tumorên Zêde yên Herêmî yên Pêşkeftî an Metastatîk an Lîmfoma Ne Hodgkin de tomar kir. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 astengkerê bersivdayîna zirara DNA-yê kînaza Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- û Rad3-girêdayî (ATR) ye. |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 bi IC50 ya 9 nM ve astengkerek bi hêz, ATP-hevrik û bijartî ya mTOR e. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 bi IC50 ya 7 nM ve astengkerek hêzdar û ATP-hevrik û bijartî ya mTOR e. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, ku wekî P529 jî tê zanîn, astengkerek nû ya PI3K / Akt / mTOR e. Palomid 529 (P529) kompleksên TORC1 û TORC2 asteng dike û hem astengkirina nîşana Akt û hem jî nîşana mTOR bi heman rengî di tumor û vaskulasyonê de nîşan dide. Hat destnîşan kirin ku P529 mezinbûna tumor, angiogenesis, û permeability vascular asteng dike. Ew aliyên bikêr ên normalîzasyona vaskal a tumorê ku rapamycin pesnê xwe dide girt. Lêbelê, P529 feydeyek zêde ya astengkirina nîşana pAktS473 nîşan da ku bi astengkirina TORC2 di hemî hucreyan de pêk tê û bi vî rengî lûleyên vegerê yên ku di hin hucreyên tumor de rê li ber zêdebûna îşaretkirina Akt vedigire derbas dike. (Çavkanî: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 frenkerek fosfatîdylînozîtol 3-kinase (PI3K) ye ku bi çalakiya antîneoplastîk potansiyel e. Inhîbîtorê PI3K BGT226 bi taybetî PIK3-ê di rêça sînyala PI3K/AKT kinase (an proteîn kinase B) de asteng dike, ku dibe ku veguheztina Bax a sîtosolîk berbi perdeya derveyî mîtokondrîal vebike, û permeability membrana mitochondrial zêde bike; Dibe ku mirina hucreya apoptotîk çêbibe. Bax endamek ji malbata proapoptotic Bcl2 proteînan e. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ku wekî WYE-132 jî tê zanîn, astengkerek mTOR kinase ya pir bi hêz, pêşbazker a ATP û taybetî ye (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol / L; > 5,000 qat bijartî li hember PI3Ks). WYE-132 mTORC1 û mTORC2 di modelên penceşêrê yên cihêreng in vitro û in vivo de asteng kir. Ya girîng, bi rakirina genetîkî ya mTORC2, WYE-132 fonksiyona P-AKT(S473) û AKT armanc dike bêyî ku asta domdar a biyomarkera çalakiya PI3K/PDK1 P-AKT(T308) bi girîngî kêm bike, rêziknameyek berbiçav û rasterast ronî dike. AKT ji hêla mTORC2 ve di hucreyên kanserê de. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, ku wekî AZD2014 jî tê zanîn, astengkerek biyolojîkî ya devkî ya armanca mammalan a rapamycin (mTOR) ye ku bi çalakiya antîneoplastîk potansiyel e. Inhibitorê mTOR kinase AZD2014 çalakiya mTOR asteng dike, ku dibe ku bibe sedema vegirtina apoptoza hucreya tumor û kêmbûna pirbûna hucreya tumorê. mTOR, serine/threonine kinase ku di cûrbecûr tumoran de tê rêkûpêk kirin, di rêça nîşana PI3K/Akt/mTOR de rolek girîng dilîze. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 astengkerek hêzdar a mTOR (IC50 = 4.3 nM) ye ku sînyalê bi navgîniya kompleksa mTOR 1 (mTORC1) û mTORC2 ve asteng dike. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, ku wekî PKI-587 û PF-05212384 jî tê zanîn, karmendek e ku fosfatîdylînositol 3 kînaza (PI3K) û hedefa mammalan a rapamycin (mTOR) di riya nîşana PI3K/mTOR de, bi çalakiya antîneoplastîk a potansiyel amanc dike. Li ser rêveberiya hundurîn, PI3K/mTOR kinase frensî PKI-587 hem PI3K û hem jî mTOR kînazan asteng dike, ku dibe ku bibe sedema apoptosis û astengkirina mezinbûna hucreyên penceşêrê ku PI3K/mTOR zêde îfade dikin. Çalakkirina riya PI3K/mTOR mezinbûna hucreyê, zindîbûn, û berxwedana li hember kemoterapî û radyoterapiyê pêşve dike; mTOR, serine/threonine kinase li jêrê ya PI3K, dibe ku ji PI3K serbixwe jî were çalak kirin. |
