| CAT br. | Naziv proizvoda | Opis |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 je selektivni inhibitor p38 MAPK. Inhibira p38 MAPK s IC50 od 89 nM. PD169316, inhibira transformirajući faktor rasta beta-induciranu Smad signalizaciju u ljudskim stanicama raka jajnika. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 je vrlo potentan BMP inhibitor male molekule s IC50 od 5 odnosno 30 nM za ALK2 i ALK3. LDN193189 također inhibira BMP tip I receptore ALK6 (TGFβ1/BMP signalizacija) i naknadnu SMAD fosforilaciju. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 je snažan inhibitor BMP signalizacije. K02288 ima in vitro aktivnost protiv ALK2 pri niskim nanomolarnim koncentracijama slično trenutnom vodećem spoju LDN-193189. K02288 specifično je inhibirao BMP-induciran Smad put bez utjecaja na TGF-β signalizaciju i induciranu dorzalizaciju embrija zebrice |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 je novi inhibitor male molekule TGF-beta receptora tipa I, na panelu humanih malignih staničnih linija glioma. SB-431542 blokirao je fosforilaciju i nuklearnu translokaciju SMAD-ova, unutarstaničnih medijatora TGF-beta signalizacije, sa smanjenom transkripcijom posredovanom TGF-beta. Nadalje, SB-431542 inhibira ekspresiju dva kritična efektora TGF-beta-vaskularnog endotelnog faktora rasta i inhibitora aktivatora plazminogena-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 je novi inhibitor TGF-beta tipa I receptora sa znatno poboljšanim farmakokinetičkim profilom u usporedbi sa SB431542. Proučavali smo njegov učinak in vitro i otkrili da inhibira aktivnosti kinaze receptora TGF-beta tipa I i tipa II, ali ne i srodnog receptora koštanog morfogenog proteina tipa II. Nadalje, blokirao je TGF-beta-induciranu Smad aktivaciju i ekspresiju ciljnog gena, istovremeno smanjujući epitelno-mezenhimalne prijelaze i fibrogenezu. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 je snažan i selektivan inhibitor receptora transformirajućeg faktora rasta-beta1 (TGF-beta1), kinaze slične aktivin receptoru (ALK5). SB525334 je inhibirao aktivnost ALK5 kinaze s IC(50) od 14,3 nM i bio je približno 4 puta manje snažan kao inhibitor ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 nije bio aktivan kao inhibitor ALK2, ALK3 i ALK6 (IC(50) > 10 000 nM). U testovima baziranim na stanicama, SB-525334 (1 mikroM) blokirao je TGF-beta1-induciranu fosforilaciju i nuklearnu translokaciju Smad2/3 u stanicama proksimalnih tubula bubrega i inhibirao TGF-beta1-inducirana povećanja inhibitora aktivatora plazminogena-1 (PAI-1) ) i ekspresiju mRNA prokolagena alfa1(I) u A498 stanice bubrežnog epitelnog karcinoma. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 je inhibitor transformirajućeg faktora rasta β receptora I (TGFβRI). Strukturna analiza X-zraka pokazala je da se BIBF0775 utopio u domenu kinaze TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 je mala molekula za koju se in vitro pokazalo da je selektivni ATP-kompetitivni inhibitor PI3Kα i mTOR, DNA-PK i drugih članova obitelji PI3K klase I. In vitro, LY3023414 je pokazao inhibitornu aktivnost protiv PI3K i mTOR u tumorskim stanicama, kao i antiproliferativnu aktivnost i učinke na stanični ciklus. Osim toga, in vitro, LY3023414 inhibira sposobnost PI3K i mTOR da fosforiliraju supstrate u putu PI3K/mTOR. LY3023414 se ispituje u fazi I kliničkog ispitivanja. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 je oralno dostupan inhibitor cilja rapamicina (mTOR) u sisavaca s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Inhibitor mTOR kinaze CC-223 inhibira aktivnost mTOR, što može rezultirati indukcijom apoptoze tumorskih stanica i smanjenjem proliferacije tumorskih stanica. mTOR, serin/treonin kinaza koja je regulirana prema gore u raznim tumorima, igra važnu ulogu nizvodno u PI3K/AKT/mTOR signalnom putu, koji je često disreguliran u ljudskim karcinomima. |
| CPD100644 | bimiralisib | Bimiralisib, također poznat kao PQR309, oralno je bioraspoloživi pan inhibitor fosfoinozitid-3-kinaza (PI3K) i inhibitor cilja rapamicina kod sisavaca (mTOR), s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Inhibitor PI3K/mTOR kinaze PQR309 inhibira izoforme PI3K kinaze alfa, beta, gama i delta i, u manjoj mjeri, mTOR kinazu, što može rezultirati apoptozom tumorskih stanica i inhibicijom rasta u stanicama koje prekomjerno izražavaju PI3K/mTOR. Aktivacija puta PI3K/mTOR potiče rast stanica, preživljavanje i otpornost na kemoterapiju i radioterapiju. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 je snažan ATP-kompetitivni mTOR inhibitor s neviđenom selektivnošću u odnosu na bilo koju drugu kinazu (IC50 = 14,5 nM IC50 za pS6RP i 14,8 nM za pAKT) s vrlo dobrom propusnošću stanica (Kd app = 6,9 nM). Farmakokinetička svojstva umjerenog klirensa i dobre oralne bioraspoloživosti pokazala su prikladnost CZ415 za napredovanje u in vivo studije. CZ415 predstavlja idealnu molekulu za farmakološko ispitivanje patofiziološke uloge mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, također poznat kao RG7666 i Paxalisib, inhibitor je fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K) s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Inhibitor PI3K GDC-0084 specifično inhibira PI3K u signalnom putu PI3K/AKT kinaze (ili protein kinaze B), čime inhibira aktivaciju signalnog puta PI3K. To može dovesti do inhibicije i rasta stanica i preživljavanja u populaciji osjetljivih tumorskih stanica. Aktivacija signalnog puta PI3K često je povezana s tumorigenezom. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 je dvostruki inhibitor protein kinaze ovisne o DNA (DNA-PK) i mete rapamicina kod sisavaca (mTOR), s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. CC-115 veže se i inhibira aktivnost DNA-PK i raptor-mTOR (TOR kompleks 1 ili TORC1) i rictor-mTOR (TOR kompleks 2 ili TORC2), što može dovesti do smanjenja stanične proliferacije stanica raka koje izražavaju DNA-PK i TOR. DNA-PK, serin/treonin kinaza i član podfamilije proteinskih kinaza povezanih s PI3K, aktivira se nakon oštećenja DNA i igra ključnu ulogu u popravljanju dvolančanih prekida DNA putem puta nehomolognog spajanja krajeva DNA (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 je nova klasa visoko potentnih, selektivnih, ATP-kompetitivnih i oralno bioraspoloživih inhibitora ciljanog rapamicina (mTOR) kod sisavaca. XL388 je inhibirao staničnu fosforilaciju supstrata mTOR kompleksa 1 (p-p70S6K, pS6 i p-4E-BP1) i mTOR kompleksa 2 (pAKT (S473)). XL388 pokazao je dobru farmakokinetiku i oralnu izloženost kod više vrsta s umjerenom bioraspoloživošću. Oralna primjena XL388 atimičnim golim miševima kojima su implantirani ksenografti ljudskog tumora dala je značajnu antitumorsku aktivnost ovisnu o dozi. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 kandidat je za lijek male molekule protiv raka, a razvija ga Genentech. Od srpnja 2012. Genentech je podnio fazu I ispitivanja GDC-0349 za procjenu sigurnosti i podnošljivosti GDC-0349 kod pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim čvrstim tumorima ili ne-Hodgkinovim limfomom. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 je inhibitor kinaze odgovora na oštećenje DNA Ataksija-telangiektazija mutirana (ATM) i povezana s Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | NAČIN-600 | WAY-600 je snažan, ATP-kompetitivni i selektivni inhibitor mTOR-a s IC50 od 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 je snažan i ATP-kompetitivni i selektivni inhibitor mTOR-a s IC50 od 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, također poznat kao P529, je novi inhibitor PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inhibira komplekse TORC1 i TORC2 i pokazuje inhibiciju Akt signalizacije i mTOR signalizacije na sličan način u tumoru i vaskulaturi. Pokazalo se da P529 inhibira rast tumora, angiogenezu i vaskularnu propusnost. Zadržao je korisne aspekte vaskularne normalizacije tumora kojima se može pohvaliti rapamicin. Međutim, P529 je pokazao dodatnu korist od blokiranja pAktS473 signalizacije koja je u skladu s blokiranjem TORC2 u svim stanicama i tako zaobišla povratne petlje koje dovode do povećane Akt signalizacije u nekim tumorskim stanicama. (Izvor: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 je inhibitor fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K) s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Inhibitor PI3K BGT226 specifično inhibira PIK3 u signalnom putu PI3K/AKT kinaze (ili protein kinaze B), što može potaknuti translokaciju citosolnog Baxa na vanjsku membranu mitohondrija, povećavajući propusnost mitohondrijske membrane; može nastupiti apoptotička stanična smrt. Bax je član proapoptotičke Bcl2 obitelji proteina. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, također poznat kao WYE-132, vrlo je snažan, ATP-kompetivan i specifičan inhibitor mTOR kinaze (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5000 puta selektivniji u odnosu na PI3K). WYE-132 je inhibirao mTORC1 i mTORC2 u različitim modelima raka in vitro i in vivo. Važno je, u skladu s genetskom ablacijom mTORC2, WYE-132 ciljane funkcije P-AKT(S473) i AKT bez značajnog smanjenja razine ravnotežnog stanja biomarkera aktivnosti PI3K/PDK1 P-AKT(T308), naglašavajući istaknutu i izravnu regulaciju AKT pomoću mTORC2 u stanicama raka. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, također poznat kao AZD2014, oralno je bioraspoloživi inhibitor rapamicina koji je cilj sisavaca (mTOR) s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Inhibitor mTOR kinaze AZD2014 inhibira aktivnost mTOR-a, što može rezultirati indukcijom apoptoze tumorskih stanica i smanjenjem proliferacije tumorskih stanica. mTOR, serin/treonin kinaza koja je regulirana prema gore u raznim tumorima, igra važnu ulogu nizvodno u PI3K/Akt/mTOR signalnom putu. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 je moćan za stanicu propusni inhibitor mTOR-a (IC50 = 4,3 nM) koji blokira signalizaciju kroz mTOR kompleks 1 (mTORC1) i mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, također poznat kao PKI-587 i PF-05212384, je agens koji cilja fosfatidilinozitol 3 kinazu (PI3K) i sisavsku metu rapamicina (mTOR) u PI3K/mTOR signalnom putu, s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Nakon intravenske primjene, inhibitor PI3K/mTOR kinaze PKI-587 inhibira i PI3K i mTOR kinazu, što može rezultirati apoptozom i inhibicijom rasta stanica raka koje prekomjerno izražavaju PI3K/mTOR. Aktivacija puta PI3K/mTOR potiče rast stanica, preživljavanje i otpornost na kemoterapiju i radioterapiju; mTOR, serin/treonin kinaza nizvodno od PI3K, također se može aktivirati neovisno o PI3K. |
